聯(lián)合檢測三種細(xì)胞因子對(duì)結(jié)核性和惡性胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值

唐靜 張先明 萬方 文學(xué) 杜娟

·論著·

聯(lián)合檢測三種細(xì)胞因子對(duì)結(jié)核性和惡性胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值

唐靜 張先明 萬方 文學(xué) 杜娟

目的 探討聯(lián)合檢測胸腔積液中三種細(xì)胞因子——腺苷脫氨酶(ADA)、γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)、白細(xì)胞介素-27(IL-27)水平對(duì)結(jié)核性和惡性胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值。 方法 選取2015年10月至2016年4月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科及貴州省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤科住院的45例結(jié)核性胸腔積液患者和45例惡性胸腔積液患者作為研究對(duì)象。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者IP-10、IL-27水平；通過查閱病歷獲取ADA檢測結(jié)果。應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC曲線)獲得ADA、IP-10及IL-27單項(xiàng)及聯(lián)合檢測的最佳臨界值、敏感度和特異度。結(jié)果 結(jié)核性胸腔積液組ADA、IP-10、IL-27水平分別為40.76(29.19～46.31) U/L、63.01(55.87～73.71) ng/L、60.92(37.98～74.53) ng/L，明顯高于惡性胸腔積液組[分別為8.46(6.70～17.26) U/L、29.72(19.36～38.50) ng/L、20.86(13.98～30.10) ng/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U值分別為-7.88、-7.32、-7.46，P值均<0.01)。應(yīng)用ROC曲線得出ADA、IP-10、IL-27診斷結(jié)核性胸腔積液的最佳臨界值分別為24.95 U/L、50.61 ng/L、36.91 ng/L，敏感度分別為91.11%(41/45)、86.67%(39/45)、86.67%(39/45)，特異度分別為95.56%(43/45)、88.89%(40/45)、93.33%(42/45)；IP-10+IL-27、ADA+IP-10、ADA+IL-27聯(lián)合診斷結(jié)核性胸腔積液的敏感度分別為86.67%(39/45)、97.78%(44/45)、100.00%(45/45)，特異度分別為97.78%(44/45)、100.00%(45/45)、100.00%(45/45)。結(jié)論 ADA、IP-10、IL-27檢測對(duì)結(jié)核性和惡性胸腔積液鑒別具有重要意義，聯(lián)合檢測更有助于結(jié)核性和惡性胸腔積液的鑒別診斷。

胸腔積液； 細(xì)胞因子類； 診斷技術(shù)和方法； 診斷, 鑒別； 結(jié)核，胸膜； 胸腔積液, 惡性

結(jié)核性胸膜炎是結(jié)核分枝桿菌感染胸膜而引發(fā)的胸膜超敏反應(yīng)性炎癥[1]。在結(jié)核病流行的國家，約25%的肺結(jié)核患者可能并發(fā)結(jié)核性胸膜炎，且近年來發(fā)病率也有增加的趨勢[2-3]。在臨床上滲出性胸腔積液以結(jié)核性和惡性最為常見，而二者的治療及預(yù)后相差甚遠(yuǎn)，故正確鑒別胸腔積液性質(zhì)顯得尤為重要。目前對(duì)這兩類胸腔積液鑒別診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為胸膜活檢發(fā)現(xiàn)典型的結(jié)核性肉芽腫或胸腔積液中找到結(jié)核分枝桿菌和腫瘤細(xì)胞，但胸膜活檢有一定的創(chuàng)傷性且操作復(fù)雜，很多基層醫(yī)院未能開展，而胸腔積液中找到結(jié)核分枝桿菌和腫瘤細(xì)胞陽性率極低，容易導(dǎo)致診斷困難、治療延誤或過度治療。目前，胸腔積液腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)檢查是被公認(rèn)的診斷結(jié)核性胸膜炎的有效指標(biāo)，但也有文獻(xiàn)報(bào)道ADA診斷的敏感度和特異度偏低[4]。因此，需要探尋一種便捷、敏感度高、特異度高，且患者容易接受的診斷方法以提高現(xiàn)有的臨床診斷水平。目前國內(nèi)外已有研究提示檢測胸腔積液中γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10(interferon-γ induced proteins 10，IP-10)、白細(xì)胞介素-27(interleukin 27，IL-27)可協(xié)助診斷結(jié)核性胸腔積液，但對(duì)其與ADA對(duì)比研究及聯(lián)合檢測的研究報(bào)道仍然很少。本研究通過檢測結(jié)核性和惡性胸腔積液ADA、IP-10、IL-27 的濃度水平，進(jìn)一步證實(shí)其對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值，并探討聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)核性和惡性胸腔積液患者鑒別診斷的臨床意義及應(yīng)用價(jià)值。

資料和方法

一、研究對(duì)象

收集2015年10月至2016年4月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科及貴州省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤科住院的胸腔積液患者127例，排除其中胸腔積液屬于漏出液的患者14例，類肺炎性胸腔積液12例和診斷不明確的患者5例，再從剩余的96例患者中通過完全隨機(jī)的方式抽取6例患者滴定標(biāo)準(zhǔn)曲線，最終納入90例患者。其中貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院結(jié)核性胸腔積液患者45例，惡性胸腔積液患者11例；貴州省腫瘤醫(yī)院惡性胸腔積液患者34例。研究對(duì)象均簽署知情同意書。

45例結(jié)核性胸腔積液患者(結(jié)核性胸腔積液組)中，男30例，女15例，年齡16～84歲，中位年齡31歲；其中并發(fā)肺結(jié)核19例，單純結(jié)核性胸膜炎26例；通過細(xì)菌學(xué)確診0例，病理學(xué)確診1例(為經(jīng)淋巴結(jié)穿刺活檢提示結(jié)核性肉芽腫性改變)，其余均為臨床診斷患者。

結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)《肺結(jié)核診斷和治療指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合以下3條或3條以上：(1)胸腔積液找到結(jié)核分枝桿菌或胸膜活檢發(fā)現(xiàn)結(jié)核性肉芽腫；(2)臨床有咳嗽、發(fā)熱、盜汗、消瘦等結(jié)核中毒癥狀；(3)胸部影像學(xué)檢查提示有可抽取的胸腔積液及結(jié)核感染病灶；(4)胸腔積液為滲出性，蛋白≥30 g/L，淋巴細(xì)胞百分率≥50%，乳酸脫氫酶大于血清正常值高限的2/3；(5)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(PPD試驗(yàn))陽性或強(qiáng)陽性；(6)經(jīng)規(guī)范抗結(jié)核治療有效，胸腔積液吸收。

惡性胸腔積液患者(惡性胸腔積液組)45例，其中男31例，女14例；年齡44～86歲，中位年齡66歲；包括肺腺癌13例，肺鱗狀細(xì)胞癌8例，肺黏液細(xì)胞癌1例，肺小細(xì)胞癌1例，其他類型肺癌18例，乳腺轉(zhuǎn)移癌3例，結(jié)腸轉(zhuǎn)移癌1例。所有患者均通過3次以上胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查找到腫瘤細(xì)胞確診。

二、研究方法

所有患者于治療前抽取新鮮胸腔積液10 ml，以2130×g離心15 min，取上清液置于-80 ℃冰箱凍存，待測IP-10、IL-27，待測前1 h將回顧性確診的結(jié)核性和惡性胸腔積液患者的胸腔積液在室溫下復(fù)融；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測胸腔積液IP-10、IL-27濃度，檢測試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司，由專人嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書操作。通過病歷查詢獲取研究對(duì)象的ADA檢測結(jié)果。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本研究資料為偏態(tài)分布，方差不齊，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線，計(jì)算曲線下面積，以約登指數(shù)(Youden指數(shù))最大的點(diǎn)為最佳臨界點(diǎn)得出診斷結(jié)核性胸腔積液的最佳臨界值及相應(yīng)的敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比。聯(lián)合檢測采用logistic回歸建立回歸方程，繪制ROC曲線，計(jì)算相應(yīng)指標(biāo)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

各指標(biāo)計(jì)算方法：敏感度、特異度、最佳臨界值均由ROC曲線直接得出；約登指數(shù)=(敏感度+特異度)-1；陽性似然比=真陽性率/假陽性率×100%；陰性似然比=假陰性率/真陰性率×100%。

結(jié) 果

一、兩組患者ADA、IP-10、IL-27水平的比較

結(jié)核性胸腔積液組ADA、IP-10、IL-27水平明顯高于惡性胸腔積液組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01)，具體見表1。

二、兩組患者ADA、IP-10、IL-27及聯(lián)合檢測的陽性率

應(yīng)用ROC曲線得出的最佳臨界值，計(jì)算兩組患者ADA、IP-10、IL-27及聯(lián)合檢測的陽性率，具體見表2。ADA、IP-10、IL-27、IP-10+IL-27、ADA+IP-10、ADA+IL-27的最佳臨界值分別為24.95 U/L、50.61 ng/L、36.91 ng/L、0.66、0.75、0.67；6項(xiàng)檢測指標(biāo)濃度中大于該臨界值者即為陽性，其中ADA+IL-27診斷結(jié)核性胸腔積液的陽性率最高，達(dá)到100.00%；將ADA、IP-10、IL-27診斷結(jié)核性胸腔積液的陽性率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.57，P=0.842)。將IP-10+IL-27、ADA+IP-10分別與3種單項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為0.62、4.35，P值分別為0.904、0.186)；將ADA+IL-27與3種單項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.59，P=0.041)。將IP-10+IL-27、ADA+IP-10、ADA+IL-27的陽性率進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.34，P=0.017)。具體見表2。

表1 兩組患者胸腔積液ADA、IP-10、IL-27濃度的比較

表2 兩組患者胸腔積液ADA、IP-10、IL-27單項(xiàng)及聯(lián)合檢測結(jié)果

注 陽性率=陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%

三、ADA、IP-10、IL-27單項(xiàng)檢測對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值

以“敏感度”為縱坐標(biāo)，“1-特異度”為橫坐標(biāo)，繪制ROC曲線(圖1)。以約登指數(shù)最大的切點(diǎn)為臨界點(diǎn)得出ADA、IP-10、IL-27診斷結(jié)核性胸腔積液的最佳臨界值、敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比，具體見表3。

圖1 ADA、IP-10、IL-27單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)核性胸腔積液的ROC曲線

四、IP-10+IL-27、ADA+IP-10、ADA+IL-27聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值

利用logistic回歸分析法[6]，計(jì)算聯(lián)合診斷時(shí)的回歸方程為：log(PIP-10+IL-27)=-8.077+0.137×IL-27+0.069×IP-10，得出PIP-10+IL-27=1/[1+e-(-8.077+0.137×IL-27+0.069×IP-10)](χ2=22.46，P=0.004)，回歸方程成立。log(PADA+IP-10)=-18.088+0.497×ADA+0.138×IP-10，得出PADA+IP-10=1/[1+e-(-18.088+0.497×ADA+0.138×IP-10)](χ2=108.50，P=0.014)，回歸方程成立。log(PADA+IL-27)=-26.327+0.835×ADA+0.189×IL-27，得出PADA+IL-27=1/[1+e-(-26.327+0.835×ADA+0.189×IL-27)](χ2=116.70，P=0.047)，回歸方程成立。以此預(yù)測概率(P為在n個(gè)自變量的作用下陽性結(jié)果發(fā)生的概率，即兩者聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)疾病的概率，其值為0～1之間；e為自然對(duì)數(shù)，e=2.71828……)。PIP-10+IL-27、PADA+IP-10、PADA+IL-27為聯(lián)合診斷的檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線(圖1)，分別計(jì)算各個(gè)檢測指標(biāo)的AUC并進(jìn)行比較(表4)。聯(lián)合檢測的診斷效能見表3。

討 論

ADA是一種與機(jī)體免疫系統(tǒng)有重要聯(lián)系的核酸代謝酶類，其活性與淋巴細(xì)胞的激活及分化有關(guān)[7]。當(dāng)發(fā)生結(jié)核性胸膜炎時(shí)，胸腔積液中的淋巴細(xì)胞較正常時(shí)明顯增多,故ADA值升高。ADA檢測是目前公認(rèn)的診斷結(jié)核性胸膜炎的有效指標(biāo)，在結(jié)核病高疫情地區(qū)被認(rèn)為是診斷結(jié)核性胸膜炎的最佳指標(biāo)[8]。陳敏等[9]通過對(duì)42例結(jié)核性胸膜炎患者進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示ADA診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感度為80.5%，特異度為83.7%；梁清濤等[10]研究顯示，以ADA大于30 U/L作為診斷臨界值，其診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感度為95.4%，特異度為96.7%。但Ogata等[11]研究顯示ADA在類肺炎性、化膿性胸腔積液及非感染性炎癥性疾病如風(fēng)濕性、淋巴細(xì)胞瘤等患者中也會(huì)升高，導(dǎo)致診斷特異度降低。

表3 ADA、IP-10、IL-27單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對(duì)結(jié)核性胸腔積液診斷價(jià)值的比較

注 聯(lián)合檢測計(jì)算出的臨界值是一個(gè)預(yù)測概率(P值)，沒有單位，取值在0～1之間；“-”表示數(shù)值不存在；三者聯(lián)合檢測時(shí)IP-10無法進(jìn)入回歸方程，P>0.05，回歸方程不成立，故未將三者進(jìn)行聯(lián)合檢測；敏感度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%；陽性似然比=真陽性率/假陽性率×100%；陰性似然比=假陰性率/真陰性率×100%

表4 ADA、IP-10、IL-27單項(xiàng)及聯(lián)合檢測診斷結(jié)核性胸腔積液ROC曲線的AUC及相關(guān)統(tǒng)計(jì)量

注 AUC：ROC曲線下面積；曲線下面積=0.5為零假設(shè)

IP-10是由IFN-γ或脂多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種Th1型趨化因子，可以趨化多種炎性細(xì)胞分泌細(xì)胞因子介導(dǎo)Thl型炎癥反應(yīng)及抗結(jié)核等多種生物學(xué)作用[12-13]。任衛(wèi)聰?shù)萚14]通過對(duì)195例胸腔積液患者進(jìn)行IP-10檢測，發(fā)現(xiàn)結(jié)核性胸腔積液組中IP-10濃度明顯高于惡性胸腔積液組，診斷敏感度為82.14%，特異度為93.98%，認(rèn)為IP-10檢測水平對(duì)結(jié)核性胸膜炎早期及鑒別診斷具有重要價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，結(jié)核性胸腔積液組IP-10含量明顯高于惡性胸腔積液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其診斷敏感度為86.67%，特異度為88.89%，提示IP-10對(duì)于輔助診斷結(jié)核性胸膜炎可能有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

IL-27是IL-12家族的新型異源二聚體細(xì)胞因子，在Th1型細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用[15]。Yang等[16]在2012年首次采用ELISA法檢測胸腔積液IL-27的水平，結(jié)果顯示結(jié)核性胸腔積液組IL-27含量明顯高于惡性胸腔積液組，敏感度、特異度分別為92.7%、99.1%，提示IL-27對(duì)鑒別結(jié)核性和惡性胸腔積液具有較高的可行性。本研究結(jié)果顯示：結(jié)核性胸腔積液組IL-27含量明顯高于惡性胸腔積液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，診斷敏感度為86.67%，特異度為93.33%，提示對(duì)于輔助診斷結(jié)核性胸膜炎，IL-27可能是一項(xiàng)較可靠的新指標(biāo)。

董雅坤等[7]將ADA、γ-干擾素及IP-10聯(lián)合檢測，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合檢測可提高結(jié)核性胸膜炎診斷的敏感度，達(dá)到95.2%，特異度可增至96.0%，認(rèn)為聯(lián)合檢測可提高結(jié)核性胸膜炎的診斷效能。Valdés等[17]研究顯示，聯(lián)合檢測胸腔積液中ADA及IL-27，可將診斷結(jié)核性胸腔積液的敏感度提高至100%，提示對(duì)臨床上高度懷疑結(jié)核性胸腔積液而ADA含量低的患者有參考價(jià)值。本研究結(jié)果顯示：在結(jié)核性胸腔積液患者中，ADA、IP-10及IL-27診斷結(jié)核性胸腔積液的ROC曲線下面積分別為0.982、0.948、0.957，敏感度分別為91.11%、86.67%、86.67%，特異度分別為95.56%、88.89%、93.33%，其中ADA的陽性似然比為20.52，明顯高于IP-10(7.80)和IL-27(12.99)，陰性似然比為0.09，明顯低于IP-10(0.15)和IL-27(0.14),提示單項(xiàng)檢測中ADA診斷準(zhǔn)確性及診斷價(jià)值最高。將上述指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測，其中IP-10+IL-27的ROC曲線下面積、敏感度分別為0.962、86.67%，較單項(xiàng)檢測ADA(0.982、91.11%)稍低，但特異度(97.78%)及陽性似然比(39.04)較ADA(95.56%，20.52)明顯升高，提示聯(lián)合檢測可提高診斷準(zhǔn)確性。ADA+IP-10、ADA+IL-27的ROC曲線下面積分別為0.999、1.000，敏感度分別為97.78%、100.00%，特異度均達(dá)到100.00%，陽性似然比無限大，均明顯高于各單項(xiàng)檢測指標(biāo)，陰性似然比分別為0.02、0.00，較單項(xiàng)檢測明顯降低，提示聯(lián)合檢測能夠更好地降低漏診率及誤診率，提高診斷準(zhǔn)確性。其中ADA與IL-27聯(lián)合檢測的敏感度及特異度均高達(dá)100.00%，陽性似然比無限大，陰性似然比為0.00，診斷準(zhǔn)確性最好。以上研究結(jié)果提示將傳統(tǒng)方法與新型指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測是一種快捷、敏感度強(qiáng)、特異度高的診斷方法，有可能成為診斷結(jié)核性胸膜炎的又一項(xiàng)新的突破。

目前，面對(duì)結(jié)核性胸膜炎高發(fā)病率、低診斷率的這一現(xiàn)狀，應(yīng)在充分尊重傳統(tǒng)診斷結(jié)核性胸膜炎標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上積極探索新的實(shí)驗(yàn)室診斷方法，以提高現(xiàn)有的臨床診斷水平，為基層醫(yī)院及臨床工作者準(zhǔn)確診斷結(jié)核性胸膜炎提供參考依據(jù)。本研究僅限于治療前胸腔積液ADA、IP-10、IL-27的水平，在后續(xù)的研究中應(yīng)盡可能收集治療中及治療后的胸腔積液，檢測不同時(shí)段胸腔積液中各因子水平的變化情況，積極探尋胸腔積液中各種生物標(biāo)識(shí)因子，建立結(jié)核性胸腔積液的生物標(biāo)識(shí)分子庫[18]，為結(jié)核性胸膜炎的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供可靠而便捷的生物指標(biāo)，從而避免漏診、誤診或過度診療對(duì)患者造成的危害及不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)。

綜上所述，聯(lián)合檢測胸腔積液ADA、IP-10、IL-27 濃度水平對(duì)診斷及鑒別診斷結(jié)核性胸膜炎具有一定潛在應(yīng)用價(jià)值。本研究不足之處在于研究樣本量較少，且沒有將其他良性胸腔積液如類肺炎性胸腔積液納入研究，致使研究結(jié)果可靠性降低，在后續(xù)的研究中還需進(jìn)一步囊括其他原因引起的胸腔積液進(jìn)行大樣本量、大規(guī)模重復(fù)研究予以證實(shí)。

[1] Li Z, Yang B, Zhang Y, et al.Mycobacteriumtuberculosis-specific memory NKT cells in patients with tuberculous pleurisy. J Clin Immunol, 2014, 34(8): 979-990.

[2] Thomas R, Lee YC. Causes and management of common benign pleural effusions. Thorac Surg Clin, 2013,23(1):25-42.

[3] McGrath EE, Warriner D, Anderson PB. Pleural fluid characteristics of tuberculous pleural effusions. Heart Lung, 2010, 39(6): 540-543.

[4] 尉艷霞,童朝暉,龔娟妮,等.腺苷脫氨酶診斷結(jié)核性胸膜炎價(jià)值的再評(píng)價(jià).中華結(jié)核和呼吸雜志,2010,33(4):273-275.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南.中華結(jié)核和呼吸雜志,2001,24(2):70-74.

[6] 王英,李佩章,朱波,等.應(yīng)用Logistic回歸和ROC曲線綜合評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)肺癌的診斷價(jià)值.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(19):47-50.

[7] 董雅坤,栗愛珍,鄭立恒,等.腺苷脫氨酶、γ-干擾素和γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷作用研究.解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2015,40(6):458-462.

[8] Porcel JM, Light RW. Pleural effusions. Dis Mon, 2013,59(2):29-57.

[9] 陳敏,陳捷,宋大偉.三種檢測技術(shù)聯(lián)用在結(jié)核性胸膜炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值.中國防癆雜志,2016,38(8):634-638.

[10] 梁清濤,饒海濤,郭超,等.腺苷脫氨酶在結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值研究.中國防癆雜志，2014,36(12):1071-1074.

[11] OgataY, Aoe K, Hiraki A, et al. Is adenosine deaminase in pleural fluid a useful marker for differentiating tuberculosis from lung cancer or mesothelioma in Japan, a country with intermediate incidence of tuberculosis? Acta Med Okayama, 2011,65(4):259-263.

[12] Lago PM, Boéchat N, Migueis DP, et al. Interleukin-10 and interferon-gamma patterns during tuberculosis treatment: possible association with recurrence. Int J Tuberc Lung Dis, 2012, 16(5): 656-659.

[13] Nolan A, Condos R, Huie ML, et al. Elevated IP-10 and IL-6 from bronchoalveolar lavage cells are biomarkers of non-cavitary tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis,2013,17(7): 922-927.

[14] 任衛(wèi)聰,聶理會(huì),姜曉穎,等.γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10在結(jié)核性胸膜炎輔助診斷中的應(yīng)用價(jià)值.中國防癆雜志,2013,35(2):108-110.

[15] 段玉青,賈云瀧,劉麗華.IL-27雙向調(diào)節(jié)T細(xì)胞研究進(jìn)展.中國免疫學(xué)雜志,2013,29(4):430-433.

[16] Yang WB, Liang QL, Ye ZJ, et al. Cell origins and diagnostic accuracy of interleukin 27 in pleural effusions. PLoS One,2012,7(7):e40450.

[17] Valdés L, San José E, Ferreiro L, et al. Interleukin 27 could be useful in the diagnosis of tuberculous pleural effusions. Respir Care, 2014, 59(3):399-405.

[18] Betsou F, Parida SK, Guillerm M. Infectious diseases biobanking as a catalyst towards personalized medicine:Mycobacteriumtuberculosisparadigm. Tuberculosis(Edinb), 2011,91(6):524-532.

(本文編輯：郭萌)

Value of the combination of three cytokines for the differential diagnosis of tuberculous and malignant pleural effusion

TANGJing,ZHANGXian-ming,WANFang,WENXue,DUJuan.

DepartmentofRespiratory,theAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,ChinaCorrespondingauthor:DUJuan,Email:dujuan08888@qq.com

Objective To evaluate the differential diagnostic value of combined detection of three cytokines (adenosine deaminase (ADA), interferon-γ induced proteins 10 (IP-10) and interleukin 27 (IL-27)) between tuberculous and malignant pleural effusion. Methods Forty-five tuberculous pleurisy patients (TB group) and 45 patients with malignant pleural effusion (malignant group) from Department of Respiratory, the Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, and Department of Thoracic Oncology, Guizhou Cancer Hospital between October 2015 and April 2016 were selected. All the patients were measured IP-10 and IL-27 by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and ADA detection results were extracted from their records. Receiver operating characteristic curve (ROC curve) were applied to analyze the optimal critical value, sensitivity and specificity of ADA, IP-10 and IL-27. Results The ADA, IP-10 and IL-27 of TB group were significantly higher than those of malignant group (40.76 (29.19-46.31) U/L vs. 8.46(6.70-17.26) U/L, 63.01 (55.87-73.71) ng/L vs. 29.72 (19.36-38.50) ng/L, 60.92 (37.98-74.53) ng/L vs. 20.86 (13.98-30.10) ng/L;U=-7.88, -7.32, -7.46, respectively, allP<0.01). Detected using ROC curve, optimal critical values of ADA, IP-10 and IL-27 were 24.95 U/L, 50.61 ng/L and 36.91 ng/L; sensitivities of them were 91.11% (41/45), 86.67% (39/45) and 86.67% (39/45); while specificities were 95.56% (43/45), 88.89% (40/45) and 93.33% (42/45),respectively. Sensitivities of IP-10+IL-27, ADA+IP-10 and ADA+IL-27 were 86.67% (39/45), 97.78% (44/45) and 100.00% (45/45), and specificities were 97.78% (44/45), 100.00% (45/45) and 100.00% (45/45), respectively. Conclusion ADA, IP-10 and IL-27 are important in differential diagnosis of tuberculous and malignant pleural effusion, and combined detection of the three cytokines is more helpful.

Pleural effusion; Cytokines; Diagnostic techniques and procedures; Diagnosis, differential; Tuberculosis, pleural; Pleural effusion, malignant

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.01.017

550004 貴陽，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

杜娟，Email：dujuan08888@qq.com

2016-10-11)