改善膳食模式對北京市房山區(qū)張坊村中老年高血壓患者炎性指標(biāo)的影響

王 佳，洪忠新，武 力，丁冰杰，顧中一，葛智文，柳 露，畢研霞，李 偉

100050 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院營養(yǎng)科

· 論著·

·專題研究·

改善膳食模式對北京市房山區(qū)張坊村中老年高血壓患者炎性指標(biāo)的影響

王 佳，洪忠新*，武 力，丁冰杰，顧中一，葛智文，柳 露，畢研霞，李 偉

100050 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院營養(yǎng)科

目的 通過補(bǔ)充抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉，改善北京市房山區(qū)張坊村超重或肥胖高血壓患者的膳食模式，觀察其對患者炎性指標(biāo)水平的影響。方法 2015-06-27至2015-10-11，從北京市房山區(qū)張坊村245例中老年(45～75歲)村民數(shù)據(jù)庫中，選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的超重或肥胖的1級高血壓患者30例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為一組和二組，各15例。進(jìn)行交叉干預(yù)研究，最終有24例患者(一組11例，二組13例)完成試驗(yàn)。分別于試驗(yàn)前(T0)、6周末(T1)及14周末(T2)測量患者炎性指標(biāo)〔核因子κB(NF-κB)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、可溶性血管間黏附分子1(sVCAM-1)、E-選擇素(E-Selectin)、整合素(Integrin)、脂聯(lián)素(Adiponectin)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)〕。結(jié)果 一組T1時(shí)sICAM-1高于T2時(shí)，T0時(shí)NF-κB、Integrin高于T2時(shí)(P<0.05)。二組T1時(shí)sICAM-1高于T2時(shí)，T0時(shí)sICAM-1、sVCAM-1高于T2時(shí)(P<0.05)。T0、T1、T2時(shí)，兩組NF-κB、sICAM-1、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對于超重或肥胖的高血壓患者，控制總能量攝入量，同時(shí)增加抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉，改善膳食模式，可以降低炎性指標(biāo)的水平，并可持續(xù)發(fā)揮作用，從而具有一定降低血壓效果。

高血壓；飲食習(xí)慣；炎癥

王佳,洪忠新,武力,等.改善膳食模式對北京市房山區(qū)張坊村中老年高血壓患者炎性指標(biāo)的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(3)：299-303.[www.chinagp.net]

WANG J,HONG Z X,WU L,et al.Effects of dietary pattern improvement on the levels of inflammatory markers in middle-aged and older people with hypertension in Zhangfang Village of Fangshan District of Beijing[J].Chinese General Practice，2017，20(3)：299-303.

中國高血壓發(fā)病率逐年增加[1-3]，且農(nóng)村發(fā)病率高于城市[4]。本研究組前期對北京市房山區(qū)張坊村研究發(fā)現(xiàn)，該村中老年人高血壓患病率高達(dá)59.1%[5]。且研究還發(fā)現(xiàn)，該人群中精白米面加腌菜的膳食模式與高血壓患病率密切相關(guān)，同時(shí)，這種高碳水化合物攝入的膳食模式可能會(huì)引起炎性反應(yīng)，從而對血壓產(chǎn)生影響[6]。國外研究也發(fā)現(xiàn)，低碳水化合物飲食相比低脂飲食更能降低血漿炎性指標(biāo)水平[7]；且炎性指標(biāo)水平與高血壓密切相關(guān)[8]。本研究旨在通過補(bǔ)充抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉，改良張坊村居民以精白米面為主的膳食模式，觀察其對張坊村中老年高血壓患者炎性指標(biāo)水平的影響，提出可以降低我國農(nóng)村地區(qū)高血壓患病率的可行性膳食干預(yù)模式。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2015-06-27至2015-10-11，從北京市房山區(qū)張坊村245例中老年(45～75歲)村民數(shù)據(jù)庫[5,8]中，選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)[9]的超重或肥胖的1級高血壓患者30例為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為一組和二組，各15例。

1.2 研究方法 本研究為隨機(jī)交叉對照試驗(yàn)。第一階段：一組補(bǔ)充抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉，二組保持原膳食模式，共6周；第二階段：為2周的洗脫期，一組恢復(fù)原膳食模式，二組仍保持原膳食模式；第三階段：第9周開始二組補(bǔ)充抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉，一組保持原膳食模式，共6周。最終有24例患者(一組11例，二組13例)完成試驗(yàn)。分別于試驗(yàn)前(T0)、6周末(T1)及14周末(T2)，測量患者炎性指標(biāo)﹝核因子κB(NF-κB)、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)、可溶性血管間黏附分子1(sVCAM-1)、E-選擇素(E-Selectin)、整合素(Integrin)、脂聯(lián)素(Adiponectin)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)﹞。其中NF-κB、sICAM-1、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin采用ELISA法測定，hs-CRP采用免疫比濁法，F(xiàn)BG采用氧化酶法測定，F(xiàn)IN采用化學(xué)發(fā)光法測定，HOMA-IR=(FBG×FIN)/22.5。

2 結(jié)果

2.1 組內(nèi)比較 一組T0時(shí)NF-κB、sICAM-1、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR與T1時(shí)比較，T1時(shí)NF-κB、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR與T2時(shí)比較，T0時(shí)sICAM-1、sVCAM-1、E-Selectin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR與T2時(shí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；一組T1時(shí)sICAM-1高于T2時(shí)，T0時(shí)NF-κB、Integrin高于T2時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。二組T0時(shí)NF-κB、sICAM-1、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR與T1時(shí)比較，T1時(shí)NF-κB、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR與T2時(shí)比較，T0時(shí)NF-κB、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR與T2時(shí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；二組T1時(shí)sICAM-1高于T2時(shí)，T0時(shí)sICAM-1、sVCAM-1高于T2時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。2.2 組間比較T0、T1、T2時(shí)，兩組NF-κB、sICAM-1、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

3 討論

我國高血壓患病率逐年增高，且有北方高于南方、農(nóng)村高于城市的趨勢[1-4]。本研究組前期研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉后，當(dāng)能量適度增加且膳食結(jié)構(gòu)改善時(shí)，收縮壓和舒張壓均有下降趨勢；當(dāng)能量顯著增加且膳食結(jié)構(gòu)未改善時(shí)，收縮壓有上升趨勢，舒張壓未改變；而在能量下降而膳食結(jié)構(gòu)不改善時(shí)，血壓仍有上升趨勢[9]。本研究在前期研究基礎(chǔ)上，觀察抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉對張坊村中老年高血壓患者炎性指標(biāo)水平的影響。

表1 兩組患者不同時(shí)間炎性指標(biāo)比較±s)

注：a表示T0時(shí)與T1時(shí)比較，b表示T1時(shí)與T2時(shí)比較，c表示T0時(shí)與T2時(shí)比較；NF-κB=核因子κB，sICAM-1=可溶性細(xì)胞間黏附分子1，sVCAM-1=可溶性血管間黏附分子1，E-Selectin=E-選擇素，Integrin=整合素，Adiponectin=脂聯(lián)素，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，HOMA-IR=穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)，-為無此項(xiàng)

3.1 營養(yǎng)素?cái)z入量與炎性指標(biāo)的關(guān)系 sICAM-1是評價(jià)血管炎性反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，血液循環(huán)中炎性反應(yīng)水平能反映內(nèi)皮細(xì)胞的活化及動(dòng)脈粥樣硬化的程度。營養(yǎng)不合理與sICAM-1密切相關(guān)。WITKOWSKA[10]對22例絕經(jīng)后的肥胖婦女研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采取標(biāo)準(zhǔn)能量(平均2 238 kcal/d)的低脂高碳水化合物的飲食攝入時(shí)，體質(zhì)量無變化，但對炎性指標(biāo)卻有不利影響，如Adiponectin下降；當(dāng)采取限制能量(平均1 200 kcal/d)的低脂高碳水化合物的飲食攝入時(shí)，體質(zhì)量降低6 kg，hs-CRP下降、Adiponectin升高。說明對肥胖者采取限制能量的低脂高碳水化合物的飲食時(shí)，隨著體質(zhì)量降低，機(jī)體炎性反應(yīng)水平亦下降。筆者前期研究也發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)和脂肪的攝入量與sICAM-1呈負(fù)相關(guān)，碳水化合物攝入量與sICAM-1呈正相關(guān)[6]，且可以通過改善膳食模式來降低炎性因子水平。FORSYTHE等[7]比較了限制能量攝入量的低脂高碳水化合物飲食(LED，能量攝入量1 478 kcal；碳水化合物56%，脂肪24%，蛋白質(zhì)20%)與限制能量攝入量的極低碳水化合物飲食(VLCKD，能量攝入量1 504 kcal；碳水化合物12%，脂肪59%，蛋白質(zhì)28%)對代謝綜合征患者的效果(共3個(gè)月)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VLCKD雖增加血漿花生四烯酸的水平，但血漿炎性指標(biāo)的變化反而更好，sICAM-1下降更明顯。BALLARD等[11]關(guān)于VLCKD對口服他汀類藥物患者影響的研究發(fā)現(xiàn)，VLCKD有類似于他汀類藥物的作用，可改善脂質(zhì)代謝、炎癥及血管內(nèi)皮功能等；從第3周開始，sICAM-1便顯著下降。其可能的原因是：VLCKD增加酮體的生成，抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激，降低sICAM-1，進(jìn)而改善血管的內(nèi)皮功能。ZOU等[12]研究發(fā)現(xiàn)，單純限制總能量攝入量可阻礙氧化應(yīng)激和可溶性黏附分子的生成。MEDINA-REMON等[13]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充堅(jiān)果可以增加多酚的攝入量，補(bǔ)充多酚可以顯著降低血漿炎性指標(biāo)，如VCAM-1、ICAM-1、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，且收縮壓和舒張壓與炎性指標(biāo)下降呈平衡下降趨勢。

NF-κB及其調(diào)節(jié)的近100個(gè)基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)如黏附分子、Integrin、E-Selectin等，參與血管炎性反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮功能紊亂。不良的膳食模式，如飽和脂肪酸、反式脂肪酸、過量能量攝入量等，均可激活NF-κB，進(jìn)而引起黏附分子的增加；而α-亞麻酸、不飽和脂肪酸、硒及可溶性纖維素等可抑制NF-κB。通常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NF-κB先被活化，黏附分子增加，進(jìn)一步激活單核巨噬細(xì)胞內(nèi)NF-κB，黏附分子進(jìn)一步增加[14]。

Adiponectin作為一種胰島素超敏化激素，可以增加促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化和糖吸收，明顯增強(qiáng)胰島素的抑制糖異生作用，抑制肝臟的糖生成，是機(jī)體的脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的重要調(diào)節(jié)因子。血漿中Adiponectin與三酰甘油和低密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白呈正相關(guān)。OUCHI等[15]、SHIBATA等[16]發(fā)現(xiàn)，Adiponectin可以降低單核細(xì)胞的黏附作用，還可以降低多種黏附分子(VCAM-1、ICAM-1、E-Selectin)在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。NF-κB是參與由TNF-α刺激VCAM-1、ICAM-1、E-Selectin轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的重要因子。Adiponectin可能通過抑制NF-κB信號通路調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的功能。Adiponectin特異性地抑制TNF-α誘導(dǎo)NF-κB信號通路的激活。

補(bǔ)充抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉可以增加膳食中蛋白質(zhì)、膳食纖維、不飽和脂肪酸等營養(yǎng)成分的攝入量[9]，研究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維、不飽和脂肪酸均具有抑制NF-κB被激活的作用[14]。本研究結(jié)果顯示，一組T0時(shí)sICAM-1低于T1時(shí)，NF-κB、sVCAM-1高于T1時(shí)，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其原因可能是，雖然一組補(bǔ)充食療粉后膳食模式改善，但總能量攝入量升高[9]。一組T1時(shí)NF-κB、sVCAM-1高于T2時(shí)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；一組T1時(shí)sICAM-1高于T2時(shí)；說明抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉具有明顯的后遺效應(yīng)，這與本研究組測定的是單核-巨噬細(xì)胞的NF-κB有關(guān)，也與干預(yù)時(shí)間較短有關(guān)，也可能與代謝通路中復(fù)雜的蛋白質(zhì)組分的t1/2不等有關(guān)。二組T0時(shí)NF-κB、sICAM-1、sVCAM-1、E-Selectin、Integrin、Adiponectin、hs-CRP、HOMA-IR高于T1時(shí)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與WITKOWSKA[10]研究結(jié)果相同。二組T1時(shí)NF-κB高于T2時(shí)，sVCAM-1高于T2時(shí)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；二組T1時(shí)sICAM-1高于T2時(shí)，說明內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NF-κB先被抑制，黏附分子降低，進(jìn)一步抑制單核巨噬細(xì)胞內(nèi)NF-κB，黏附分子進(jìn)一步下降[14]。

3.2 營養(yǎng)素?cái)z入量、炎性指標(biāo)與血壓的關(guān)系 一組干預(yù)階段，膳食模式改善，但總能量攝入量仍超標(biāo)[9]，導(dǎo)致炎性指標(biāo)未明顯下降，炎性指標(biāo)下降有降低血壓的作用，但被總能量攝入量超標(biāo)其升高血壓的作用趨所掩蓋，因此血壓沒有顯著降低[9]。

一組對照階段，總能量攝入量仍超標(biāo)，膳食模式未改善[9]；sICAM-1下降；余炎性指標(biāo)均下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析原因可能由于抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉后對于炎性指標(biāo)具有一定的后遺效應(yīng)，對照階段炎性指標(biāo)繼續(xù)下降，但炎性指標(biāo)降低血壓的程度被因飲食不合理致升高血壓的程度所掩蓋，最終還是引起血壓升高[9]。

二組對照階段，總能量攝入量下降，但膳食模式未改善[9]；炎性指標(biāo)均下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；颊咴诖穗A段由于蛋白質(zhì)、脂肪、膳食纖維等有益血壓下降的營養(yǎng)素?cái)z入量下降，此時(shí)只是總能量攝入量下降，但血壓仍有上升趨勢[9]，可能與一氧化氮(NO)依賴的舒血管機(jī)制以及血流依賴的舒血管機(jī)制相關(guān)。

二組干預(yù)階段，總能量攝入量增加，但膳食模式未改善[9]；sICAM-1下降；sVCAM-1、NF-κB下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？偰芰繑z入量超標(biāo)引起血壓升高的程度掩蓋了炎性指標(biāo)降低血壓的程度，最終還是引起血壓升高[9]。

綜上所述，對于超重或肥胖的高血壓患者，控制總能量攝入量，同時(shí)增加抗動(dòng)脈粥樣硬化食療粉，改善膳食模式，可以降低炎性指標(biāo)的水平，并可持續(xù)發(fā)揮作用，具有一定降低血壓效果。這種飲食可能還通過NO依賴的舒血管機(jī)制以及血流依賴的舒血管機(jī)制影響血壓，有待于進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：王佳進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、資料整理、撰寫論文；武力、丁冰杰、顧中一、葛智文、柳露、畢研霞、李偉進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施和資料收集；洪忠新進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)、對文章負(fù)責(zé)，進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔麗紅)

Effects of Dietary Pattern Improvement on the Levels of Inflammatory Markers in Middle-aged and Older People with Hypertension in Zhangfang Village of Fangshan District of Beijing

WANGJia,HONGZhong-xin*,WULi,DINGBing-jie,GUZhong-yi,GEZhi-wen,LIULu,BIYan-xia,LIWei

DepartmentofNutrition,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China

*Correspondingauthor:HONGZhong-xin,Chiefphysician;E-mail:hongzhongxin@vip.sina.com

Objective To explore the effect of dietary pattern improved by supplementing anti-atherosclerosis therapeutic powder on the levels of inflammatory markers in middle-aged and older people with hypertension in Zhangfang Village of Fangshan District of Beijing.Methods From 27th June to 11th October 2015,we selected 30 overweight or obese patients with grade-1 hypertension meeting the inclusion criteria as the participants of this study from the database of 245 middle-aged and older villagers in Zhangfang Village of Fangshan District of Beijing.We randomized the patients into group 1(n=15) and group 2(n=15).And a cross-over intervention study was conducted on the groups which consisted of 3 stages lasting for 14 weeks.Stage 1(6 weeks):group 2 kept the original dietary pattern but group 1 took anti-atherosclerosis therapeutic powder.Stage 2(2 weeks):group 2 kept the original dietary pattern,but group 1 recovered the original dietary pattern.Stage 3(6 weeks):group 2 took anti-atherosclerosis therapeutic powder,group 1 kept the original dietary pattern.A total of 24 subjects(11 in group 1 and 13 in group 2) completed the trial finally.Before the trial(T0),at the end of the 6th week(T1) and 14th week(T2) of trial,the levels of inflammatory markers including nuclear factor NF-κB,soluble intercellular adhesion molecules-1(sICAM-1),soluble vascular cell adhesion molecule 1(sVCAM-1),endothelium-selectin(E-Selectin),Integrin,Adiponectin,high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),fasting blood glucose(FBG),fasting insulin(FIN) and homeostatic model assessment of insulin resistance index(HOMA-IR) were measured in the subjects.Results In group 1,sICAM-1 at T1 was higher than that at T2,NF-κB,Integrin at T0 were higher than those at T2(P<0.05).In group 2,sICAM-1 at T1 was higher than that at T2,and sICAM-1,sVCAM-1 at T0 were higher than those at T2(P<0.05).At T0,T1 and T2,there were no significant differences between the two groups in NF-κB,sICAM-1,sVCAM-1,E-Selectin,Integrin,Adiponectin,hs-CRP and HOMA-IR(P>0.05).Conclusion For overweight or obese middle-aged and older hypertension patients,improving the dietary pattern via controlling the total energy intake supplemented by taking anti-atherosclerosis therapeutic powder,can lower the blood pressure to a certain degree by decreasing the levels of inflammation markers long-termly.

Hypertension;Food habits;Inflammation

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.03.007

2016-12-02；

2016-12-06)

*通信作者：洪忠新，主任醫(yī)師；E-mail：hongzhongxin@vip.sina.com