多西他賽對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者心臟毒性的臨床研究

周正宇　張靜　邱宇安　管湘霞　姜桂香　劉龍燕

【摘要】 目的：研究分析多西他賽對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者心臟毒性。方法：本文研究患者選自本院2014年9月-2015年9月收治的60例老年非小細(xì)胞肺癌患者，應(yīng)用多西他賽30.0～37.5 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天給藥，每21天為1周期，共用藥3個(gè)周期。并給予預(yù)處理及止吐等治療，觀察治療效果及于化療前、化療結(jié)束時(shí)、結(jié)束后12、24、48、72 h監(jiān)測(cè)患者心臟毒性。結(jié)果：60例患者中，完全緩解為11例，部分緩解為24例，穩(wěn)定14例，臨床控制率為81.67%?；熐?4 h、化療結(jié)束時(shí)、化療結(jié)束12、24、48、72 h點(diǎn)血清cTnI與C反應(yīng)蛋白均高于治療前，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。9例患者出現(xiàn)心電圖改變，占15.00%，其中竇性心動(dòng)過緩2例（3.33%），竇性心動(dòng)過速4例（6.67%），房室傳導(dǎo)阻滯2例（3.33%），ST-T改變1例（1.67%）。7例為Ⅰ級(jí)毒性反應(yīng)，2例為Ⅱ級(jí)毒性反應(yīng)。結(jié)論：多西他賽對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者雖然有較好的治療效果，但化療后可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心臟毒性，在臨床用藥中應(yīng)對(duì)藥物的毒性作用加強(qiáng)監(jiān)測(cè)及處理，確?；颊甙踩?/p>

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌； 老年； 多西他賽； 心臟毒性

非小細(xì)胞肺癌包括大細(xì)胞癌、腺癌、鱗狀細(xì)胞癌，其癌細(xì)胞與小細(xì)胞癌相比擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，生長(zhǎng)分裂較慢，約75%患者確診時(shí)已處于中晚期[1-2]。即便采用手術(shù)方式將腫瘤切除，未來仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3-4]?？鼓[瘤化療藥物可對(duì)多個(gè)器官和正常組織產(chǎn)生副反應(yīng)[5]，化療藥物臨床應(yīng)用的心臟毒性反應(yīng)更是受到臨床關(guān)注的重要指標(biāo)[6]。對(duì)此，本院特選取部分患者為研究對(duì)象應(yīng)用多西他賽，分析該藥對(duì)患者心臟毒性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年9月-2015年9月收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者，其中男39例，女21例，平均年齡（72±2）歲；大細(xì)胞癌19例，腺癌24例，鱗癌17例。治療前對(duì)患者行常規(guī)肺CT、血常規(guī)、心電圖及肝腎功能檢查，入選標(biāo)準(zhǔn)：中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，體力狀況評(píng)分0～2分，血小板≥100×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、近期內(nèi)有活動(dòng)性出血史者及RH陰性患者及嚴(yán)重凝血功能異?；颊?。本次研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有參與研究的患者均知情同意。

1.2 方法 患者應(yīng)用多西他賽30～37.5 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天給藥，每21 d為1周期，共用藥3個(gè)周期，并給予預(yù)處理及止吐等治療，于給藥前及每個(gè)周期末給予指標(biāo)檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) （1）心電圖：①Q(mào)RS波幅；②校正心率后的QT間期（QTC）；③心率變異性（HRV）：行24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，采用century 3000動(dòng)態(tài)心電分析患者心率變異性，其中采用時(shí)閾分析指標(biāo)SDNN判斷患者心率變異性。（2）生化指標(biāo)：肌鈣蛋白TnI：具有很強(qiáng)的心肌特異性，有助于早期監(jiān)測(cè)心臟損害；C反應(yīng)蛋白：有研究提示，慢性心功能不全患者心功能分級(jí)越高，C反應(yīng)蛋白水平越高。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO制定的療效標(biāo)準(zhǔn)分為4個(gè)范圍，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、和進(jìn)展（PD）[2]，臨床控制率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 60例患者經(jīng)治療，完全緩解為11例，部分緩解為24例，穩(wěn)定14例，臨床控制率為81.67%。

2.2 cTnI異常情況 患者化療結(jié)束時(shí)、化療結(jié)束12、24、48、72 h點(diǎn)血清cTnI、C反應(yīng)蛋白均高于治療前，治療前后比較差異均有意義（<0.05）。且患者化療后均出現(xiàn)cTnI異常情況，在化療結(jié)束48 h時(shí)患者cTnI異常率最高，而C反應(yīng)蛋白隨著時(shí)間的推移逐漸增高，在化療后72 h達(dá)到最高，見表1、2。

2.3 心電圖情況 9例患者出現(xiàn)心電圖改變，占15.00%，其中竇性心動(dòng)過緩2例（3.33%），竇性心動(dòng)過速4例（6.67%），房室傳導(dǎo)阻滯2例（3.33%），ST-T改變1例（1.67%）。7例為Ⅰ級(jí)毒性反應(yīng)，2例為Ⅱ級(jí)毒性反應(yīng)。

3 討論

肺癌是當(dāng)今世界上最常見的一種惡性腫瘤，已成為城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[7]。非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的80%，5年生存率很低[8-9]。引發(fā)此病的因素有大氣污染、電離輻射、吸煙、職業(yè)、既往肺部慢性感染、環(huán)境接觸等因素[10-11]，患者均有不同程度的胸部脹痛、低熱、痰血、咳嗽、呼吸困難、咯血、食欲下降等臨床癥狀。目前治療晚期NSCLC的重要手段方式為化療[12-13]，尤其隨著我國(guó)老齡化社會(huì)進(jìn)程的推進(jìn)，社會(huì)上越來越多人關(guān)注老年NSCLC的化療效果。年齡較大本身不能排除使用可以改善生活質(zhì)量或延長(zhǎng)生存率的有效腫瘤治療方法[14-15]，然而患者年齡較大，身體素質(zhì)都不如青年，尤其多數(shù)老年合并心腦血管等其他臨床癥狀，所以在制定治療方案的同時(shí)要充分考慮化療藥物對(duì)老年患者機(jī)體的影響以及所產(chǎn)生的毒副作用。化療藥物臨床應(yīng)用的心臟毒性反應(yīng)是受到臨床關(guān)注的一項(xiàng)重要指標(biāo)[16]?？鼓[瘤藥物的心臟毒性由一系列不同的表現(xiàn)組成，包括心律失常、心肌缺血、心肌收縮/舒張功能損傷等。本文研究運(yùn)用的多西他賽是一種能促進(jìn)微管蛋白解聚的紫杉類抗腫瘤藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖產(chǎn)生抑制作用，其活性是紫杉醇的1.3～12倍，還可將細(xì)胞阻斷至M期[17]。臨床研究表明，它們對(duì)耐藥的乳腺癌、肺癌、卵巢癌等有較好療效[6，18-19]。在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的NSCLC二線治療中單藥有效率16%～22%，中位生存期7～10個(gè)月，NSCLC一線治療中單藥有效率21.7%～38.0%，中位生存期6.3～8.0個(gè)月，如聯(lián)合鉑類療效可進(jìn)一步提高，有效率為36.5%，中位生存期10.5個(gè)月。多西他賽在體外對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)有明顯抑制作用，多西他賽對(duì)于表達(dá)多藥耐藥蛋白的人類腫瘤也具有抗腫瘤活性，隨著患者生存期的延長(zhǎng)，多西他賽引起的心臟毒性也在增加。本文研究結(jié)果顯示，患者化療結(jié)束時(shí)、化療結(jié)束12、24、48、72 h點(diǎn)血清cTnI、C反應(yīng)蛋白均高于治療前，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且患者化療后均出現(xiàn)cTnI異常情況，在化療結(jié)束48 h時(shí)患者cTnI異常率最高；而C反應(yīng)蛋白隨著時(shí)間的推移逐漸增高，在化療后72 h達(dá)到最高。其中血清cTnI、C反應(yīng)蛋白均可作為心臟損壞程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，二者在化療后出現(xiàn)升高表現(xiàn)，則說明化療對(duì)患者造成了一定的心臟毒性[20]。另外研究結(jié)果顯示，有9例患者出現(xiàn)心電圖改變，7例為Ⅰ級(jí)毒性反應(yīng)，2例為Ⅱ級(jí)毒性反應(yīng)，由此可見多西他賽對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者有心臟毒性。endprint

綜上所述，多西他賽對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者雖然有較好的治療效果，但化療后可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心臟毒性，在臨床用藥中應(yīng)對(duì)藥物的毒性作用加強(qiáng)監(jiān)測(cè)及處理，確?；颊甙踩?/p>

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（收稿日期：2016-07-18） （本文編輯：周亞杰）endprint