近視發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

曾彩瓊 綜述 周煉紅 審校

近視是一個(gè)全球性公共健康問(wèn)題,以東亞或東南亞的城市地區(qū)患病率最高[1，2]。Hopf等[3]發(fā)現(xiàn)，近視的全球患病率約為28.3%，并且正在急劇增加，推測(cè)到2050年，世界上將有一半的人口罹患近視。近視患者眼軸的增長(zhǎng)對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生機(jī)械性牽拉，使視網(wǎng)膜拉伸變薄，造成脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜供血障礙，進(jìn)而導(dǎo)致近視性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，包括后極部病變、周邊部視網(wǎng)膜變性及視網(wǎng)膜裂孔等。近視與白內(nèi)障、青光眼、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性(包括視網(wǎng)膜裂孔、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮、Fuch’s斑、漆樣裂紋、視網(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜格子樣變性、后鞏膜葡萄腫等)、杯盤(pán)比異常及年齡相關(guān)性黃斑變性等都有一定的關(guān)系[4，5]。近視人群中大約1/5為高度近視，高度近視易導(dǎo)致一系列的眼部并發(fā)癥，是視覺(jué)損害及盲的最主要的的原因之一，是一種潛在性的致盲疾病[5，6]。

近視可以解釋為光線聚焦平面與眼軸尺寸之間的不匹配-光線聚焦在視網(wǎng)膜前面，而不是在視網(wǎng)膜感光層，從而產(chǎn)生一個(gè)分辨率低或模糊的圖像[7]。近視眼通常是由于眼軸特別是玻璃體腔的伸長(zhǎng)導(dǎo)致的[8]。視網(wǎng)膜成像不清導(dǎo)致的眼球代償生長(zhǎng)是軸性近視發(fā)生發(fā)展的基本原理。調(diào)節(jié)功能的減弱、形覺(jué)剝奪及視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦等都會(huì)引起眼的“視物模糊”，進(jìn)而促進(jìn)近視的發(fā)生發(fā)展。

一、調(diào)節(jié)功能與近視

調(diào)節(jié)功能是指通過(guò)改變眼的屈光狀態(tài)，使眼前不同距離的物體清晰聚焦在視網(wǎng)膜上的能力。正視眼視近時(shí)，若不使用調(diào)節(jié)，物像將聚焦在視網(wǎng)膜之后，此時(shí)，可以通過(guò)晶狀體屈光度的增加來(lái)準(zhǔn)確調(diào)節(jié)，使目標(biāo)聚焦在視網(wǎng)膜上。調(diào)節(jié)功能正常的眼具備足夠的調(diào)節(jié)儲(chǔ)備和靈活性，使雙眼能對(duì)DR組及對(duì)照組淚液蛋夠準(zhǔn)確對(duì)焦，迅速適應(yīng)所要注視的距離，并且維持清晰注視時(shí)的屈光狀態(tài)。評(píng)價(jià)調(diào)節(jié)功能的指標(biāo)有：調(diào)節(jié)幅度、調(diào)節(jié)靈敏度及正/負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)。

調(diào)節(jié)幅度(AMP)指的是調(diào)節(jié)遠(yuǎn)點(diǎn)與調(diào)節(jié)近點(diǎn)之間的距離，以屈光度的形式表示。調(diào)節(jié)幅度降低即調(diào)節(jié)不足會(huì)導(dǎo)致一系列與視覺(jué)相關(guān)的癥狀，比如：視物模糊、復(fù)視、頭痛、眼燒灼感和流淚、眼睛疲憊和理解力的損失，尤其是近距離視物時(shí)，這些癥狀通常被稱(chēng)為視疲勞[9]。由于長(zhǎng)期看近時(shí)調(diào)節(jié)力的需求不同，遠(yuǎn)視眼看近需要較多的調(diào)節(jié),而近視眼看近需要較少甚至不需要調(diào)節(jié)，因此，同一年齡段，調(diào)節(jié)力由大到小依次為遠(yuǎn)視眼、正視眼和近視眼[10]。

調(diào)節(jié)靈敏度指當(dāng)調(diào)節(jié)刺激處在不同的水平時(shí)，眼能夠作出的調(diào)節(jié)反應(yīng)速度，反映了眼調(diào)節(jié)變化的靈活性。調(diào)節(jié)滯后可用調(diào)節(jié)需求與調(diào)節(jié)反應(yīng)的差值表示，調(diào)節(jié)滯后的增加反映調(diào)節(jié)靈敏度的降低。研究表明[11]：近距離視物時(shí)眼往往存在調(diào)節(jié)滯后；近視眼調(diào)節(jié)滯后量大于正視眼；近視眼戴鏡矯正后的調(diào)節(jié)滯后量小于未戴鏡狀態(tài)。調(diào)節(jié)滯后量隨著視物距離的縮小而增加，非主導(dǎo)眼調(diào)節(jié)滯后量大于主導(dǎo)眼[12]。保金華等[13]發(fā)現(xiàn)，在4 D的調(diào)節(jié)刺激下，初發(fā)性近視組和進(jìn)展性近視組的調(diào)節(jié)滯后值分別為(1.72±0.53)D、(1.74±0.44)D，皆高于正視組(0.96±0.55)D，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.25、t=4.47，P<0.01)。近距離固視時(shí)調(diào)節(jié)適應(yīng)的缺失及視網(wǎng)膜離焦的存在將會(huì)導(dǎo)致近視的發(fā)生發(fā)展。15歲以前發(fā)生的早發(fā)性近視眼，尤其是未矯正的近視眼，調(diào)節(jié)準(zhǔn)確度隨閱讀距離的縮小而降低，戴鏡之后可以提高早發(fā)性近視在20～30 cm閱讀距離時(shí)的調(diào)節(jié)敏感度，降低調(diào)節(jié)閾值，減少調(diào)節(jié)滯后量，改善調(diào)節(jié)準(zhǔn)確度，而對(duì)于更近的閱讀距離(如20 cm時(shí))，戴鏡狀態(tài)的調(diào)節(jié)敏感度較之未矯正的近視眼并無(wú)多大改善，因此戴鏡只能一定程度地緩解近視的進(jìn)展，并不能最大程度地控制近視度數(shù)的增加[14]。

正與負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)，一般是指集合量相對(duì)固定時(shí)，雙眼此時(shí)也保持了正常的融像，這時(shí)候可以放松的或可以調(diào)動(dòng)的最大的調(diào)節(jié)量?？煞潘傻淖畲笳{(diào)節(jié)量為負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)量(NRA)，可調(diào)動(dòng)的最大的調(diào)節(jié)量為正相對(duì)調(diào)節(jié)量(PRA)[15]。眼正/負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)即調(diào)節(jié)與放松的能力同樣與近視的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。范春雷等[16]研究表明，近視眼的正負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)力比值與正相對(duì)調(diào)節(jié)力的下降是近視眼發(fā)病的共同特征。正視眼組的PRA顯著高于近視眼組，而近視眼間PRA比較差異不大，說(shuō)明PRA并不隨著近視度數(shù)的加深而下降，由此可見(jiàn)PRA下降主要在近視的促發(fā)期起作用-正相對(duì)調(diào)節(jié)力下降可能是近視形成的病因。正視眼正負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)比值約為2:1，即正相對(duì)調(diào)節(jié)力是負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)力的2倍才能基本保正眼有充足的調(diào)節(jié)儲(chǔ)備和放松調(diào)節(jié)能力，保證調(diào)節(jié)的準(zhǔn)確性，進(jìn)而使物像成像于視網(wǎng)膜上以保持視物清晰。近視眼正相對(duì)調(diào)節(jié)力、正負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)力比值下降，說(shuō)明調(diào)節(jié)儲(chǔ)備不足，不能準(zhǔn)確調(diào)節(jié)，使物像落在視網(wǎng)膜之后而呈遠(yuǎn)視性離焦?fàn)顟B(tài)，進(jìn)而誘發(fā)眼軸的代償生長(zhǎng)。

二、周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦與近視

異常的視覺(jué)環(huán)境對(duì)近視有促發(fā)作用[17]。當(dāng)人眼存在屈光不正時(shí)，物像不能準(zhǔn)確落在視網(wǎng)膜上，將影響眼球的生長(zhǎng)速度，進(jìn)而補(bǔ)償光學(xué)效應(yīng)的不足，使眼球軸長(zhǎng)與焦距相適應(yīng)，物像準(zhǔn)確成像在視網(wǎng)膜上。視覺(jué)模糊、正或負(fù)透鏡效應(yīng)都能使眼的視覺(jué)經(jīng)驗(yàn)發(fā)生改變，為了適應(yīng)這些變化，提高視覺(jué)質(zhì)量，大腦會(huì)產(chǎn)生信號(hào)，或促進(jìn)眼球的生長(zhǎng)進(jìn)而導(dǎo)致近視的發(fā)生，或產(chǎn)生信號(hào)以減緩眼球的生長(zhǎng)。視覺(jué)系統(tǒng)主要是通過(guò)“模糊信號(hào)”來(lái)指引眼球的生長(zhǎng)進(jìn)而代償近視或遠(yuǎn)視狀態(tài)?！澳：盘?hào)”引起的眼球生長(zhǎng)狀態(tài)的改變可能是隨機(jī)的，但是如果代償性的眼球生長(zhǎng)反而引起視物模糊加重，那么眼球的代償生長(zhǎng)方向?qū)?huì)進(jìn)行調(diào)整，這便是視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦加速眼球伸長(zhǎng)，而近視性離焦延緩眼球增長(zhǎng)速度的原因。因此，嬰幼兒眼的正式化其實(shí)是一個(gè)減輕“模糊成像”的過(guò)程。

眼球發(fā)育過(guò)程中，視網(wǎng)膜周邊離焦?fàn)顟B(tài)可以控制眼球的生長(zhǎng)進(jìn)而影響眼的屈光狀態(tài)：遠(yuǎn)視離焦促進(jìn)軸性近視的發(fā)生，近視離焦促進(jìn)軸性遠(yuǎn)視的發(fā)生[18]。Smith等[19]發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜接收視覺(jué)信號(hào)后，通過(guò)局部選擇性整合機(jī)制影響近視的發(fā)生：正透鏡形成眼的全視野近視性離焦會(huì)使眼發(fā)生代償性遠(yuǎn)視；而人為造成鼻側(cè)視野近視性離焦會(huì)使鼻側(cè)視野發(fā)生代償性遠(yuǎn)視。遠(yuǎn)視眼和正視眼表現(xiàn)為視網(wǎng)膜周邊屈光度相對(duì)近視[20]，而近視眼往往表現(xiàn)為視網(wǎng)膜周邊屈光度相對(duì)遠(yuǎn)視[21]。Norton和Smith等[22]通過(guò)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類(lèi)比研究證實(shí)近視與周邊視網(wǎng)膜相對(duì)遠(yuǎn)視有關(guān)，即周邊視網(wǎng)膜的遠(yuǎn)視離焦可刺激眼軸的異常增長(zhǎng)。Hartwig等[23]認(rèn)為高度近視眼往往表現(xiàn)為周邊視網(wǎng)膜的遠(yuǎn)視性離焦。另外，降低遠(yuǎn)視性光學(xué)離焦可以降低眼軸增長(zhǎng)速度，延緩近視進(jìn)展[24，25]。

Siegwart等[26]發(fā)現(xiàn)樹(shù)鼩剛開(kāi)始接受視覺(jué)刺激時(shí)眼處于遠(yuǎn)視狀態(tài)，眼軸長(zhǎng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于焦距；在視覺(jué)經(jīng)驗(yàn)的第二周，角膜變平與晶狀體生長(zhǎng)的綜合作用使焦平面逐漸向后遠(yuǎn)離角膜，焦距增大；同時(shí)，由于玻璃體腔的發(fā)育，眼軸快速增長(zhǎng)，眼的遠(yuǎn)視度數(shù)逐漸降低。由于此時(shí)眼軸長(zhǎng)仍然短于焦距，因此眼仍保留有較低遠(yuǎn)視狀態(tài)。 鐘興武等[27]對(duì)2.0～2.5歲的健康恒河猴(相當(dāng)于 8～ 10歲兒童)人工造成遠(yuǎn)視性光學(xué)離焦，在3年的觀察期內(nèi),實(shí)驗(yàn)眼表現(xiàn)為代償性生長(zhǎng), 玻璃體腔增長(zhǎng)速率較對(duì)照眼快(t=3.565,P=0. 0119)。 由此可以認(rèn)為，遠(yuǎn)視性光學(xué)離焦可能通過(guò)加快玻璃體腔增長(zhǎng)速率來(lái)影響“青少年期”靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物屈光狀態(tài)的發(fā)育。吳君舒等[28]認(rèn)為形覺(jué)剝奪和光學(xué)離焦都能引起模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)眼相發(fā)生近視漂移。然而，Atchison等[29]發(fā)現(xiàn)視周邊網(wǎng)膜相對(duì)遠(yuǎn)視離焦比視網(wǎng)膜相對(duì)近視離焦發(fā)生近視的概率更少，這與視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦促使近視發(fā)生發(fā)展的觀點(diǎn)相悖，亦即視網(wǎng)膜周邊遠(yuǎn)視離焦并不能預(yù)測(cè)兒童近視的發(fā)展，這使旨在通過(guò)減少視網(wǎng)膜周邊相對(duì)遠(yuǎn)視離焦來(lái)減緩近視發(fā)展的觀點(diǎn)受到挑戰(zhàn)。

三、形覺(jué)剝奪與近視

視網(wǎng)膜接受外界光環(huán)境變化的信號(hào)后，通過(guò)特定載體或媒介將該信號(hào)由視網(wǎng)膜傳遞到眼球外層組織，使眼球的外層組織-脈絡(luò)膜、鞏膜等效應(yīng)器對(duì)此信息做出適應(yīng)性反應(yīng)，導(dǎo)致屈光度或者眼軸長(zhǎng)發(fā)生改變[30]。人類(lèi)長(zhǎng)時(shí)間近距離工作時(shí)，黃斑區(qū)能得到足夠視覺(jué)剌激，但視網(wǎng)膜其他區(qū)域的剌激則相對(duì)不足，使黃斑區(qū)以外的視網(wǎng)膜區(qū)域的細(xì)胞活性下降，從而誘發(fā)近視。也就是說(shuō)，近距離用眼時(shí)，除了調(diào)節(jié)代償不足引起視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦外，同時(shí)也造成視網(wǎng)膜周邊相對(duì)形覺(jué)剝奪。形覺(jué)剝奪可使被剝奪眼發(fā)生近視性漂移[31，32]。Norton和Smith等[22]認(rèn)為周邊形覺(jué)剝奪(即像差引起模糊的視網(wǎng)膜圖像)與近視的發(fā)生有關(guān)。Siegwart等[26]發(fā)現(xiàn)在樹(shù)鼩視覺(jué)經(jīng)驗(yàn)的第21天進(jìn)行為期12天的單眼形覺(jué)剝奪處理，觀察期間，樹(shù)鼩被剝奪眼眼軸增長(zhǎng)率增加、眼軸長(zhǎng)度大于焦距，在第33天時(shí)發(fā)生近視；隨著形覺(jué)剝奪的撤除，眼軸長(zhǎng)度保持不變，但由于焦平面繼續(xù)發(fā)育成熟，眼逐漸“恢復(fù)”剝奪前狀態(tài)，第75天時(shí)形覺(jué)剝奪性近視眼恢復(fù)到剝奪前狀態(tài)。Wallman等[33]發(fā)現(xiàn)形覺(jué)剝奪可以引起雞眼玻璃腔的增長(zhǎng)及近視的發(fā)生，撤銷(xiāo)形覺(jué)剝奪因素后，近視停止發(fā)展。由此可見(jiàn)，形覺(jué)剝奪引起的視網(wǎng)膜視覺(jué)刺激缺損會(huì)促進(jìn)眼球增長(zhǎng)，進(jìn)而引起軸性近視的發(fā)生，并且短期內(nèi)發(fā)生的形覺(jué)剝奪性近視是可逆的，形覺(jué)剝奪的終止能夠阻斷近視甚或逆轉(zhuǎn)近視的發(fā)展。Bowrey等[34]認(rèn)為不同程度的形覺(jué)剝奪將會(huì)導(dǎo)致不同的后果：視網(wǎng)膜成像質(zhì)量高差，眼軸的代償增長(zhǎng)越大，誘發(fā)的近視程度越大。Wang等[35]研究顯示中央視網(wǎng)膜形覺(jué)剝奪使小雞眼的屈光狀態(tài)往近視方向發(fā)展，其中玻璃腔的伸長(zhǎng)在近視的發(fā)生中起主導(dǎo)作用，并且玻璃體腔深度及眼軸長(zhǎng)的增加與中央視網(wǎng)膜形覺(jué)剝奪的范圍成正相關(guān)；另外，即使周邊視網(wǎng)膜成像清晰，中央視網(wǎng)膜的“模糊”也會(huì)導(dǎo)致玻璃體腔伸長(zhǎng)。

形覺(jué)剝奪性近視的發(fā)生還可以由視網(wǎng)膜本身的疾病造成。有嚴(yán)重光感受器退化變性的色素性視網(wǎng)膜炎，視網(wǎng)膜的多巴胺代謝可能發(fā)生改變，進(jìn)而增加近視發(fā)生的易感性。Park等[36]研究發(fā)現(xiàn)具有視網(wǎng)膜光感受器病變?nèi)缟匦砸暰W(wǎng)膜炎等的老鼠發(fā)生近視的敏感性增加。多巴胺作為眼球停止生長(zhǎng)的一個(gè)信號(hào)，其基礎(chǔ)水平低與近視發(fā)生發(fā)展相關(guān)。在視網(wǎng)膜感受器病變鼠中，盡管多巴胺水平低，但其在未造成形覺(jué)剝奪情況下仍具有近視的易感性，這可能是因?yàn)槠湟暰W(wǎng)膜感受器接受光信號(hào)的能力下降，形成“內(nèi)源性”的形覺(jué)剝奪，進(jìn)而導(dǎo)致近視的發(fā)生。

形覺(jué)剝奪性近視與離焦性近視在從一定意義上而言具有共同性。視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦所致的“模糊成像”，可認(rèn)為是一種“特殊的形覺(jué)剝奪”，區(qū)別在于，真正意義的形覺(jué)剝奪在近視發(fā)展中是一種無(wú)終端的開(kāi)環(huán)狀態(tài)，而視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦是存在終點(diǎn)的閉環(huán)狀態(tài)，隨著眼軸的增長(zhǎng)，遠(yuǎn)視性離焦可隨之減少，進(jìn)而“形覺(jué)剝奪”得以撤除[37]。

四、.調(diào)節(jié)功能不足和視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦對(duì)近視的協(xié)同作用

正視眼注視近距離目標(biāo)時(shí)，若不使用調(diào)節(jié)，成像平面將落于視網(wǎng)膜之后，此時(shí)，可以通過(guò)調(diào)節(jié)使成像平面前移到視網(wǎng)膜上，從而減輕視網(wǎng)膜離焦，降低刺激眼球增長(zhǎng)信號(hào)的產(chǎn)生，使眼軸長(zhǎng)度保持不變，維持眼的正視狀態(tài)。然而，如果不能通過(guò)調(diào)節(jié)使成像平面前移到視網(wǎng)膜上(即仍殘留視網(wǎng)膜離焦)，將會(huì)產(chǎn)生促進(jìn)眼軸伸長(zhǎng)的信號(hào)以使視網(wǎng)膜延伸到成像平面上。長(zhǎng)時(shí)間的調(diào)節(jié)代償不足將會(huì)使眼軸增加，形成近視。

近視者相對(duì)于正視者，調(diào)節(jié)滯后量往往較大，同時(shí)，調(diào)節(jié)滯后量較大的人群遠(yuǎn)視離焦量往往也會(huì)更加顯著。隨著調(diào)節(jié)刺激的增大，視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦量增大，同時(shí)遠(yuǎn)視離焦量隨近視度數(shù)的增加而增大[38]。調(diào)節(jié)功能的不足使外界物體成像在視網(wǎng)膜之后，發(fā)生遠(yuǎn)視性離焦。長(zhǎng)期遠(yuǎn)視性離焦可造成眼軸延長(zhǎng)，促進(jìn)近視的發(fā)生發(fā)展[39]。持續(xù)的近距離視覺(jué)刺激所誘發(fā)的調(diào)節(jié)反應(yīng)可引起遠(yuǎn)視離焦量積累，當(dāng)近視者適應(yīng)了這種離焦?fàn)顟B(tài)使周邊視網(wǎng)膜成像質(zhì)量下降，眼球可啟動(dòng)自身調(diào)控系統(tǒng)以補(bǔ)償遠(yuǎn)視離焦，進(jìn)而使眼軸增長(zhǎng)，促進(jìn)近視進(jìn)展。龔露等[40]認(rèn)為近視眼在持續(xù)近距離工作狀態(tài)下周邊屈光度數(shù)有顯著變化，呈現(xiàn)暫時(shí)性的遠(yuǎn)視性漂移，與近距離工作前相比，周邊遠(yuǎn)視性離焦更大。因此，持續(xù)性近距離閱讀狀態(tài)下調(diào)節(jié)麻痹致調(diào)節(jié)功能不足，進(jìn)而導(dǎo)致周邊屈光度數(shù)變化，使周邊視網(wǎng)膜顯著離焦，可能與近視的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。近視眼在近距離閱讀狀態(tài)下存在較高的調(diào)節(jié)滯后，近距離閱讀狀態(tài)下對(duì)離焦的低模糊敏感性、較高的調(diào)節(jié)滯后及遠(yuǎn)視性離焦可能是近視發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)因素[13]。

五、展望

近視的發(fā)生機(jī)制目前仍未完全清楚。除外遺傳因素，調(diào)節(jié)功能不足、周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦和形覺(jué)剝奪等可能在近視的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。調(diào)節(jié)功能不足與視網(wǎng)膜離焦也存在一定關(guān)聯(lián)，進(jìn)而協(xié)同促進(jìn)近視的發(fā)展。如何干預(yù)近視的發(fā)生發(fā)展，是當(dāng)前困擾我們的一大難題。通過(guò)對(duì)近視發(fā)病機(jī)制及進(jìn)展機(jī)理的探索，從而從根源上預(yù)防近視的發(fā)生及干預(yù)近視的發(fā)展，是當(dāng)代眼科醫(yī)生及研究者的重要職責(zé)。減少近距離用眼、注重勞逸結(jié)合、多體驗(yàn)戶(hù)外視覺(jué)環(huán)境等，在保護(hù)調(diào)節(jié)儲(chǔ)備、減輕視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦方面起到重要作用，進(jìn)而預(yù)防近視的發(fā)生發(fā)展。針對(duì)近視眼的屈光矯正，當(dāng)前有框架眼鏡、角膜塑形鏡、屈光手術(shù)、晶狀體植入等方式?？蚣苎坨R是一種簡(jiǎn)單廉價(jià)的手段，然而由于周邊相對(duì)性遠(yuǎn)視的存在，其僅限于提高近視患者的視力，在延緩近視發(fā)生方面則起效甚微。角膜塑形鏡、屈光手術(shù)及晶狀體植入等可能在減輕周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦方面作用更大，但其經(jīng)濟(jì)消費(fèi)更高，患者的依從性也較低。Paune等[41]研究證明角膜接觸鏡可以減少近視眼的周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦量，然而，由于安全性及經(jīng)濟(jì)性的限制，目前仍不能普及。周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視性離焦與近視發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究，可為近視的預(yù)防及屈光矯正手段方面提供參考價(jià)值。

[1] Ramamurthy D, Lin CS, Saw SM.A review of environmental risk factors for myopia during early life, childhood and adolescence. Clin Exp Optom,2015,98:497-506.

[2] Leo S W. Current approaches to myopia control.Curr Opin Ophthalmol,2017，28：267-275.

[3] Hopf S, Pfeiffer N.Epidemiology of myopia.Ophthalmologe,2017，114：20-23.

[4] Saw S M, Gazzard G, Shih-Yen EC,et al. Myopia and associated pathological complications.Ophthalmic Physiol Opt,2005,25:381-391.

[5] Wu PC, Huang HM, Yu HJ,et al Epidemiology of Myopia. Asia Pac J Ophthalmol (Phila),2016,5:386-393.

[6] Wong YL，Saw SM. Epidemiology of pathologic myopia in Asia and Wwrldwide.Asia Pac J Ophthalmol (Phila),2016,5:394-402.

[7] Dirani M, Shekar S N, Baird PN.Evidence of shared genes in refraction and axial length: the Genes in Myopia (GEM) twin study.Invest Ophthalmol Vis Sci,2008,49:4336-4339.

[8] Morgan IG,Ohno-Matsui K,Saw SM.Myopia.Lancet,2012,379:1739-1748.

[9] Abdi S, Brautaset R, Rydberg A, et al.The influence of accommodative insufficiency on reading. Clin Exp Optom,2007,90:36-43.

[10] 劉曦，陳偕穗.弱視兒童調(diào)節(jié)和隱斜的研究.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2006,4:26-28.

[11] Yu QW,Zhang P,Zhou SB,et al.The relationship between accommodative accuracy at different near-work distances and early-onset myopia. Zhonghua Yan Ke Za Zhi,2016,52:520-526.

[12] 劉紅，呂帆，陳潔.弱視兒童視力康復(fù)后調(diào)節(jié)功能變化的研究.中華眼視光學(xué)與視覺(jué)科學(xué)雜志,2011,13:282-285.

[13] 保金華，任鳳英，樂(lè)融融，等. 近視青少年在閱讀狀態(tài)下調(diào)節(jié)反應(yīng)和像差的研究.中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志,2011,29:450-455.

[14] 余瓊武，張萍，周善璧，等. 不同閱讀距離的調(diào)節(jié)準(zhǔn)確度與早發(fā)性近視眼的相關(guān)性.中華眼科雜志,2016,52:520-524.

[15] 郭夢(mèng)瑤. 遠(yuǎn)視性弱視兒童調(diào)節(jié)功能的研究.山西醫(yī)科大學(xué),2016.

[16] 范春雷，徐艷春，張福生，等.眼正負(fù)相對(duì)調(diào)節(jié)力比值變化與近視眼發(fā)病關(guān)系的研究. 中國(guó)實(shí)用眼科雜志,2011,29:1011-1014.

[17] Wallman J, Winawer J.Homeostasis of eye growth and the question of myopia.Neuron,2004,43:447-468.

[18] Benavente-Perez A, Nour A, Troilo D. Axial eye growth and refractive error development can be modified by exposing the peripheral retina to relative myopic or hyperopic defocus. Invest Ophthalmol Vis Sci,2014,55:6765-6773.

[19] Smith ER, Hung LF, Huang J, et al. Effects of local myopic defocus on refractive development in monkeys.Optom Vis Sci,2013,90:1176-1186.

[20] Osuagwu UL, Suheimat M, Atchison DA. Peripheral aberrations in adult hyperopes, emmetropes and myopes.Ophthalmic Physiol Opt,2017,37:151-159.

[21] Li SM, Li SY,Liu LR,et al.Peripheral refraction in 7- and 14-year-old children in central China: the Anyang Childhood Eye Study. Br J Ophthalmol,2015,99：674-679.

[22] Norton TT.Animal Models of Myopia: Learning How Vision Controls the Size of the Eye. ILAR J,1999,40:59-77.

[23] Hartwig A, Charman WN,Radhakrishnan H. Baseline peripheral refractive error and changes in axial refraction during one year in a young adult population. J Optom,2016,9:32-39.

[24] 陳振超，任慶芬，邱旺健.周邊近視性離焦鏡片對(duì)青少年近視發(fā)展的影響.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2016,26:73.

[25] 王紅波，孫鳳仙，王敏婷. 降低遠(yuǎn)視離焦對(duì)兒童近視發(fā)展的影響. 中國(guó)斜視與小兒眼科雜志,2014:22-24,50.

[26] Siegwart JJ,Norton TT.The susceptible period for deprivation-induced myopia in tree shrew. Vision Res,1998,38:3505-3515.

[27] 鐘興武，葛堅(jiān)，陳曉蓮，等.遠(yuǎn)視性光學(xué)離焦對(duì)青少年期猴眼屈光狀態(tài)的影響.中華眼科雜志,2006,42:256-260.

[28] 吳君舒，鐘興武，聶昊輝，等.光學(xué)離焦和形覺(jué)剝奪對(duì)幼恒河猴正視化過(guò)程的影響.眼科學(xué)報(bào),2004,20:118-122.

[29] Atchison DA, Li SM,Li H,et al.Relative peripheral hyperopia does not predict development and progression of myopia in children.Invest Ophthalmol Vis Sci,2015,56:6162-6170.

[30] 李亞娣.樹(shù)鼩形覺(jué)剝奪性近視視蛋白及其發(fā)育分化調(diào)控因子表達(dá)變化的研究.昆明醫(yī)科大學(xué),2013.

[31] Sun MS,Song YZ,Zhang FJ,et al.Changes of ocular biological parameters and Lumican expression in the monocularly deprivation myopic model of mutant Lumican transgenic mice. Zhonghua Yan Ke Za Zhi,2016,52:850-855.

[32] Li YY, Qian KW,Wu XH,et al.Refractive development and form-deprivation induced myopic refractive error in CBA/CaJ mice.Sheng Li Xue Bao,2016,68:135-140.

[33] Wallman J, Adams JI.Developmental aspects of experimental myopia in chicks:susceptibility,recovery and relation to emmetropization.Vision Res,1987,27:1139-1163.

[34] Bowrey HE,Metse AP,Leotta AJ,et al.The relationship between image degradation and myopia in the mammalian eye.Clin Exp Optom,2015,98:555-563.

[35] Wang JC,Chun RK,Zhou YY,et al.Both the central and peripheral retina contribute to myopia development in chicks. Ophthalmic Physiol Opt,2015,35:652-662.

[36] Park H, Tan CC,Faulkner A, et al. Retinal degeneration increases susceptibility to myopia in mice.Mol Vis,2013,19:2068-2079.

[37] Morgan IG,Ashby RS,Nickla D L. Form deprivation and lens-induced myopia: are they different.Ophthalmic Physiol Opt,2013,33:355-361.

[38] 趙自改，保金華，瞿佳.調(diào)節(jié)對(duì)人眼周邊視網(wǎng)膜球性離焦影響. 中國(guó)實(shí)用眼科雜志,2014,32:1173-1177.

[39] 高穩(wěn)生，陳子林.角膜塑形術(shù)在近視治療中的作用機(jī)制. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2015,5:60-62.

[40] 龔露，保金華，鄧軍，等.近視眼在持續(xù)性近距離閱讀時(shí)周邊屈光狀態(tài)的變化. 中華眼視光學(xué)與視覺(jué)科學(xué)雜志,2010,12:95-98.

[41] Paune J, Thivent S, Armengol J, et al. Changes in peripheral refraction,higher-order aberrations,and accommodative lag with a radial refractive gradient contact lens in young myopes. Eye Contact Lens,2016,42:380-387.