慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者TNF—α、sTNF—R55、sTNF—R75水平變化表達(dá)

胡斌

【摘要】 目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的腫瘤壞死因子（TNF-α）和可溶性腫瘤壞死因子sTNF-R55、sTNF-75的水平變化。方法：選擇2015年8月-2016年8月在本院就診的120例AECOPD患者作為觀察組，并選擇同時(shí)期的120健康志愿者作為對(duì)照組，對(duì)比兩組患者在入院第1、7天的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平三項(xiàng)指標(biāo)以及肺功能。結(jié)果：觀察組治療后其肺功能有了明顯改善，但與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療前后血漿TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于對(duì)照組有明顯的提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；此外在對(duì)照組中吸煙者的TNF-α也是要明顯高于不吸煙者（P<0.05）。觀察組在第7天血漿中的TNF-α水平要低于入院第1天（P<0.05），而sTNF-R55、sTNF-75水平較前有一定程度上升，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)于AECOPD患者而言，其血中的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于正常人群要明顯高出，通過(guò)積極正規(guī)的治療后，TNF-α水平有明顯下降，但是抗炎介質(zhì)水平上升程度有限。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期； TNF-α； sTNF-R55； sTNF-75

The Expression of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 for Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients/HU Bin.//Medical Innovation of China，2017，14（02）：083-086

【Abstract】 Objective：To observe the clinical expression of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） patients.Method：A total of 120 AECOPD patients treated in our hospital from August 2015 to August 2016 were selected as the observation group.120 healthy volunteers were selected as the control group.After 1，7 d of admission，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 and the pulmonary function of two groups were compared.Result：After treatment，the pulmonary function for AECOPD patients was greatly improved，however the pulmonary function of the observation group and the control group was significantly different（P<0.05）.Before and after treatment，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.In the control group，the level of TNF-α of smoking patients was higher than that of non-smoking patients（P<0.05）.In the observation group，the level of TNF-α after 7 d of admission was lower than that of after 1 d of admission（P<0.05）.After treatment，the levels of sTNF-R55 and sTNF-75 were slightly better than those of before treatment，but there were no statistical significance（P>0.05）.Conclusion：AECOPD patients，the levels of TNF-α，sTNF-R55 and sTNF-75 are higher than those of healthy volunteers.Through the positive and regular treatment，the level of TNF-α is greatly reduced，however，the anti-inflammatory mediators are increased in a lower way.

【Key words】 Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； TNF-α； sTNF-R55； sTNF-75

First-authors address：Huizhou City First Peoples Hospital，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.02.021

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstmctivepulmonary disease，COPD）是臨床極其普遍可見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，該病的特征是氣道的氣流受到限制，這是由于氣道中的炎癥導(dǎo)致COPD發(fā)病的[1]。而對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的炎癥機(jī)制目前尚無(wú)定論，猜測(cè)和人體氣道中的炎癥因子、抗炎物質(zhì)平衡性被打破有關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為是內(nèi)源性的抗炎機(jī)制出現(xiàn)缺陷[2]。目前的研究發(fā)現(xiàn)，可溶性腫瘤壞死因子sTNF-R55、sTNF-75水平會(huì)在AECOPD患者中出現(xiàn)明顯的增高，而引起COPD患者全身性炎癥反應(yīng)的因素還未完全闡明。AECOPD患者血漿中TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75的水平如何在國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多，且存在矛盾和爭(zhēng)議。為此，本研究通過(guò)測(cè)定COPD急性加重期以及治療后患者血漿中TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平變化進(jìn)行研究分析，筆者將2015年8月-2016年8月在本院就診的120例AECOPD患者相關(guān)資料整理總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月-2016年8月在本院就診的120例AECOPD患者作為觀察組，并選擇同時(shí)期的120例健康志愿者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）120例患者均符合AECOPD的診斷；（2）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)后，第1秒用力呼氣流量（FEV1）<80%預(yù)計(jì)值，第1秒用力呼氣流量與用力肺活量之比（FEV1/FVC）<70%；（3）患者或患者家屬自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重的心肝腎等慢性疾?。唬?）有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神系統(tǒng)疾??；（3）合并艾滋病、梅毒等其他性病。對(duì)照組中，男90例，女30例，年齡67～87歲，平均（74.9±7.5）歲；觀察組中，男

92例，女28例，年齡65～86歲，平均 （72.8±8.2）歲。兩組入組者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 120例觀察組患者在入院后均采用β-內(nèi)酰胺類(lèi)或者是喹諾酮類(lèi)藥物進(jìn)行抗感染治療，同時(shí)給予吸氧、化痰以及平喘等對(duì)癥治療。120例AECOPD患者于入院第1天和治療第7天空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，置于EDTA的干燥試管中，立即混勻，以3000 r/min的速度進(jìn)行離心，分離出血漿后再置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)。關(guān)于TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75的檢測(cè)則是選擇美國(guó)BIOSOURCE公司試劑盒，用ELISA法分別檢測(cè)其含量，具體操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者在入院第1、7天的TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平三項(xiàng)指標(biāo)以及肺功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入組者一般情況、肺功能比較 對(duì)照組中120例志愿者，其中吸煙60例（吸煙志愿組），非吸煙60例（非吸煙志愿組），而120例觀察組患者中均有不同年限的吸煙史。觀察組治療后其肺功能有了明顯改善，但與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75

水平比較 觀察組治療前后血漿TNF-α和sTNF-R55、sTNF-75水平相比于對(duì)照組有明顯的提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；此外對(duì)照組中吸煙者的TNF-α也是要明顯高于不吸煙者的。觀察組入院第7天血漿中TNF-α水平要低于入院第1天（P<0.05），而sTNF-R55、sTNF-75水平較前有一定程度上升，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstmctive pulmonary disease，COPD）急性發(fā)作患者近年來(lái)在臨床極為常見(jiàn)，主要是受到氣候、環(huán)境以及個(gè)人生活習(xí)慣造成的[3]。此類(lèi)患者普遍有呼吸困難、咳嗽、咳痰等臨床癥狀，對(duì)患者的日常生活、工作、社交均有較大程度的影響[4]。為了及時(shí)控制急性發(fā)作期癥狀，需要患者及時(shí)接受合理規(guī)范的治療。本次研究主要是分析AECPOD患者在接受及時(shí)正規(guī)的治療后，其體內(nèi)炎癥反應(yīng)的情況。眾所周知，COPD患者病情的發(fā)展和發(fā)展肺臟對(duì)于有害氣體、顆粒的炎癥反應(yīng)有密切關(guān)聯(lián)，對(duì)于免疫力低下或者易感者會(huì)誘發(fā)不同程度的氣流受限[5-6]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生的，該物質(zhì)是一種生物活性相對(duì)廣泛，同時(shí)具有促炎性因子釋放的功能[7]。和COPD的炎癥反應(yīng)有著密不可分的關(guān)聯(lián)，并且研究發(fā)現(xiàn)TNF-α能夠刺激人體氣道的平滑肌細(xì)胞，誘使細(xì)胞分泌較平時(shí)數(shù)倍多的內(nèi)皮素-1，內(nèi)皮素可以有效的收縮氣道平滑肌，導(dǎo)致氣道細(xì)胞發(fā)生增殖，最終發(fā)生氣道重建[8]。在COPD患者中，其痰液和血液中均能夠發(fā)現(xiàn)較高水平的TNF-α，這說(shuō)明了TNF-α和COPD患者發(fā)病有一定的關(guān)聯(lián)[9-10]。而對(duì)于AECOPD而言，目前具體的炎癥機(jī)制尚不完全清晰，猜測(cè)和炎性因子和抗炎物質(zhì)之間失去平衡有關(guān)。為了能夠?qū)寡装Y介質(zhì)，機(jī)體必然會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗炎癥介質(zhì)，避免氣道炎癥的無(wú)限發(fā)展，從而控制病情[11]。其中可溶性腫瘤壞死因子sTNF-R55、sTNF-75則是常見(jiàn)的抗炎癥介質(zhì)，能夠有效的阻斷TNF-α的生活活性，抑制TNF-α和靶細(xì)胞的結(jié)合，起到控制病情的目的[12-13]。文獻(xiàn)[14]報(bào)道稱(chēng)COPD加重期患者治療后血漿中抗炎介質(zhì)可溶性白介素1受體Ⅱ增多，而中性粒細(xì)胞和炎癥介質(zhì)IL-8則出現(xiàn)減少，故COPD患者急性加重與全身炎癥介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的失衡有關(guān)[15]。

在本次研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者其入院第1天的TNF-α水平為（822.7±345.3）pg/mL，明顯高于對(duì)照組水平，而在通過(guò)有效的治療后，入院第7天時(shí)TNF-α水平下降至（598.7±462.1）pg/mL，與治療前相比有了明顯的下降（P<0.05），但是與對(duì)照組中吸煙志愿組以及非吸煙志愿組相比仍有較為明顯的差距。TNF-α的水平和氣流受限程度指標(biāo)無(wú)明顯的相關(guān)性，提示臨床AECOPD患者的炎癥反應(yīng)和氣流受限程度并無(wú)直接的關(guān)聯(lián)。然而sTNF-R55、sTNF-75水平在入院當(dāng)天較低，而在治療后第7天，兩者水平均出現(xiàn)一定程度的升高，盡管與治療前無(wú)明顯差異。這就說(shuō)明了sTNF-R55、sTNF-75水平和肺功能無(wú)明顯的關(guān)聯(lián)[16]，也提示了盡管水平有所升高，僅僅是應(yīng)激性升高，但不足以和TNF-α水平升高相抵消，證實(shí)了炎癥反應(yīng)和抗炎反應(yīng)之間的失衡是存在的[17]。研究發(fā)現(xiàn)sTNF-Rs在各種炎性疾病中均有所增加，增加的sTNF-Rs可作為炎癥過(guò)程的標(biāo)志物[18-19]。高濃度時(shí)可阻斷TNF-α的生物活性，輕度升高時(shí)只作為致炎介質(zhì)增強(qiáng)TNF-α的活性。因此，本研究血中輕度的sTNF-R55、sTNF-75

水增加可能是由于血TNF-α升高而出現(xiàn)保護(hù)性升高，可能是一種致炎介質(zhì)狀態(tài)。此外，認(rèn)為

sTNF-Rs在各種炎性疾病中均有所增加，增加的sTNF-Rs可作為炎癥過(guò)程的標(biāo)志物。本研究也發(fā)現(xiàn)了觀察組患者在治療后，sTNF-R55、sTNF-75水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），表明了在COPD患者的緩解期TNF-α系統(tǒng)仍較為活躍。有研究報(bào)道慢性缺氧、煙霧刺激會(huì)活化TNF-α系統(tǒng)，PaO2低于60 mm Hg的COPD患者血清TNF-α、sTNF-R55、sTNF-75水平顯著高于PaO2>60 mm Hg的COPD患者，且COPD低氧血癥與循環(huán)中TNF-α及sTNF-Rs水平呈負(fù)相關(guān)[20]。

綜上所述，本研究提示COPD患者的急性加重期與其全身炎性介質(zhì)、抗炎介質(zhì)的失衡有顯著的關(guān)聯(lián)，進(jìn)而促進(jìn)COPD病情的進(jìn)展。全身炎癥反應(yīng)與氣流受限關(guān)系不大，血液炎性因子檢測(cè)不能精準(zhǔn)地反映COPD患者氣道炎癥的變化。

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（收稿日期：2016-11-14） （本文編輯：程旭然）