低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征效果觀察

劉志遠(yuǎn)

【摘要】 目的：對(duì)難治性腎病綜合征患者治療中開展環(huán)磷酰胺+低分子肝素+激素聯(lián)合治療方案的臨床有效性進(jìn)行分析。方法：隨機(jī)選擇筆者所在醫(yī)院2011年1月-2015年1月接收的、已確診的難治性腎病綜合征患者共54例，分成研究組及對(duì)照組，各27例。其中對(duì)研究組展開環(huán)磷酰胺+低分子肝素+激素聯(lián)合治療；同時(shí)，對(duì)對(duì)照組展開環(huán)磷酰胺+激素聯(lián)合治療，對(duì)所有入選患者療效進(jìn)行評(píng)定，并在兩組內(nèi)比對(duì)有效率、肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指標(biāo)。結(jié)果：對(duì)照組患者緩解率為70.37%，肌酐水平為（88.92±9.69）μmol/L，24 h尿蛋白量為（3.64±0.85）g，尿素氮水平為（7.68±0.71）mmol/L；研究組患者緩解率為92.59%，肌酐水平為（79.97±9.65）μmol/L，24 h尿蛋白量為（2.03±0.61）g，尿素氮水平為（5.20±0.79）mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：將環(huán)磷酰胺+低分子肝素+激素聯(lián)合治療方案應(yīng)用于難治性腎病綜合征患者中具有可行性，除了可提升患者療效外，還能改善其肌酐水平、24 h尿蛋白量以及尿素氮水平等指標(biāo)，有助于進(jìn)一步促進(jìn)患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺； 低分子肝素； 難治性腎病綜合征； 激素； 預(yù)后水平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2016）31-0038-02

當(dāng)前，臨床上對(duì)于難治性腎病綜合征的預(yù)后效果存在較大差異，其治療多以激素為主，部分患者會(huì)加用環(huán)磷酰胺，但其治療的療效欠佳，因此更多醫(yī)師開始嘗試環(huán)磷酰胺+低分子肝素+激素聯(lián)合治療方案，且已取得顯著成效。鑒于此，為了提升難治性腎病綜合征患者療效、進(jìn)一步改善其預(yù)后，本次研究隨機(jī)選擇筆者所在醫(yī)院2011年1月-2015年1月接收的、已確診的難治性腎病綜合征患者共54例，分成研究組及對(duì)照組，各27例。分別施行不同方案治療，并觀察患者療效，重點(diǎn)評(píng)定環(huán)磷酰胺+低分子肝素+激素聯(lián)合治療方案的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇筆者所在醫(yī)院2011年1月-2015年1月接收的、已確診的難治性腎病綜合征患者共54例，分成研究組及對(duì)照組，各27例。研究組男13例、女14例；年齡20～70.5歲，平均（41.1±8.31）歲；病程0.5～6.1年，平均（4.0±2.52）年。對(duì)照組男12例、女15例；年齡21.1～71歲，平均（42.2±7.65）歲；病程0.6～6.0年，平均（3.9±2.72）年。兩組性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

本次研究所有入選患者均滿足RNS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者及家屬簽字同意；無合并嚴(yán)重肝功能異常者，無嚴(yán)重免疫功能缺陷者。

1.3 方法

兩組患者入院后均行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括：優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，降脂、利尿等，在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組環(huán)磷酰胺+激素（潑尼松）聯(lián)合治療，其中，環(huán)磷酰胺用藥量為：0.5～1.0 g/m2 BSA，加入0.9%生理鹽水250 ml緩慢靜滴維持在1.5 h以上，24 h內(nèi)充分水化，要求患者定時(shí)排尿。每月1次，6個(gè)月后改為3月

1次，總劑量維持在6～8 g。潑尼松用藥量為：1 mg/（kg·d），用藥

8～12周后或完全緩解2周后，每2周減10%劑量，15 mg/d時(shí)維持2個(gè)月，再緩慢減量，總療程持續(xù)1年。在此基礎(chǔ)上，研究組入選對(duì)象加用低分子肝素，給藥方式為皮下注射，給藥量為5000 IU，每天2次，4周后改為每天1次，血漿白蛋白>30 g/L時(shí)停用。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組治療前后肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等。同時(shí)，對(duì)兩組治療后的臨床效果進(jìn)行評(píng)定，其中，治療后患者臨床指征全部消失，且24 h尿蛋白量小于0.3 g，同時(shí)腎功能恢復(fù)到正常水平，為完全緩解；治療后，患者臨床指征基本消失，且24 h尿蛋白量降低幅度不足50%，同時(shí)腎功能好轉(zhuǎn)或未發(fā)生變化，為相對(duì)緩解；治療后，臨床指征無變化，腎功能出現(xiàn)惡化，為無效?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究中所涉及的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指征比較

治療前，兩組肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后臨床效果比較

研究組治療后緩解率為92.59%；對(duì)照組為70.37%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組副作用比較

研究組在應(yīng)用低分子肝素過程中，3例注射部位附近皮膚出現(xiàn)瘀點(diǎn)，更換注射部位后逐漸好轉(zhuǎn)。研究組在使用環(huán)磷酰胺過程中，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，予以經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)；1例輕度脫發(fā)；對(duì)照組在使用環(huán)磷酰胺過程中1例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，予以經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)；3例輕度脫發(fā)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

徐偉明等[3]經(jīng)調(diào)查研究后發(fā)現(xiàn)，難治性腎病綜合征（RNS）患者極易發(fā)生血栓癥狀，且長時(shí)間保持高凝狀態(tài)，不僅加大患者治療難度，而且還會(huì)影響其預(yù)后，如果治療不及時(shí)，極易累及腎小管、腎間質(zhì)，進(jìn)而引發(fā)腎衰竭，危及到患者的生命，所以需要進(jìn)一步優(yōu)化難治性腎病綜合征治療方案。當(dāng)前，臨床上對(duì)于該病的治療多以激素方案為主，甲潑尼龍作為臨床常用的一種激素，其用于難治性腎病綜合征的治療中，能夠發(fā)揮較好的抗免疫、抗炎、利尿及抑制醛固酮等效果，同時(shí)還能有效抑制結(jié)締組織的增生，從而有效消除患者體內(nèi)的大量尿蛋白，達(dá)到治療目標(biāo)[4]。但有研究認(rèn)為，部分患者對(duì)甲潑尼龍的敏感度較低，即使應(yīng)用大劑量甲潑尼龍，仍會(huì)出現(xiàn)尿蛋白控制較差、腎功能持續(xù)損害等現(xiàn)象[5]。環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞周期非特異性藥，該藥能夠有效干擾DNA（脫氧核糖核酸）、RNA（核糖核酸），進(jìn)而起到免疫抑制作用[6]。除此以外，將低分子肝素應(yīng)用于難治性腎病綜合征患者臨床治療中，通過發(fā)揮其化學(xué)解聚功能，可有效解聚肝素片段，對(duì)抗凝血酶-Ⅲ起到催化作用，從而有效消滅活性X 因子，達(dá)到抗栓、抗凝等功效[7]。因此，環(huán)磷酰胺+低分子肝素+激素聯(lián)合使用，能夠進(jìn)一步發(fā)揮三種藥品的協(xié)同作用，進(jìn)而起到降低尿蛋白含量、穩(wěn)定腎功能等功效。本次研究中，聯(lián)合治療的研究組，其肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平的降低幅度均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且研究組總緩解率為92.59%，高于對(duì)照組的70.37%，表明兩組療效及預(yù)后水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與周小燕等[8]研究結(jié)果相近。

綜上所述，將環(huán)磷酰胺+低分子肝素+激素聯(lián)合治療方案應(yīng)用于難治性腎病綜合征患者中具有可行性，除了可提升患者療效外，還能改善其肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指標(biāo)，有助于進(jìn)一步促進(jìn)患者康復(fù)，值得推廣。

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（收稿日期：2016-07-30）