超聲對(duì)輔助生殖技術(shù)助孕與自然受孕胎兒結(jié)構(gòu)異常研究

楊敏良,孫文莉

西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)超聲中心(西安 710061)

超聲對(duì)輔助生殖技術(shù)助孕與自然受孕胎兒結(jié)構(gòu)異常研究

楊敏良,孫文莉

西北婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)超聲中心(西安 710061)

目的：應(yīng)用超聲技術(shù)對(duì)比分析輔助生殖技術(shù)(ART)及自然受孕胎兒結(jié)構(gòu)異常狀況,評(píng)價(jià)ART妊娠后胎兒結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)。方法：對(duì)比分析ART受孕3055例及自然受孕20 619例胎兒超聲檢查結(jié)果。對(duì)20～26周的胎兒進(jìn)行系統(tǒng)產(chǎn)前超聲檢查,其他孕周的胎兒進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前超聲檢查。結(jié)果：ART胎兒3055例共發(fā)現(xiàn)畸形159例，多胎768例，畸形率5.2%，多胎率25.1%。自然受孕胎兒20 619例共發(fā)現(xiàn)畸形433例，畸形率2.1%,多胎率2.90%，兩者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論：ART有增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)，能提高多胎妊娠的幾率，有必要對(duì)不孕患者ART的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行告知,ART 技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該慎重。

輔助生殖技術(shù)(Assisted reproductive technology,ART)的飛速發(fā)展,為不孕夫婦帶來了希望,其受孕胎兒的健康問題成為大家關(guān)注的焦點(diǎn),ART是否會(huì)增加胎兒畸形一直頗有爭(zhēng)議[1]。本研究應(yīng)用超聲技術(shù)將2013 年1月至2015年12月我院生殖中心3055例接受ART助孕妊娠及20 619例自然妊娠胎兒健康情況進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

材料與方法

1 一般資料 2013年1月至2015年12月在我院檢查的孕婦,其中ART受孕的3055例,孕婦年齡25～45歲，平均年齡(30.9±7.1)歲。自然受孕的20 619例,孕婦年齡20～42歲,平均年齡(26.9±7.1)歲；孕周均為12～42周,平均(25.2±7.0)周。

2 儀器與方法 采用GE 730和飛利浦HDl1彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率為2.5～5.0 MHz。經(jīng)腹掃查；孕婦取平臥位,腹部多方位掃查。對(duì)20～26周的胎兒進(jìn)行系統(tǒng)產(chǎn)前超聲檢查,采集的切面圖包括：丘腦水平橫切面、側(cè)腦室水平橫切面、小腦橫切面；面部的正中矢狀面、眼鼻唇腭各冠狀面；脊柱的矢狀面、冠狀面；心臟四腔心切面、左右室流出道切面、三血管氣管平面；腹圍橫切面、雙腎縱橫切面、臍帶出口切面、膀胱臍動(dòng)脈斜切面；雙上肢長(zhǎng)骨長(zhǎng)軸及雙手腕切面，雙下肢長(zhǎng)骨長(zhǎng)軸及雙足底切面；胎盤臍帶附著處切面,宮頸長(zhǎng)軸切面等,總計(jì)不少于36幅圖像。對(duì)其他孕周的胎兒進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前超聲檢查,并均對(duì)胎兒生理指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量,包括：雙頂徑、頭圍、腹圍、股骨、肱骨、胎盤、羊水、臍帶血流等。如有發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常的部位，進(jìn)行多切面掃查或進(jìn)行四維檢查，圖像儲(chǔ)存,并與引產(chǎn)后或新生兒出生后對(duì)照或病理解剖對(duì)照。

3 隨 訪 對(duì)有畸形引產(chǎn)的胎兒進(jìn)行尸檢,必要時(shí)請(qǐng)病理科協(xié)助診斷；出生后證實(shí)(生后1周內(nèi)隨訪)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,χ2檢驗(yàn)用于比較不同方式受孕胎兒畸形率,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

3055個(gè)ART妊娠多胎率為25.1%，顯著高于自然妊娠的多胎率2.90%(P<0.01)。 ART受孕胎兒3055 例共發(fā)現(xiàn)畸形159例,畸形率5.2%,自然受孕胎兒20 619例共發(fā)現(xiàn)畸形433例,畸形率2.1%，兩者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 自然受孕與ART受孕胎兒畸形類型構(gòu)成表

討 論

人類輔助生殖技術(shù)(ART)是治療不孕不育的最佳方法,能解決大多數(shù)不孕不育患者的生育問題。目前常用的ART 助孕方式包括體外受精-胚胎移植(IVF-ET)、卵母細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)、與之配套的胚胎冷凍-凍融胚胎移植(FET)以及植入前遺傳診斷(PGD),IVF-ET、ICSI 及FET在臨床上應(yīng)用較為廣泛。理論上ART 較之自然受孕存在多種遺傳風(fēng)險(xiǎn)，國外也逐漸積累了相應(yīng)的臨床證據(jù)。有國外學(xué)者研究認(rèn)為ART子代畸形發(fā)生率高于自然妊娠，常見的為心血管畸形、神經(jīng)管缺陷、消化道閉鎖、唇裂伴或不伴腭裂等[2]。國內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為兩者無顯著性差異[3]。

本研究通過超聲技術(shù)發(fā)現(xiàn)ART胎兒畸形率較自然受孕胎兒高。由于ART助孕過程中包括控制性超促排卵、IVF、胚胎體外培養(yǎng)等非自然環(huán)節(jié),夫妻雙方的潛在不孕因素和ART本身可能都是造成子代畸形高風(fēng)險(xiǎn)的原因。特別是近年來不斷有ICSI子代發(fā)生泌尿生殖道畸形的報(bào)道。而另有研究表明,ICSI組胎兒畸形的發(fā)生率在多因素校正后仍顯著升高[4]。從理論上分析,ICSI技術(shù)越過了自然受精對(duì)精子篩選的過程,可能使得一部分伴有基因缺陷的精子受精并將此類缺陷遺傳給下一代。田莉等[5]研究表明，ICSI授精與IVF授精相比較,早產(chǎn)率、新生兒孕周、體重以及低體重兒比率無顯著性差異,新生兒出生缺陷率ICSI組要略高于IVF組,原因可能是父親精子質(zhì)量差或精子DNA完整性差所致。此外,由于ICSI組精子選擇是由注射者根據(jù)個(gè)人的主觀判斷,而非自然選擇,也可能是影響胎兒結(jié)構(gòu)異常的因素之一。

在ART治療中通過藥物過度排卵治療和多胚胎進(jìn)行移植來增加受孕的妊娠率,它所帶來的副作用是使得多胎妊娠率也較自然受孕多胎率明顯增加。美國輔助生育技術(shù)協(xié)會(huì)的2001年年度報(bào)告顯示,全美國當(dāng)年開展108 130個(gè)輔助生殖技術(shù)周期,其中雙胎分娩和三胎分娩在總分娩例數(shù)中的比例分別達(dá)到31.8%和3.5%,遠(yuǎn)超自然妊娠水平。本研究中ART組的多胎妊娠率達(dá)25.1%,也遠(yuǎn)高于自然受孕組2.90%的多胎率,我院ART多胎妊娠的發(fā)生率與國內(nèi)外ART 的發(fā)生率相符。目前國內(nèi)外專家一致認(rèn)為多胎妊娠容易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧,使胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)率增加,未成熟兒、低體重兒增多,伴隨的新生兒疾患增多及新生兒死亡率的增高。所以在ART助孕時(shí)盡量控制多胎的發(fā)生,必要時(shí)進(jìn)行減胎。

據(jù)報(bào)道,目前我國總體出生缺陷發(fā)生率為5.6%左右[6]。中國多個(gè)生殖中心對(duì)15 405個(gè)ART 新生兒出生后7 d隨訪得到的出生缺陷率為1%～2%[7],提示ART技術(shù)沒有增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。之所以出現(xiàn)這樣的結(jié)果,應(yīng)該是兩種懷孕方式受孕的胎兒均接受了相同嚴(yán)格的產(chǎn)前檢查,以至于出生缺陷率相同。本研究的對(duì)象是產(chǎn)前的胎兒,結(jié)果是胎兒時(shí)期的畸形率ART高于自然受孕,所以ART受孕的胎兒更應(yīng)該注重于產(chǎn)前檢查。產(chǎn)前超聲檢查是產(chǎn)前系列檢查中最重要的檢查之一，其具有無創(chuàng)性、可動(dòng)態(tài)和反復(fù)檢查、檢出率高、對(duì)胎兒影響小等特點(diǎn)。同時(shí)隨著超聲診斷技術(shù)的發(fā)展提高,大量胎兒畸形得以早期發(fā)現(xiàn),且診斷準(zhǔn)確率較高,這為胎兒父母爭(zhēng)取了更多時(shí)間進(jìn)行產(chǎn)前咨詢，減輕了孕婦身心傷害以及家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

我們認(rèn)為應(yīng)對(duì)要求ART的患者進(jìn)行嚴(yán)格的遺傳咨詢并明確告之ART可能的危險(xiǎn)性；對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)格篩選,采用包括細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的檢測(cè)手段,盡可能明確或排除遺傳缺陷；妊娠后嚴(yán)格產(chǎn)前診斷,以早期診斷胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常；還需對(duì)已出生的ART后代進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤隨訪。

[1] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲醫(yī)師分會(huì)．產(chǎn)前超聲檢查指南(2012)[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志：電子版,2012，9(7)：574-580．

[2] El-Chaar D，Yang Q,Gao J,etal. Risk of birth defects increasedin pregnancies conceived by assisted human reproduction [J].Fertil Steril,2009,92(5)：1557-1561.

[3] 文宏貴,蘭 靈,楊 娜,等.不同輔助生殖技術(shù)方法獲得的單胎兒分娩結(jié)局的比較[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014，23(11):894-896.

[4] Davies MJ,Moore VM，Willson KJ，etal. Reproductive technologies and the risk of birth defects [J]. N Engl J Med,2012,366(19)：1803-1813.

[5] 田 莉,李昭榮,柏海燕,等.卵泡漿內(nèi)單精子注射妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2013,22：584-587.

[6] 秦懷金,朱 軍.中國出生缺陷防治報(bào)告(2012年)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：446.

[7] Yan J, Huang G, Sun Y,etal. Birth defects after assisted reproductivete chnologies in China：analysis of 15,405 offspring in seven centers(2004 to 2008)[J].Fertil Steril,2011,95(1)：458-460.

(收稿：2016-06-03)

生殖技術(shù),輔助 胎兒研究 超聲檢查

R714.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.02.012