曲普瑞林治療對子宮內(nèi)膜異位癥不孕腹腔鏡術(shù)患者療效及血清性激素的影響*

陳麗花　梁群芳　張惠玲

【摘要】 目的：探討曲普瑞林治療對子宮內(nèi)膜異位癥不孕腹腔鏡術(shù)患者療效及血清性激素的影響。方法：選取2012年6月-2015年1月期間本院確診治療的子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者124例，依據(jù)隨機分配原則分為聯(lián)合組和三酮組，每組62例。兩組患者均給予常規(guī)腹腔鏡下剝除術(shù)治療，術(shù)后三酮組患者在此基礎(chǔ)上給予2.5 mg孕三烯酮口服治療，聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上給予3.75 mg曲普瑞林肌注治療。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平，隨訪1年，統(tǒng)計分析所有患者臨床療效，治療前后血清E2、FSH和LH水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合組患者治療總有效率和受孕率明顯高于三酮組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，聯(lián)合組患者E2、FSH和LH水平明顯低于三酮組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組和三酮組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.45%、9.68%，前者低于后者，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：曲普瑞林治療可有效改善子宮內(nèi)膜異位癥不孕腹腔鏡術(shù)患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的臨床療效，且具有良好的安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 腹腔鏡術(shù)； 曲普瑞林； 子宮內(nèi)膜異位癥； 不孕

Curative Effect and Serum Sex Hormones Influence of Triptorelin Treatment for Endometriosis of Infertility Patients with Laparoscopic Surgery/CHEN Li-hua，LIANG Qun-fang，ZHANG Hui-ling.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：031-034

【Abstract】 Objective：To discuss the curative effect and serum sex hormones influence of Triptorelin treatment for endometriosis of infertility patients with laparoscopic surgery.Method：124 patients with endometriosis infertile were selected from June 2012 to January 2015 in our hospital.According to the random distribution，all patients were divided into join group and three ketone group，62 cases in each group，two groups of patients were given conventional treatment of laparoscopic removal，then three ketone group was given 2.5 mg pregnant three ketene oral treatment，join group was given 3.75 mg Triptorelin injection treatment，enzyme-linked immunosorbent （ELISA） was used to detect serum estradiol （E2），follicle-stimulating hormone （FSH） and luteinizing hormone （LH） levels.Followed up for 1 year，the clinical curative effect，before and after treatment serum E2，F(xiàn)SH and LH levels and adverse reactions occur of two groups were analysed.Result：Join group efficient and conception rate were obviously higher than the three ketone group，there were significant differences（P<0.05）.After treatment， the levels of E2， FSH and LH of join group were lower than the three ketone group，there were significant differences（P<0.05）.Join group and three ketone group incidence of adverse reactions were 6.45% and 6.45% respectively，the former was lower than the latter，but there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Triptorelin treatment can effectively improve the endometriosis infertile laparoscopic surgery patients serum E2，F(xiàn)SH and LH levels，improve the patients clinical curative effect，it has good security，it is worthy of further clinical promotion.

【Key words】 Laparoscopic surgery； Triptorelin； Endometriosis； Infertileendprint

First-authors address：Shenzhen Longhua New District Center Hospital，Shenzhen 518110，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.009

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床上常見的婦科疾病之一，由有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置所致，可導(dǎo)致月經(jīng)異常、性交疼痛、不孕等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身體健康[1]。目前，子宮內(nèi)膜異位癥不孕主要治療方法有手術(shù)治療、藥物治療等，可有效緩解患者的臨床癥狀[2]。但近年來有研究顯示，腹腔鏡術(shù)后藥物治療已逐漸成為該疾病的重要治療方式，具有良好的臨床療效，但由于治療藥物種類繁多，不同藥物間的藥理藥效存在一定的差異，使其療效不一，故尋求有效安全的治療藥物成為婦科醫(yī)師重點關(guān)注的問題[3]。對此，本研究通過分別給予腹腔鏡術(shù)后患者曲普瑞林和孕三烯酮治療，探討二者對患者療效、血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平的影響及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2015年1月期間本院確診治療的子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者124例，依據(jù)隨機分配原則分為聯(lián)合組和三酮組，每組各62例。聯(lián)合組年齡22～39歲，平均（30.43±4.15）歲；不孕時間1～8年，平均（3.75±1.29）年；依據(jù)美國生育協(xié)會R-AFS分類法分為Ⅰ期22例，Ⅱ期32例，Ⅲ期8例。三酮組年齡21～40歲，平均（31.21±4.87）歲；不孕時間1～8年，平均（3.67±1.21）年；R-AFS分類分為Ⅰ期23例，Ⅱ期33例，Ⅲ期6例。本研究已經(jīng)本院倫理委員會審批且通過，兩組患者的年齡、不孕時間、R-AFS分類等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、CT檢查或超聲檢查、血常規(guī)、病史等證實為子宮內(nèi)膜異位癥不孕；治療前3個月內(nèi)無激素、抗生素等藥物治療史；患者或其家屬簽署知情同意書[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性疾?。挥醒合到y(tǒng)嚴(yán)重性疾??；有精神病病史。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)腹腔鏡下剝除術(shù)治療，即常規(guī)抗感染、消毒等術(shù)前準(zhǔn)備。取仰臥位后給予常規(guī)持續(xù)硬膜外麻醉或全麻、氣管插管等，然后常規(guī)建立CO2氣腹后通過直徑10 mm套管針于腹腔，5、10 mm套管針于下腹兩側(cè)行穿刺，成功后置入腹腔鏡，并仔細(xì)探查腹腔。觀察病灶及其周圍組織，確定其位置、大小、形狀等，完畢后通過電凝術(shù)分離盆腔的粘連組織，對可疑病灶進(jìn)行熱色試驗以確定，并進(jìn)行粘連處分離、卵巢囊腫剝除、鈍性分離輸卵管周圍粘連、腹腔殘留積液吸凈、生理鹽水灌洗至液體清亮等操作，確認(rèn)病灶清除干凈后給予常規(guī)器械退出、抗感染等處理。術(shù)后三酮組患者給予2.5 mg孕三烯酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980020，2.5 mg）口服治療，3次/周，持續(xù)6個月。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上給予3.75 mg曲普瑞林（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054645，曲普瑞林1 mL：0.1 mg）肌注治療，每4周1次，持續(xù)6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者采用ELISA法檢測E2、FSH和LH水平，早晨空腹處理，抽取左上臂靜脈血6 mL置入無菌抗凝試管中，常規(guī)棉簽止血后將血液樣本送往病理科通過全自動離心分離機進(jìn)行血清分離，取上清液分別平均置入無菌試管A（用于E2檢測）、B（用于FSH檢測）、C（用于LH檢測）中。采用ELISA法進(jìn)行因子檢測，并通過電話或復(fù)診等方式進(jìn)行為期1年的隨訪，統(tǒng)計分析所有患者臨床療效、治療前后血清E2、FSH和LH水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 患者治療后經(jīng)CT檢查或超聲檢查顯示盆腔結(jié)節(jié)包塊基本消失、臨床癥狀基本消失為顯效，盆腔結(jié)節(jié)包塊縮小>50%、臨床癥狀明顯緩解為有效，盆腔結(jié)節(jié)包塊縮小≤50%但臨床癥狀無緩解或病情惡化為無效[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率明顯高于三酮組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=4.593，P<0.05），見表1。聯(lián)合組受孕28例，未孕34例，受孕率為45.16%；三酮組受孕16例，未孕46例，受孕率為25.81%，聯(lián)合組明顯高于三酮組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=5.073，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后E2、FSH和LH水平比較 治療前，聯(lián)合組和三酮組患者E2、FSH和LH水平基本相同，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組患者E2、FSH和LH水平明顯低于三酮組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組和三酮組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.45%、9.68%，前者低于后者，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.435，P>0.05），見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見的良性婦科疾病之一，好發(fā)于育齡期婦女，約有40%的患者會并發(fā)不孕癥，且發(fā)病年齡越來越年輕，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康[6-7]。目前，腹腔鏡手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥常用的方法之一，可有效切除內(nèi)膜異位病變組織，且術(shù)后通過藥物治療可有效進(jìn)一步提高治療療效，但不同藥物間療效存在差異，故選擇合理有效的藥物具有重要的臨床意義[8-9]。

有研究顯示，孕三烯酮是一種強度孕激素，已被廣泛應(yīng)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥中，且具有良好的臨床療效[10-11]。而姜伶俐等[12-13]研究表明，曲普瑞林是一種GnRH類似物，具有調(diào)節(jié)機體性激素水平的作用，可有效提高子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥的臨床療效。對此，本研究通過分別給予患者不同藥物治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者治療總有效率和受孕率明顯高于三酮組，且治療后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平明顯低于三酮組，表明聯(lián)合治療可有效改善患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的臨床療效；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合治療具有良好的安全性。本研究結(jié)果提示在治療過程中，腹腔鏡術(shù)作為一種微創(chuàng)治療，可通過手術(shù)方式有效切除子宮內(nèi)微小病灶，緩解患者的臨床癥狀，但對子宮內(nèi)膜容受性、微環(huán)境、盆腔內(nèi)分泌等產(chǎn)生影響，術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)導(dǎo)致療效欠佳。而孕三烯酮具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，可通過作用于子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜受體，發(fā)生抗雌激素作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞的生長周期，使子宮內(nèi)膜異位組織逐漸凋亡和萎縮，但其血漿消除半衰期為24 h，通過羥基作用進(jìn)行肝內(nèi)代謝而排除，增加肝臟負(fù)擔(dān)，使患者依從性下降，導(dǎo)致療效欠佳[14-15]。而曲普瑞林的活性成分是合成的促性腺激素釋放激素的類似物，可通過垂體內(nèi)GnRH受體結(jié)合，刺激垂體釋放促黃體生成素及促卵泡成熟素，誘導(dǎo)卵巢減少性激素的分泌，使E2、FSH和LH處于較低的水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)子宮及盆腔的內(nèi)分泌平衡，起抑制內(nèi)膜細(xì)胞的增殖及促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的作用，從而凋亡和萎縮子宮內(nèi)膜組織，發(fā)揮預(yù)防和延緩復(fù)發(fā)的作用，達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果，有利于恢復(fù)患者的懷孕，且其血漿半衰期較長（約30 d），不必頻繁給藥，及其藥理作用是可逆轉(zhuǎn)的，使其對正常細(xì)胞的損害低，有利于改善患者的耐受能力，間接提高臨床療效[16]。因此，在遵從藥物用法用量的條件下，腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合曲普瑞林治療可有效凋亡和萎縮術(shù)后殘余病灶，改善機體血清E2、FSH和LH水平，從而彌補手術(shù)缺陷，確?；颊叩呐R床療效，且無增加患者不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，有利于改善患者臨床癥狀及體征，協(xié)助患者恢復(fù)妊娠[17-18]。endprint

綜上所述，曲普瑞林治療可有效改善子宮內(nèi)膜異位癥不孕腹腔鏡術(shù)患者血清E2、FSH和LH水平，提高患者的臨床療效，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Vitonis A F，Vincent K，Rahmioglu N，et al.World endometriosis research foundation endometriosis phenome and biobanking harmonization project：Ⅱ.Clinical and covariate phenotype data collection in endometriosis research[J].Fertil Steril，2014，102（5）：1223-1232.

[2]黃清.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合曲普瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥88例[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，31（2）：311-313.

[3]李慧英.腹腔鏡聯(lián)合注射用醋酸曲普瑞林、孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的妊娠結(jié)局觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（29）：17-18.

[4]傅晨湘.曲普瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2014，27（20）：2751-2752.

[5]彭錫安，羅曼漪.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（7）：117-120.

[6]王巧紅.曲普瑞林延長用藥間隔治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24（3）：89-90.

[7]劉爽.腹腔鏡術(shù)聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（16）：78-80.

[8]丁曉.醋酸曲普瑞林聯(lián)合米非司酮治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，40（12）：1413-1416.

[9]陶義欣，趙暉.綜合治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（35）：155-156.

[10]吳敏，漆倩榮，鄒宇潔.腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（8）：1094-1096.

[11] Rogers P A，D Hooghe T M，F(xiàn)azleabas A，et al.Defining future directions for endometriosis research： workshop report from the 2011 World Congress of Endometriosis in Montpellier，F(xiàn)rance[J].Reprod Sci，2013，20（5）：483-499.

[12]姜伶俐，吳娣，李惠新，等.腹腔鏡聯(lián)合藥物對子宮內(nèi)膜異位癥療效的隨機對照臨床試驗[J].中國婦幼保健，2015，30（34）：5968-5970.

[13]忽平.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕癥的臨床療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（26）：155-156.

[14]王登倫，楊萍，羅璇，等.兩種藥物對重型子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后輔助治療的療效觀察[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2015，2（7）：174-175.

[15]崔夏夏，李莉.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的價值評價[J].中外醫(yī)療，2015，34（18）：58-59.

[16]李小英.醋酸曲普瑞林聯(lián)合7-甲基異炔諾酮治療子宮內(nèi)膜異位癥43例[J].中國藥業(yè)，2014，25（11）：89-91.

[17]宋飛鑾，蔡安利，黃丁，等.促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療重度子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（27）：3245-3248.

[18]黃清.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合曲普瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥88例[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，31（2）：311-313.

（收稿日期：2016-06-28） （本文編輯：周亞杰）endprint