β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心衰臨床觀察

丁 鵬,李春娟

1.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安 710038)，2.西安市第五醫(yī)院(西安710082)

△ 通訊作者

β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心衰臨床觀察

丁 鵬1,李春娟2△

1.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安 710038)，2.西安市第五醫(yī)院(西安710082)

目的：觀察β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法：120例慢性充血性心力衰竭患者，分為兩組，聯(lián)合組和對(duì)照組。對(duì)照組僅應(yīng)用洋地黃、利尿劑和ACEI等常規(guī)抗心衰藥物治療。聯(lián)合組在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用酒石酸美托洛爾和阿托伐他汀鈣治療。治療24周對(duì)比兩組患者心率(HR)、基線水平的NYHA分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期容量(ESV)、左室舒張末期容量(EDV)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、血漿腦利鈉肽(NT-proBNP)、血漿hs-CRP濃度及6 min步行距離(6MWT)。結(jié)果：治療24周后，聯(lián)合組的觀察參數(shù)顯著改善,均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；聯(lián)合組有效率93.6%高于對(duì)照組的71.2%(P<0.05)。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療可顯著改善慢性充血性心衰患者的心功能,降低患者血漿hs-CRP水平,并有望提高LVEF、縮小LVEDD,改善預(yù)后。

β受體阻滯劑通過阻止交感神經(jīng)激活過程的進(jìn)展從而使慢性心衰患者的病死率、心源性猝死的發(fā)生率、再住院率均顯著下降。而他汀類藥物是除調(diào)脂以外有阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)分子、改善內(nèi)皮功能、減少氧自由基生成、阻斷炎癥反應(yīng)的作用,可能對(duì)治療慢性心衰有效。本文探討β受體阻滯劑與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性心衰的作用效果以及對(duì)慢性心衰患者心功能、6 min步行距離(6MWT)和hs-CRP水平的影響。

材料與方法

1 一般資料 選擇2013年11月至2015年11月間住院及門診定期隨訪的120例慢性充血性心力衰竭患者，年齡55～85歲,平均年齡68歲；男66例(55%),女54例(45%),其中高血壓90例(75%)，糖尿病36例(30%)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①確診慢性充血性心力衰竭，心功能NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ心衰患者；②治療前均經(jīng)NT-proBNP檢測(cè)(>1500 pg/ml)，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤45%和(或)左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)≥60 mm；③入選前未應(yīng)用過β受體阻滯劑及他汀類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①明確有心臟瓣膜病，先天性心臟??；②嚴(yán)重肝腎功能損害；③明確或考慮有缺血性心臟病患者。隨機(jī)將118例患者分為兩組每組59例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 給予洋地黃、利尿劑和ACEI類常規(guī)治療。聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣20 mg/d及酒石酸美托洛爾，美托洛爾以小劑量開始12.5 mg,2次/d逐步調(diào)量至25～50 mg,2次/d根據(jù)需要調(diào)整藥量

3 觀察指標(biāo)及療效判定 兩組治療6個(gè)月后觀察HR、NYHA分級(jí)、LVEF、左室收縮末期容理(ESV)、左室舒張末期容量(EDV)、LVEDD、NF-proBNP、hs-CRP及6MWT等相關(guān)參數(shù)。治療后心功能改善2級(jí)為顯效，改善1級(jí)為有效，無明顯改善為無效。

結(jié) 果

1 治療后兩組心功能、血脂、CRP、BNP等指標(biāo)比較 見表1。治療6個(gè)月后聯(lián)合組心率、血壓、血脂及NYHA分級(jí)、LVEF、LVEDD及hs-CRP水平等數(shù)據(jù)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。但NT-proBNP數(shù)據(jù)在兩組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表1 治療后兩組心功能、血脂、CRP、BNP等指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.052 兩組心功能改善效果比較 見表2。聯(lián)合組有效率93.6%高于對(duì)照組的71.2%(P<0.05)。

表2 兩組心功能改善情況

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

心衰是心肌梗死、炎癥、血流動(dòng)力負(fù)荷增加等心肌損傷而引起心肌結(jié)構(gòu)及功能變化,進(jìn)而導(dǎo)致心室充盈和射血功能異常[1]。初始心肌損傷后,腎素-血管緊張素系統(tǒng),交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活,多種內(nèi)源性神經(jīng)激素和細(xì)胞因子(TNF-α、TL-6)被激活,神經(jīng)激素和細(xì)胞因子等長(zhǎng)期的慢性激活,促使心肌重塑,加重心肌損傷和心功能損害后者又進(jìn)一步激活神經(jīng)激素形成惡性循環(huán)。

β受體阻滯劑阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活,直接或間接抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活及血管加壓分泌，從而改善心肌收縮功能逆轉(zhuǎn)心室重塑[2]。目前大多數(shù)臨床研究等表明，應(yīng)用β受體阻滯劑治療后，因心衰加重而導(dǎo)致的病死率、心源性猝死的發(fā)生率、再住院率均顯著下降[3-5]。本研究中所觀察的對(duì)象，聯(lián)合組中心率、NYHA分級(jí)、LVEF、LVEDD、6MWT、ESV、EDV等參數(shù)均較對(duì)照組改善顯著，表明β受體阻滯劑對(duì)臨床慢性心力衰竭病人的治療和生存有重要價(jià)值。

他汀類藥物除調(diào)脂作用外，還有改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊，抗炎作用，抑制血小板聚集和血栓形成。能降低細(xì)胞因子TNF-α、TL-6。本研究中加用阿托伐他汀鈣后，血漿NT-proBNP水平雖無明顯下降，但血漿hs-CRP水平卻明顯下降。hs-CRP在血漿中屬低豐度蛋白，作為一種非特異性炎性因子，在臨床上應(yīng)用日益廣泛，是近些年興起的體內(nèi)炎性因子研究熱點(diǎn)之一[6]。已發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可減弱炎性細(xì)胞向斑塊內(nèi)的趨化和聚集，抑制巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞間黏附分子及基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，降低hs-CRP水平[7]。

綜上所述，治療慢性充血性心力衰竭，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用β受體阻滯劑對(duì)減輕癥狀，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量有顯著優(yōu)勢(shì)，而聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物，為心衰患者提供了額外的治療手段，有望提高LVEF、縮小LVEDD。心衰病人將從β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療中受益。

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[5] 尤冉冉,黨 群.β受體阻滯劑在慢性心力衰竭中的應(yīng)用[J].中國(guó)校醫(yī),2015,29(5)：400-401.

[6] 馮金花.慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮因子和超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及其與心功能分級(jí)的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(6)：1290-1291.

[7] 翟璐璐,曾銀霞.慢性心力衰竭患者h(yuǎn)s-CRP BNP Hcy水平變化及臨床意義[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2015,13(9)： 850-852.

(收稿：2016-06-20)

心力衰竭/藥物療法 美托洛爾/治療應(yīng)用 調(diào)血脂藥/治療應(yīng)用

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.02.054