腹型肥胖高血壓中醫(yī)證候特點及與靶器官損害的相關性分析※

蘆 波，周訓杰，符德玉，韓亞楠，桂明泰，姚 磊，李建華，龍 敏

?

·臨床醫(yī)學論著·

腹型肥胖高血壓中醫(yī)證候特點及與靶器官損害的相關性分析※

蘆 波，周訓杰，符德玉，韓亞楠，桂明泰，姚 磊，李建華，龍 敏

目的 探索腹型肥胖高血壓病人中醫(yī)證型分布特點，并分析“痰瘀”病理因素與腹型肥胖高血壓相關性，為中西醫(yī)結合有效控制肥胖高血壓及防治靶器官損害提供一定的依據(jù)。方法 采用橫斷面流行病學調(diào)查方法，共納入上海地區(qū)227例腹型肥胖高血壓病人，采集一般資料、中醫(yī)癥狀、糖脂代謝、早期腎臟損害指標、心臟超聲等，結合四診進行中醫(yī)辨證，按有無痰瘀兼夾證進行比較，對相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結果 腹型肥胖高血壓病人中肝火亢盛證76例(33.5%)，陰虛陽亢證42例(18.5%)，痰濕壅盛證84例(37.0%)，陰陽兩虛證23例(11.0%)，兼有痰瘀互結證共106例(46.7%)。痰瘀互結組較非痰瘀互結組室間隔厚度、左室收縮末內(nèi)徑和左室重量指數(shù)(LVMI)顯著升高(P<0.05)，痰瘀互結組較非痰瘀互結組合并癥數(shù)目、合并冠心病比例(59.4% vs 43.8%)、糖化血紅蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白(MA)/肌酐(Cr)和尿MA顯著增加(P<0.05)。結論 上海地區(qū)腹型肥胖高血壓的中醫(yī)證型以痰瘀互結證居多；痰瘀互結證易發(fā)生左室肥厚，且冠心病患病率和早期腎損害指標更高。

原發(fā)性高血壓；腹型肥胖；中醫(yī)證型；痰瘀互結；靶器官損害；眩暈

原發(fā)性高血壓易導致心、腦、腎及視網(wǎng)膜等靶器官損害，已成為嚴重影響社會生產(chǎn)力的重大慢性疾病。我國高血壓患病率29.6%，病人已達3億[1]，男性和女性腹型肥胖高血壓患病率分別約為78%和80%[2]，均明顯高于非腹型肥胖者?；貧w分析進一步發(fā)現(xiàn)肥胖是高血壓靶器官損害[左室肥厚(LVH)和微量白蛋白尿(MAU)]的重要預測因子[3]。肥胖和高血壓并存時，由于病人體脂及胰島素抵抗、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)功能亢進因素的存在[4]，使其有血壓控制率更低、靶器官損害發(fā)生率更高的特點，故本研究通過分析此類人群的中醫(yī)證型分布及主要證候特點，研究“痰瘀”病理因素與腹型肥胖高血壓及其靶器官損害的相關性，為臨床有效控制血壓及防治靶器官損害提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例來源 所有病例來源于2015年5月—2016年2月上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院心內(nèi)科高血壓?？崎T診及住院病人227例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

1.2.1.1 高血壓診斷標準[5]在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP≤90 mmHg為單純性收縮期高血壓。病人既往有高血壓史，目前正在用降壓藥物。

1.2.1.2 腹型肥胖診斷標準[6]腰圍：男性>90 cm，女性>85 cm，診斷為腹型肥胖。

1.2.1.3 左室肥厚診斷標準 左室肥厚定義為左心室重量指數(shù)(LVMI)[7]：男≥51 g/m2.7，女≥47 g/m2.7。

1.2.2 中醫(yī)證候及辨證標準 高血壓病的中醫(yī)證型診斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]以及2008年版《高血壓病中醫(yī)診療方案(初稿)》[9]制定的辨證分型標準。①肝火亢盛證，主癥：眩暈、頭痛、急躁易怒；次癥：面紅、目赤、口干、口苦、便秘、溲赤、舌紅苔黃、脈弦數(shù)。①陰虛陽亢證，主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱；次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細而數(shù)。③痰濕壅盛證，主癥：眩暈、頭痛、頭如裹、胸悶、嘔吐痰涎；次癥：心悸、失眠、口淡、食少、舌胖苔膩、脈滑。④陰陽兩虛證，主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、畏寒肢冷；次癥：耳鳴、心悸、氣短、夜尿頻、舌淡苔白、脈沉細弱。⑤瘀血阻絡證，主癥：眩暈，頭部刺痛；次癥：刺痛、痛有定處、拒按，脈絡瘀血(諸如口唇、齒齦、爪甲紫暗，肌表赤縷，或腹部青筋外露)，手足麻木，舌質紅，或暗紅，或紫暗，或有瘀點或瘀斑，脈象澀，或結代，或沉弦，或弦遲。主癥至少具備一項，次癥具備兩項及兩項以上者，并結合病人舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 符合上述原發(fā)性高血壓及腹型肥胖診斷標準，年齡18歲～80歲。

1.4 排除標準 ①不能配合完成臨床資料采集者。②確診為繼發(fā)性高血壓，如腎實質性高血壓，腎血管性高血壓、嗜鉻細胞瘤、皮質醇增多癥、主動脈狹窄等及服用麻黃堿等藥物引起的高血壓。③確診為繼發(fā)性肥胖者，如庫欣綜合征、原發(fā)性甲狀腺功能減退、多囊卵巢綜合征、下丘腦性肥胖等，服用藥物(如糖皮質激素等)引起的肥胖。④合并有心、腦、腎等嚴重并發(fā)癥或其他嚴重原發(fā)疾病。⑤18歲以下或80歲以上病人，妊娠或哺乳期婦女。

1.5 觀察項目 包括一般資料、生化相關指標、心臟彩超及中醫(yī)臨床癥狀等。

1.6 研究方法 采用國際通用標準化調(diào)查方法，對腹型肥胖高血壓病人中醫(yī)癥狀及相關危險因素進行臨床調(diào)查研究，并根據(jù)病人有無痰瘀互結證型將其分為兩組，進行比較研究。

1.6.1 中醫(yī)癥狀記錄 調(diào)查人員采用一對一問診形式，根據(jù)《癥狀體征分級量化表》的相關癥狀，詳細詢問并記錄。

1.6.2 生化指標檢測 采集晨起空腹肘靜脈血約10 mL和清晨第1次尿液10 mL，送岳陽醫(yī)院生化實驗室和中心實驗室檢測相關指標。胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；總膽固醇(TC)(高TC定義為≥5.18 mmol/L)、三酰甘油(TG)(高TG定義為≥1.70 mmol/L)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(低HDL-C定義為<1.04 mmol/L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(高LDL-C定義為≥3.37 mmol/L)。

1.6.3 體檢指標測定 與問卷同步測定血壓、身高、體重。

1.6.4 心臟超聲指標計算公式 LVMI計算[10]采用Devereux的心室重量校正公式：左心室心肌重量(LVM)=0.80×1.04[(IVST+LVEDD+PWT)3-LVEDD3]+0.60，LVMI=LVM/身高2.7，左房內(nèi)徑指數(shù)(LADI)=LAD/體表面積，體表面積(m2)=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×體重(kg)-0.152 9。

2 結 果

2.1 腹型肥胖高血壓中醫(yī)證型分布特點 腹型肥胖高血壓病人中肝火亢盛證76例(33.5%)，陰虛陽亢證42例(18.5%)，痰濕壅盛證84例(37.0%)，陰陽兩虛證23例(11.0%)，兼有痰瘀互結證106例(46.7%)，非痰瘀互結證121例(53.3%)。詳見表1。

表1 腹型肥胖高血壓中醫(yī)證型構成

2.2 痰瘀互結組與非痰瘀互結組合并癥比較 痰瘀互結組合并證數(shù)目高于非痰瘀互結組(Z=-2.550，P=0.011)。詳見表2。

表2 痰瘀互結組與非痰瘀互結組合并癥比較 例(%)

痰瘀互結組合并冠心病的比例高于非痰瘀互結組(χ2=5.526，P=0.019)。詳見表3。

表3 痰瘀互結組與非痰瘀互結組合并癥比較 例(%)

2.3 痰瘀互結組與非痰瘀互結組糖脂代謝指標比較 兩組間空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIN)和胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)比較差異無統(tǒng)計學意義，痰瘀互結組糖化血紅蛋白(HbA1c)高于非痰瘀互結組(Z=-2.061，P=0.039)。兩組間脂代謝異常率比較無統(tǒng)計學意義。詳見表4、表5。

表4 痰瘀互結組與非痰瘀互結組糖代謝指標比較(M，min，max)

表5 痰瘀互結組與非痰瘀互結組血脂異常率比較 例(%)

2.4 痰瘀互結組與非痰瘀互結組腎臟相關指標比較 痰瘀互結組尿微量白蛋白(MA)/肌酐(Cr)(Z=-2.388，P=0.017)和尿MA(Z=-2.195，P=0.028)水平高于非痰瘀互結組，兩組間表皮生長因子受體(eGFR)水平比較差異無統(tǒng)計學意義。詳見表6。

表6 痰瘀互結組與非痰瘀互結組腎臟損傷指標比較(M，min，max)

2.5 痰瘀互結組與非痰瘀互結組心臟超聲指標比較 LVH組與no-LVH組痰瘀互結證構成比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，LVH組痰瘀互結證比例64.3%，顯著高于no-LVH組的38.9%。詳見表7。痰瘀互結組室間隔厚度(IVST)(Z=-2.004，P=0.045)、LVESD(Z=-2.377，P=0.017)和LVMI(Z=-2.102，P=0.036)高于非痰瘀互結組；兩組間其余心臟超聲指標比較無統(tǒng)計學意義。詳見表8。

表7 LVH組與no-LVH組痰瘀互結證構成比較

表8 痰瘀互結組與非痰瘀互結組心臟超聲各項指標比較(M，min，max)

3 討 論

中醫(yī)學中并無“肥胖高血壓病”的病名，多歸于“眩暈”等范疇，屬本虛標實之證。早在古代醫(yī)籍中就有“眩暈”病機的記載。漢代張仲景《傷寒雜病論》在《內(nèi)經(jīng)》基礎上進行了發(fā)揮，開創(chuàng)“因痰致?！崩碚摰南群?，認為痰飲是眩暈發(fā)病的基本原因之一；元代朱丹溪延仲景之論，主張“無痰不作?！?；明代虞摶于《醫(yī)學正傳》中提出“血瘀致眩”之說；清代《醫(yī)宗金鑒》進一步發(fā)揚該學說，曰：“瘀血停滯神迷眩運，非純用破血行血之劑，不能攻逐蕩平也”。由以上文獻記載可見，古代醫(yī)家已認識到“痰濁”、“血瘀”是眩暈發(fā)病的重要病理基礎。《靈樞·衛(wèi)氣失常》曰：“人有脂，有膏，有肉。黃帝曰：別此奈何？伯高曰：肉堅，皮滿者，脂。肉不堅，皮緩者，膏。皮肉不相離者，肉……膏者，多氣而皮縱緩，故能縱腹垂腴。肉者，身體容大。脂者，其身收小”，其中“膏人”的特點與現(xiàn)代所說的腹型肥胖極為相似[11]?！胺拾兹硕嗵怠?，《靈樞·逆順肥瘦》亦云：“此肥人也，廣肩腋，項肉薄，厚皮而黑色，唇臨臨然，其血黑以濁，其氣澀以遲”?？梢姡逝终呒扔刑禎嶂w，亦有瘀血內(nèi)生之象。有學者分析安徽和江西的健康體檢者，發(fā)現(xiàn)痰濕質是腹型肥胖的主要類型[12]，而瘀血內(nèi)生是肥胖合并癥的關鍵[13]，且高血壓病并發(fā)腹型肥胖時痰濕壅盛及瘀血型偏多[14]。既往也有流行病學調(diào)查提示[15]，痰瘀絡阻是高血壓的第二大癥候群(24.33%)，貫穿于高血壓的不同階段。隨著人們生活方式、飲食習慣的改變，高血壓的發(fā)病率日益攀升。本課題組分析了227例腹型肥胖高血壓病病人的中醫(yī)證型，發(fā)現(xiàn)腹型肥胖高血壓病病人中肝火亢盛證76例(33.48%)；陰虛陽亢證42例(18.5%)；痰濕壅盛證84例(37.0%)；陰陽兩虛證23例(11.0%)；其中兼有痰瘀互結證在腹型肥胖高血壓中病例數(shù)高達106例(46.7%)，是肥胖高血壓病重要的中醫(yī)證型。

本研究還發(fā)現(xiàn)，LVH組與no-LVH組痰瘀互結證構成比差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.581，P<0.001)，LVH組痰瘀互結證比例為64.3%，顯著高于no-LVH組的38.9%，痰瘀互結組IVST(Z=-2.004，P=0.045)、LVESD(Z=-2.377，P=0.017)和LVMI(Z=-2.102，P=0.036)高于非痰瘀互結組，可見“痰瘀互結”是腹型肥胖高血壓心臟重構重要的兼證和病理因素；此外，痰瘀互結組合并證數(shù)目高于非痰瘀互結組(Z=-2.550，P=0.011)，以兩種以上合并癥的比例(29.3%比14.1%)為高，痰瘀互結組合并有冠心病的比例亦高于非痰瘀互結組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.526，P=0.019)，因而，痰瘀互結證患者更易合并多種心、腦等并發(fā)癥，尤其對于心臟重構、冠心病的發(fā)生有推動作用。進一步對比分析發(fā)現(xiàn)，痰瘀互結組HbA1c、胱抑素C、尿MA/Cr和尿MA水平也顯著增高(P<0.05)。

總之，“痰瘀互結”是腹型肥胖高血壓靶器官損害“共同土壤”，可能推動了心臟重構、冠心病、糖代謝異常和早期腎損傷等的發(fā)生，在臨床辨證診治中不容忽略。

隋·巢元方《諸病源候論》對痰瘀互結學說有獨到的認識：“諸痰者，此由血脈壅塞，飲水結聚而不散，故能痰也”。張景岳認為：“津液者血之余，行乎脈外，流通全身，如天之清露，若血濁氣澀，則凝聚不行”?！胺寿F人，則高粱之疾也”，高血壓者多恣食肥甘厚味，肝氣易動，無論是飲食傷脾，抑或是肝病傳脾，皆可致脾失健運，痰濁內(nèi)蘊，阻塞脈道，血運失暢，瘀血漸生。瘀阻于脈，痰淫于絡，痰瘀膠結，阻塞肝之血脈，肝失濡養(yǎng)，肝陽上亢，痰濁血瘀隨肝風上冒，清竅蒙蔽，故頭暈目眩，血壓增高，血壓增高反過來又使臟腑失于濡養(yǎng)，加重氣血運行失常，高血壓的發(fā)生、發(fā)展及演變過程即是體內(nèi)陰陽氣血不斷尋求平衡的過程。晉代葛洪提到“頭痛不欲食及飲酒，則瘀阻痰方”，以及宋代朱肱《類證活人書》所載赤茯苓湯，均提示痰瘀同治是“眩暈”治療的重要途徑。何淑貞[16]也發(fā)現(xiàn)平肝活血祛痰類中藥可降低高血壓人群的體重和血壓，并改善代謝紊亂。綜上所述，“痰濁、血瘀”是高血壓發(fā)病的重要病理因素，也是關鍵致病因子，二者密不可分，互相衍生，參與了腹型肥胖高血壓及其靶器官損害病理過程的發(fā)生和發(fā)展，而兼顧“痰、瘀”標實，可能是腹型肥胖高血壓重要的治療原則。

[1] Jinweii W，Luxia Z，F(xiàn)ang W，et al.Prevalence，awareness，treatment，and control of hypertension in China：results from a national survey [J].American Journal of Hypertension，2014 ，27(11)：1355-1361.

[2] 陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.中國心血管病報告2014[J].中國循環(huán)雜志，2015，30(7)：617-622.

[3] Palatini P，Saladini F，Mos L，et al.Obesity is a strong determinant of hypertensive target organ damage in young-to-middle-age patients[J].International Journal of Obesity，2013，37(2)：224-229.

[4] Lambert GW，Straznicky NE，Lambert EA，et al.Sympathetic nervous activation in obesity and the metabolic syndrome：causes，consequences and therapeutic implications[J].Pharma-col Ther，2010，126：159-172.

[5] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2010修訂版)[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[6] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南(2007)[J].中華心血管病雜志，2007，35(5)：390-409.

[7] Cuspidi C，F(xiàn)acchetti R，Sala C，et al.Normal values of left ventricular mass：echocardiographic findings from the Pamela population [J].J Hypertens，2012，30：997-1003.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：30-31.

[9] 韓學杰.高血壓病中醫(yī)診療方案(初稿)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23(7)：611-633.

[10] Paneni F，Gregori M，Tocci G，et al.Do diabetes，metabolic syndrome or their association equally affect biventricular function? A tissue Doppler study[J].Hypertens Res，2013，36(1)：36-42.

[10] 段紅蕾.中醫(yī)綜合治療在腹型肥胖臨床研究中的應用探討[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2011.

[12] 張笑梅，朱燕波，鄔寧茜，等.腹型肥胖和全身型肥胖與中醫(yī)體質類型的關系[J].天津中醫(yī)藥，2014，31(10)：603-607.

[13] 李晶，陳筱云，趙莉娟.肥胖病的中醫(yī)辨證[J].中國醫(yī)藥學報，2003，18(1)：59-60.

[14] 鄭震霄，黃力，?，|，等.高血壓病并發(fā)腹型肥胖的中醫(yī)臨床分析[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2014，14(10)：6-8.

[15] 周文泉，于向東，崔玲，等.部分高血壓病患者證候和危險因素調(diào)查[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2002，22(6)：457.

[16] 何淑貞.活血化痰法治療肥胖性高血壓患者瘦素抵抗的臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2008.

(本文編輯郭懷印)

Correlation between Traditional Chinese Medicine Syndromes and Target Organ Damage in Patients with Central Obesity Hypertension

Lu Bo，Zhou Xunjie，F(xiàn)u Deyu，Han Yanan，Gui Mingtai，Yao Lei，Li Jianhua，Long Min

Yueyang Hospital of Integrative Medicine，Shanghai University of Integrated Chinese and Western Medicine，Shanghai 200437，China

Fu Deyu

Objective To explore the characteristics of traditional Chinese medicine(TCM) syndrome type in patients with central obesity hypertension，and analysis the correlation between the phlegm and blood stasis pathological factors and central obesity hypertension.The results of this study will provide a basis for the prevention and treatment of target organ damage in obesity hypertension with the integrated traditional Chinese and Western Medicine method.Methods This study used the cross-sectional epidemiological method，and a total of 227 cases of central obesity with essential hypertension patients were enrolled in this study.The general information，TCM symptoms，glucose and lipid metabolism factors，early stage index of kidney damage and index of echocardiography were collected.Further，TCM symptoms were classified by combining the four diagnostic methods of TCM.The collected data were analyzed.The data were analyzed by grouping the cases according to with or without phlegm and blood stasis syndrome.Results In this study，76 cases(33.5%) had Liver fire hyperactivity syndrome，42 cases(18.5%) had yin deficiency and yang-excess syndrome ，84 cases (37.0%) had excessive phlegm-dampness syndrome，and 23 cases(11.0%) had yin and yang deficiency syndrome.106 patients(46.7%) had phlegm-blood stasis syndrome.The in terventricular septum thickness，ventricular septal thickness，left ventricular end diastolic diameter and left ventricular mass index (LVMI) of phlegm and blood stasis syndrome group were significantly higher than the non-phlegm and blood stasis syndrome group (P<0.05).The number of consolidated disease，the proportion with coronary heart disease ratio (59.4% vs 43.8%)，glycosylated hemoglobin，cystatin C，urinary MA/Cr and MA were significantly higher in phlegm and blood stasis syndrome group (P<0.05).Conclusion The phlegm and blood stasis syndrome was the central obesity and hypertension in Shanghai area.The central obesity hypertensive patients with phlegm and blood stasis syndrome were prone to develop LVH，and the prevalence of coronary heart disease and indicators of early kidney damage in patients with phlegm and blood stasis syndrome were higher than that in patients with no phlegm and blood stasis syndrome.

primary hypertension；central obesity；traditional Chinese medicine syndrome；phlegm and blood stasis syndrome；target organ damage

高等學校博士學科點專項科研基金項目(No.20133107110011)；上海市進一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃(2014年—2016年)資助項目(No.ZY3-CCCX-3-3026)

上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院(上海 200437)

符德玉，E-mail：fdy65@126.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.001

1672-1349(2017)01-0001-05

2016-11-20)

※第十四次全國中西醫(yī)結合心血管病學術會議獲獎論文

引用信息：蘆波，周訓杰，符德玉，等.腹型肥胖高血壓中醫(yī)證候特點及與靶器官損害的相關性分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(1)：1-5.