孟魯司特鈉在兒科哮喘治療中的臨床應(yīng)用

房懷成　朱品松　朱紅光

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉應(yīng)用于小兒哮喘治療的效果。方法：選取2015年3月-2016年3月筆者所在醫(yī)院收治的哮喘患兒26例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，同時給予孟魯司特鈉咀嚼片（<5歲者4 mg/次，≥5歲者5 mg/次，1次/d），共治療8周，對比治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)、肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平。結(jié)果：全組患兒臨床有效率為92.31%（24/26）；治療后白天、夜間發(fā)作次數(shù)分別為（1.62±1.23）次、（0.79±0.36）次，均顯著低于治療前的（4. 92±1.34）次、（2.56±0.76）次，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后用力肺活量（83.72±7.25）、呼氣峰流量（79.73±6.79）、一秒用力呼氣容積（91.68±6.82），均顯著高于治療前的（57.24±6.22）、（51.83±6.62）、（55.92±5.72），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后嗜酸性粒細(xì)胞為（0.38±0.30）×109/L、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白為（6.02±5.73） μg/L、腫瘤壞死因子-α為（61.93±16.78 ）ng/L、白細(xì)胞介素5為（47.02±45.92 ）ng/L，顯著低于治療前的（0.72±0.32）×109/L，（21.83±17.93）μg/L，（103.74±18.73） ng/L，（163.90±72.52 ）ng/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：孟魯司特鈉治療小兒哮喘能有效緩解癥狀，改善肺功能，降低炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉； 哮喘； 患兒

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.1.064 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）01-0115-02

哮喘是兒科常見疾病，近年來發(fā)病率不斷上升，而且呈現(xiàn)出明顯的低齡化趨勢，其發(fā)病與氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞及多種炎癥因子密切相關(guān)。已有研究表明，白三烯（leukotrienes，LTs）在哮喘發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用[1]。孟魯司特鈉是高效的LTs受體拮抗劑，能夠選擇性地作用于支氣管平滑肌上的受體，有效阻斷LTs引起的一系列病理過程[2]。本研究將其應(yīng)用于哮喘患兒，評估其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月-2016年3月筆者所在醫(yī)院收治的哮喘患兒26例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未規(guī)律吸入激素治療；（3）入組前1個月未使用過全身型激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重心肝腎功能不全；（2）合并其他感染性疾病。其中男17例，女9例，年齡29個月～14歲，平均（7.83±2.80）歲。

1.2 方法

在抗感染、擴(kuò)張支氣管、解痙平喘等常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上，同時給予孟魯司特鈉咀嚼片（廠商：四川大冢制藥公司；國藥準(zhǔn)字：H20064828），劑量：<5歲者4 mg/次，≥5歲者5 mg/次，1次/d，睡前服用。8周為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

評估臨床療效；對比治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)、肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平。臨床療效：（1）顯效，哮鳴音完全消失，其他癥狀顯著改善，發(fā)病次數(shù)顯著減少；（2）好轉(zhuǎn)，哮鳴音有所緩解，其他癥狀有所改善；（3）無效，癥狀與體征沒有緩解或反而加重。有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。肺功能指標(biāo)：包括用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）。炎癥因子指標(biāo)：采集外周血標(biāo)本，分別檢測嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，Eos）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素5（interleukin-5，IL-5）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用 SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 全組患兒臨床療效結(jié)果

全組患兒顯效18例（69.23%），有效6例（23.08%），無效2例（7.69%），有效率為92.31%（24/26）。

2.2 治療前后發(fā)作次數(shù)比較

治療后白天、夜間發(fā)作次數(shù)分別為（1.62±1.23）次、（0.79±0.36）次，均顯著低于治療前的（4.92±1.34）次、（2.56±0.76）次，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療后用力肺活量（83.72±7.25）L、呼氣峰流量（79.73±6.79）L、

一秒用力呼氣容積（91.68±6.82）L，均顯著高于治療前的（57.24±6.22）、（51.83±6.62）、（55.92±5.72）L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 治療前后炎癥因子水平比較

治療后嗜酸性粒細(xì)胞為（0.38±0.30）×109/L、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白為（6.02±5.73） μg/L、腫瘤壞死因子-α為（61.93±16.78 ）ng/L、白細(xì)胞介素5為（47.02±45.92 ）ng/L，顯著低于治療前的（0.72±0.32）×109/L，（21.83±17.93）μg/L，（103.74±18.73） ng/L，（163.90±72.52 ）ng/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

小兒哮喘在臨床中較為常見，其發(fā)病與遺傳基因異常、環(huán)境因素（吸入變應(yīng)原及有害氣體）、免疫功能缺陷等有關(guān)[3]。疾病頻繁發(fā)作可導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭等危重結(jié)局，威脅患兒生命。已有研究表明，LTs引起的生物學(xué)效應(yīng)是哮喘發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)。吸入激素的常規(guī)治療方法，能夠有效緩解哮喘的臨床癥狀，減少發(fā)作次數(shù)，避免因頻繁發(fā)病導(dǎo)致肺功能不可逆性損害，已成為目前臨床治療哮喘的首選方法。但是單純的吸入激素治療無法降低哮喘患者體內(nèi)的LTs水平，因此治療后復(fù)發(fā)率高，遠(yuǎn)期效果欠理想。本研究探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用孟魯司特鈉治療小兒哮喘的效果。本研究結(jié)果顯示，26例患兒臨床有效率為92.31%，治療后白天、夜間發(fā)作次數(shù)分別為（1.62±1.23）次、（0.79±0.36）次，均顯著低于治療前的（4.92±1.34）次、（2.56±0.76）次，治療后各項肺功能指標(biāo)優(yōu)于治療前，提示孟魯司特鈉能夠有效緩解哮喘的臨床癥狀，而且有利于患兒肺功能的改善。孟魯司特鈉是高效的LTs受體抑制劑，能夠特異性地作用于支氣管平滑肌上的受體，有效阻斷LTs與受體結(jié)合的過程，抑制由此導(dǎo)致的氣道炎癥反應(yīng)，使支氣管痙攣、氣道阻塞獲得顯著緩解，從而減少哮喘發(fā)作次數(shù)，促進(jìn)患兒肺功能的改善[4]。

治療后Eos 為（0.38±0.30）×109/L、ECP 為（6.02±5.73） μg/L、TNF-α為（61.93±16.78）ng/L、IL-5為（47.02±45.92 ）ng/L，均顯著低于治療前的（0.72±0.32）×109/L、（21.83±17.93）μg/L、（103.74±18.73）ng/L、（163.90±72.52）ng/L。哮喘發(fā)病與炎癥因子的激活有關(guān)。Eos是合成LTs的重要細(xì)胞，在哮喘炎癥的誘發(fā)過程中扮演重要角色。TNF-α能夠加速Eos向呼吸道黏膜組織的滲入過程，誘導(dǎo)更多LTs的分泌，導(dǎo)致炎癥進(jìn)一步加重。IL-5也是哮喘炎癥調(diào)節(jié)的重要因子，能夠特異性地促進(jìn)Eos成熟、分化，提高其活性水平，刺激Eos產(chǎn)生毒性顆粒ECP，加重炎癥反應(yīng)。已有研究報道，孟魯司特鈉具有抗感染作用，能夠抑制多種炎癥因子，降低Eos浸潤水平，阻斷Eos活化效應(yīng)[5]。這與本研究結(jié)果具有一致性，推測孟魯司特鈉對炎癥因子的抑制效應(yīng)可能是其治療哮喘的重要作用機制之一[6]。

綜上所述，孟魯司特鈉治療小兒哮喘能有效緩解癥狀，改善肺功能，降低炎癥因子水平，而且無嚴(yán)重副作用，患兒耐受性良好，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[3]吳立文.口服孟魯司特鈉對哮喘患兒血清細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2014，21（3）：148-150.

[4]皇甫春榮，李平.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（12）：908-910.

[5]李濱，黃守林，林婕，等.孟魯司特鈉對哮喘急性發(fā)作期患者肺功能及炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（7）：12-14.

[6]周衛(wèi)娟.孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒支氣管哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（3）：48-50.

（收稿日期：2016-09-16）