糖尿病合并冠心病患者血清乙酰肝素酶水平變化及意義*

劉艷秋，解長銀，王志偉，李紅林

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院分院檢驗科 223002)

·經(jīng)驗交流·

糖尿病合并冠心病患者血清乙酰肝素酶水平變化及意義*

劉艷秋，解長銀，王志偉，李紅林

(江蘇省淮安市第一人民醫(yī)院分院檢驗科 223002)

目的 探討血清乙酰肝素酶(HPA)在2型糖尿病、冠心病、糖尿病并發(fā)冠心病時期的水平變化及其臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測35例健康對照組患者(NC組)，35例糖尿病患者(T2DM組)，33例冠心病患者(CHD組)及38例糖尿病合并冠心病患者(DM合并CHD)血清HPA的水平，同時測定膽固醇(CHOL)、血壓(BP)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹胰島素(FINS)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結(jié)果 CHD組SBP、TG、HPA顯著高于NC組(P<0.01)； CHD組HDL-C低于NC組(P<0.05)；T2DM TG、FBG、FINS、HPA顯著高于NC組(P<0.01)，F(xiàn)BG、FINS顯著高于CHD組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA均高于NC組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、FBG、FINS、HPA高于CHD組(P<0.05)。DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA高于T2DM組(P<0.05)。DM合并CHD組HDL-C低于其余3組(P<0.05)。 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清HPA與FBG、FINS呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 HPA與2型糖尿病并發(fā)冠心病的發(fā)生有關(guān)。

糖尿病，2型；冠心病；糖尿病并發(fā)冠心??；乙酰肝素酶

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種慢性疾病，嚴(yán)重危害人類的健康，目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗是其發(fā)病的主要病理生理基礎(chǔ)。β細(xì)胞功能障礙表現(xiàn)為β細(xì)胞分泌胰島素的節(jié)律、質(zhì)量和數(shù)量異常，并且具有發(fā)生早，進行性惡化的特點。DM血管并發(fā)癥是DM患者致死、致殘的主要原因。本文對2型糖尿病(T2DM)及其并發(fā)冠心病患者血清中乙酰肝素酶水平進行檢測并分析其相關(guān)因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2015年9月在淮安市耳鼻喉醫(yī)院就診的患者，分為4組。(1)T2DM組35例，男17例，女18例，年齡41～82歲，平均(58.07±9.35)歲。空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L和(或)餐后2小時血糖(2 h PG)≥11.1 mmol /L。(2)冠心病(CHD)組33例，男17例，女16例，年齡42～88歲,平均(61.17±10.86)歲。經(jīng)冠狀動脈造影顯示任何一支冠狀動脈管腔面積狹窄大于或等于50%，即為CHD組。(3)DM合并CHD組38例，男19例，女19例，年齡35～84歲，平均(60.05±12.16)歲，為疾病史上均先有DM，后出現(xiàn)CHD的患者。(4)選取35例健康者為健康對照組(NC組)，男18例，女17例，年齡40～79歲，平均(57.73±11.92)歲。排除各種急慢性感染，藥物過敏，嚴(yán)重肝、腎功能不全，腫瘤及凝血功能障礙，心功能不全，風(fēng)濕，腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病，甲狀腺功能減退或亢進等。

表1 各組觀察指標(biāo)比較±s)

a：P<0.01,b：P<0.05,與NC組比較；c：P<0.01,d：P<0.05,與CHD組比較；e：P<0.01,f：P<0.05，與DM組比較。

1.2 方法 使用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀(AU680)檢測各觀察組血清中三酰甘油(TG)、膽固醇(CHOL)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。使用中國深圳新產(chǎn)業(yè)公司生產(chǎn)的全自動化學(xué)發(fā)光儀(Magkumi2000)測定各觀察組血清中空腹胰島素(FINS)水平。各觀察組血清中血清乙酰肝素酶(HPA)水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測,其試劑盒購自美國Rapidbio(RB公司)，操作步驟嚴(yán)格按說明書。測量各研究對象的血壓，包括舒張壓(DBP)和收縮壓(SDP)，并且詢問各研究對象的病程。

2 結(jié) 果

2.1 各組觀察指標(biāo)比較 各組研究對象的例數(shù)、年齡、性別比、DBP、CHOL、LDL-C均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CHD組SBP、TG、HPA顯著高于NC組(P<0.01)； CHD組HDL-C低于NC組(P<0.05)；單純T2DM組TG、FBG、FINS、HPA顯著高于NC組(P<0.01)，F(xiàn)BG、FINS顯著高于CHD組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA均高于NC組(P<0.01)；DM合并CHD組SBP、FBG、FINS、HPA高于CHD病組(P<0.05)。DM合并CHD組SBP、TG、FBG、FINS、HPA高于T2DM組(P<0.05)。DM合并CHD組HDL-C低于其余3組(P<0.05)，見表1。

2.2 HPA與其他指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清HPA與年齡、SBP、DBP、TG、CHOL、LDL-C 、LDL-C均無相關(guān)性(P>0.05)，而與FBG、FINS呈正相關(guān)(P<0.05),見表2。

表2 HPA與臨床資料的相關(guān)性

續(xù)表2 HPA與臨床資料的相關(guān)性

3 討 論

在所有慢性病中，DM是與人們平日的生活方式最為密切的，DM患者人數(shù)眾多，治療周期長，難以防治。DM的主要病理生理基礎(chǔ)目前認(rèn)為是胰島素分泌不足或(和)胰島素抵抗引起。研究發(fā)現(xiàn)DM患者多種微量元素代謝異常，其原因是高血糖引起的糖代謝障礙，這不僅會加重病情，同時也會導(dǎo)致多種并發(fā)癥的發(fā)生[1]。DM血管病變的發(fā)病機制復(fù)雜，相關(guān)危險因素繁多。研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的形成過程中,乙酰肝素酶可以通過促進平滑肌細(xì)胞增生而參與其過程[2],目前最新研究結(jié)果顯示，T2DM、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化等代謝綜合征與慢性炎性反應(yīng)及各種炎癥因子密切相關(guān)。Forbes 等[3]認(rèn)為，晚期糖化終產(chǎn)物的積累可能會引起DM大血管及微血管并發(fā)癥。

HPA是近年來發(fā)現(xiàn)的重要功能酶，硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)被HPA破壞后，在腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成、組織發(fā)生等過程中起重要作用[4-5]。澳大利亞科學(xué)家最近指出，HPA是一種可能具有啟動或參與表觀遺傳學(xué)功能的酶[6]。大量白細(xì)胞在炎性反應(yīng)發(fā)生時快速地從血液中募集繼而到達(dá)損傷的組織中，炎性內(nèi)皮細(xì)胞表面的HS在炎癥的早期促進細(xì)胞因子的活化，目的是使外周血液循環(huán)中白細(xì)胞與提呈淋巴細(xì)胞趨化因子相結(jié)合[7]。 白細(xì)胞(例如 T 細(xì)胞)隨后通過其細(xì)胞表面的趨化因子和內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附因子結(jié)合,如細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)或血管細(xì)胞黏附分子-1 (VCAM-1)，并且固化在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面；當(dāng)與T細(xì)胞結(jié)合的失活乙酰肝素酶綁定內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白多糖時，能夠促進T細(xì)胞的固化作用[8]。有學(xué)者研究，主動脈內(nèi)皮細(xì)胞HPSE活性增加和表達(dá)水平的明顯升高是由氧化應(yīng)激壓力增加和高血糖引起的[9],乙酰肝素酶已成為與促進血管生成相關(guān)的關(guān)注點，目前有科學(xué)家通過全基因組芯片研究發(fā)現(xiàn)HPA不僅可以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的基因表達(dá)，還可以直接參與目的基因的轉(zhuǎn)錄[6,10]。最近幾年研究還發(fā)現(xiàn)，DM、動脈粥樣硬化、感染等多種疾病的發(fā)生與HPA有關(guān)[4,11]。甘華俠等[12]認(rèn)為：DM腎病的發(fā)生、發(fā)展與血清乙酰肝素酶的表達(dá)水平與呈正相關(guān)，可作為預(yù)測及判斷DM腎病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。趙越等[13]研究血糖可能是T2DM患者血清乙酰肝素酶升高的重要危險因素。梁一昕等[14]研究顯示,冠心病患者血清HPSE水平高于對照組,提示其可能參與了冠心病的發(fā)生過程。本文研究CHD組、T2DM組、DM合并CHD組HPA水平均顯著高于NC組，提示乙酰肝素酶可能在DM及CHD的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用。 DM合并CHD組HPA水平均高于CHD組及T2DM組，但CHD組和T2DM組之間比較無明顯差異。血清HPA與CHD、FBG、FINS呈正相關(guān)，因此HPA可能是CHD和DM的發(fā)生、發(fā)展的危險因素。

本文證實了以上檢測指標(biāo)和疾病的相關(guān)性，為DM及冠心病的免疫機制提供依據(jù)，從而為臨床DM和冠心病的早期診治，靶向治療提供了理論依據(jù)。筆者認(rèn)為，血清乙酰肝素酶可能與DM和CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。通過檢測乙酰肝素酶水平可能對DM及CHD患者的預(yù)測起到重要臨床意義。血清乙酰肝素酶可作為判斷DM并發(fā)冠心病的重要指標(biāo)之一。

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劉艷秋(1979-)，主管檢驗師,碩士，主要從事糖尿病的發(fā)病機制方面研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.036

R541.4

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1671-8348(2017)03-0396-03

2016-07-24

2016-10-12)