替羅非班在顱內(nèi)破裂動脈瘤介入治療術(shù)中預(yù)防性應(yīng)用研究

唐爽

[摘要] 目的 對比替羅非班與阿司匹林或氯吡格雷在顱內(nèi)破裂動脈瘤介入手術(shù)中的應(yīng)用效果，確認(rèn)替羅非班應(yīng)用的有效性和安全性。 方法 方便選取2013年2月—2016年3月因顱內(nèi)動脈瘤破裂在該院住院治療的患者313例，隨機(jī)分成2組，A組155例，術(shù)前使用替羅非班進(jìn)行預(yù)防性治療；B組158例，術(shù)前使用阿司匹林或氯吡格雷進(jìn)行預(yù)防性治療，分析兩組藥物的療效以及術(shù)后出血以及發(fā)生血栓栓塞的發(fā)生率。結(jié)果 A組患者顱內(nèi)再出血事件6例（3.87%）；發(fā)生血栓栓塞事件7例（4.52%）。B組患者顱內(nèi)再出血事件5例（3.16%），發(fā)生血栓栓塞事件12例（7.59%），兩組顱內(nèi)再出血時間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），發(fā)生血栓事件差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 替羅非班在預(yù)防性應(yīng)用顱內(nèi)破裂動脈瘤介入手術(shù)中是安全、有效的。

[關(guān)鍵詞] 替羅非班；顱內(nèi)動脈瘤；阿司匹林；氯吡格雷

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（c）-0145-03

[Abstract] Objective To compare the tirofiban and aspirin or clopidogrel ruptured intracranial aneurysms interventional procedures in the application results confirm for the efficacy and safety of tirofiban applications. Methods Convenient selection February 2013 to March 2016 due to intracranial aneurysm rupture in our hospital hospitalized patients were randomly divided into two groups， A group of 155 cases， preoperative use of tirofiban preventive therapy； group B 158 cases， preoperative use of aspirin or clopidogrel preventive treatment， analysis of the efficacy of the two drugs as well as postoperative bleeding and thromboembolic incidence. Results Group A patients with intracranial bleeding events in 6 cases （3.87%）； thromboembolic events occurred in 7 cases （4.52%）. Group B patients with intracranial bleeding event five cases （3.16%）， thromboembolic events occurred in 12 patients （7.59%），there was no significant difference between the two groups（P>0.05），and there was significant difference in the occurrence of thrombotic events（P<0.05）. Conclusion Tirofiban In prophylactic applications ruptured intracranial aneurysms interventional procedures are safe and effective.

[Key words] Tirofiban； Intracranial aneurysm； Aspirin；Clopidogrel

動脈瘤破裂后，常使用支架或者彈簧圈來預(yù)防血栓的形成，為了盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，常使用一些抗血小板凝集的藥物，如替羅非班、阿司匹林和氯吡格雷等。替羅非班是一種小分子的化學(xué)合成的酪氨酸衍生物，抑制引起血小板凝集的受體，療效隨劑量的增加而增加，起效迅速，半衰期短，大部分可經(jīng)過腎臟代謝，在神經(jīng)介入臨床上被廣泛使用[1-4]。該文方便選擇2014年2月—2016年3月因顱內(nèi)動脈瘤破裂在XX醫(yī)院住院進(jìn)行介入手術(shù)治療的患者313例，與阿司匹林和氯吡格雷進(jìn)行對比研究，考察替羅非班在顱內(nèi)動脈瘤破裂介入手術(shù)中的安全性和療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者的臨床資料 方便收集因顱內(nèi)動脈瘤破裂在該院住院進(jìn)行介入手術(shù)治療的患者313例。隨機(jī)分成2組，A組使用替羅非班進(jìn)行預(yù)防性治療，患者155例：男，92例，女63例，年齡22～75歲，平均（41±12）歲；B組使用阿司匹林或氯吡格雷進(jìn)行預(yù)防性治療，患者158例：男，88例，女70例，年齡19～72歲，平均（39±13）歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①采用三維CT血管造影（CTA）或者數(shù)字減影血管造影術(shù)（DSA）確診患者為顱內(nèi)動脈瘤破裂。②送診患者蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）時間為0～4周。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①雖確診動脈瘤患者，但并發(fā)其他嚴(yán)重性疾病。②手術(shù)前曾經(jīng)長期口服抗血小板類藥物。③家人或者患者本人不同意手術(shù)治療者。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前檢查 所有就診的患者在入院后，根據(jù)Hunt-Hess分級法[5]對患者的病情進(jìn)行初步判斷，采用CTA或DSA造影術(shù)確定頭顱內(nèi)動脈瘤的數(shù)量和分布情況，在與患者或家屬溝通后，制定出合理的治療計劃。

1.2.2 治療方案 動脈瘤破裂的介入手術(shù)是患者機(jī)體全麻的情況下進(jìn)行的，A組患者靜脈給藥替羅非班（國藥準(zhǔn)字H20041165），5 mg/100 mL，靜脈注射），劑量為9 μg/kg體重，手術(shù)后改用維持劑量0.2 μg/（kg·min），24 h后劑量減少至0.05 μg/（kg·min），48 h停止使用替羅非班，患者每天給予常規(guī)劑量的阿司匹林[Bayer S.P.A（國藥準(zhǔn)字J20080078），100 mg/片口服]100 mg/d和氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字H20056410），75 mg/片，口服75 mg/d。B組患者口服阿司匹林200 mg，氯吡格雷300 mg，手術(shù)后改用維持劑量阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷150 mg/d，48 h患者每天給予常規(guī)劑量的阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d。在手術(shù)過程中如果發(fā)現(xiàn)有血栓形成，馬上使用尿激酶進(jìn)行溶栓。手術(shù)結(jié)束后，立即進(jìn)行一次CT掃描，觀察是否有術(shù)后出血，如有出血馬上及時治療止血。術(shù)后每10～15 min進(jìn)行一次CTA，觀察靜脈瘤血管的血流狀態(tài)。所有手術(shù)還必須由專業(yè)護(hù)士在重癥監(jiān)護(hù)室觀察24 h以上。

1.3 統(tǒng)計方法

據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，以t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，以χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 試驗結(jié)果

2.1 頭顱動脈瘤造影結(jié)果

共入選患者313例，經(jīng)造影檢查共發(fā)現(xiàn)402枚動脈瘤（A組212枚，B組190枚），選擇手術(shù)治療320枚（A組166枚，B組154枚），結(jié)果見表1，單一動脈瘤患者249例（A組130例，B組119例枚），2枚以上動脈瘤患者64例（A組28例，B組36例枚）。瘤直徑范圍1.5～15 mm，平均值6.0 mm。

2.2 出血及血栓栓塞結(jié)果

在該實驗中A組患者手術(shù)后顱內(nèi)出血6例（占3.87%），支架患者4例（2.58%），彈簧圈患者2例（占1.29%）；術(shù)后栓塞7例（占4.52%），術(shù)中栓塞2例（占1.29%）。B組患者手術(shù)后顱內(nèi)出血5例（占3.16%），支架患者4例（2.53%），彈簧圈患者1例（占0.63%）；術(shù)中栓塞3例（占1.9%）術(shù)后栓塞12例（占7.59%）。兩組患者術(shù)中出血病例差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后栓塞差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 分析

動脈瘤破裂后，多采用介入手術(shù)治療，發(fā)生的血栓栓塞是其主要并發(fā)癥，為了最大限度地降低術(shù)后并發(fā)癥，減少致死和致殘，多采用開血小板凝集的藥物進(jìn)行輔助治療。在該研究中術(shù)中采用劑量為9 μg/kg的替羅非班，手術(shù)后改用維持劑量0.2 μg/（kg·min），24 h后劑量減少至0.05 μg/（kg·min），48 h后停用，改用阿司匹林和氯吡格雷治療，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后栓塞發(fā)生率僅占4.52%，術(shù)中發(fā)生率占1.29%，遠(yuǎn)低于對照組術(shù)后7.60%和術(shù)中1.9%的發(fā)生率，替羅非班組和阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合用藥組的手術(shù)出血率接近。黃慶等[9]使用替羅非班對18例顱內(nèi)動脈瘤破裂進(jìn)行手術(shù)介入治療，該研究分為大劑量組和小劑量組。兩組均在術(shù)前靜脈給藥10 μg/kg的替羅非班，手術(shù)后改用維持劑量0.15和0.1 μg/（kg·min），24 h后劑量減少至0.05 μg/（kg·min），36 h后停用采用鼻飼常規(guī)劑量的阿司匹林和氯吡格雷。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在術(shù)中出現(xiàn)2例血栓，術(shù)后均未發(fā)生出血和血栓并發(fā)癥，該研究與該文的研究結(jié)果類似，不足之處在于樣本數(shù)太少。石堯等[10]對18例患有急性蛛網(wǎng)膜下腔出血的動脈瘤患者進(jìn)行手術(shù)治療，以評價替羅非班在輔助治療時的效果和安全性，18例患者共植入支架21個，在術(shù)中沒有出現(xiàn)血栓，在替羅非班輔助治療過程中也沒有出現(xiàn)血栓，出血等并發(fā)癥。綜上研究可見，替羅非班在動脈瘤破裂后的介入治療中的安全和有效的。

綜上所述，該研究中與對照組相比，替羅非班組雖取得較好效果，但仍然有一定比例的出血和栓塞事件發(fā)生，為取得更好的效果，術(shù)中替羅非班的給藥劑量和術(shù)后口服阿司匹林和氯吡格雷的劑量或者應(yīng)用其他新型的更安全的抗血小板凝集類藥物還值得進(jìn)一步的探討。

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（收稿日期：2016-08-20）