促紅細胞生成素在開顱動脈瘤夾閉術(shù)后腦缺血中的應(yīng)用效果*

虞德明，白亞強，劉文晶

(1.四川省宜賓市第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000；2.四川省宜賓市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000)

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促紅細胞生成素在開顱動脈瘤夾閉術(shù)后腦缺血中的應(yīng)用效果*

虞德明1，白亞強2，劉文晶2

(1.四川省宜賓市第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000；2.四川省宜賓市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 644000)

目的 觀察促紅細胞生成素在開顱動脈瘤夾閉術(shù)后腦缺血治療中的應(yīng)用效果。方法 選取宜賓市第三人民醫(yī)院2013年6月到2014年6月間的100例開顱動脈瘤夾閉術(shù)腦缺血患者為研究對象，將其按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，對照組患者給予改善腦循環(huán)、血管痙攣、保護腦組織的藥物進行治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)應(yīng)用促紅細胞生成素，觀察兩組患者治療前后NIHSS評分，治療后不同時間點腦缺血面積縮小率、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化。結(jié)果 治療后研究組與對照組的NIHSS評分較治療前有明顯降低，且研究組降低程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。手術(shù)后第3周、第4周和第5周的研究組與對照組腦缺血面積縮小率較治療前有明顯的提高，且研究組提高程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組MDA水平明顯的低于對照組，而SOD水平高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 臨床中應(yīng)用促紅細胞生成素可以通過促進缺血腦組織的微循環(huán)重建，從而改善腦缺血的臨床癥狀并對神經(jīng)細胞起到保護作用。

顱內(nèi)動脈瘤；顱骨切開術(shù)；腦缺血；促紅細胞生成素；臨床療效

顱內(nèi)動脈瘤在神經(jīng)外科中屬于常見疾病，在臨床中具有較高的發(fā)病率和病死率，嚴重影響患者的身體健康。臨床中盡早診斷和治療對降低病死率具有重要的作用。顱內(nèi)動脈瘤常常采取開顱手術(shù)或介入治療，術(shù)后腦缺血是一個常見的并發(fā)癥，嚴重影響患者的臨床治療效果。而紅細胞生成素是臨床中一個重要的造血因子，能夠充分地發(fā)揮抗氧化損傷和組織神經(jīng)元的凋亡，并組建神經(jīng)元的生成[1-2]。本研究重點分析促紅細胞生成素對顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦缺血的影響，為臨床中預(yù)防與治療

表1 兩組一般資料比較

提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜賓市第三人民醫(yī)院2013年6月至2014年6月100例開顱動脈瘤夾閉術(shù)后腦缺血患者為研究對象，經(jīng)過磁共振成像(MRI)、術(shù)后病理檢查證實，將其按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各50例。研究組與對照組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予改善腦循環(huán)和血管痙攣，保護腦組織的藥物進行治療，皮下注射3 000 IU的生理鹽水，連續(xù)治療3 d。研究組的患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上皮下注射3 000 IU的促紅細胞生成素，聯(lián)合治療3 d。兩組患者均治療5周[3]。

1.2.2 觀察指標 本研究觀察的臨床指標主要有：(1)治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分；(2)治療后不同時間點腦缺血面積縮小率；(3)治療后超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化，清晨空腹靜脈采血5.0 mL，給予離心處理，離心率為3 500 r/min，離心時間5 min，選取上層血清置于-75 ℃冰箱保存，采取全自動生化檢測儀進行測定，做好詳細的記錄。

1.2.3 評定方法 梗死的面積應(yīng)用MRI的DWI序列進行測定，觀察時間點為術(shù)后第2、3、4、5周。并計算腦缺血面積縮小率，公式：腦缺血面積縮小率=[(前一周面積-后一周面積)/前一周面積]×100%[4]。SOD、MDA均嚴格按照試劑盒說明書進行操作，測定血清中二者水平，做好詳細的記錄。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后NIHSS評分對比觀察 治療前研究組與對照組的NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義[(10.4±1.5)分vs.(11.7±0.3)分，P>0.05]；治療后研究組與對照組的NIHSS評分較治療前有明顯降低，且研究組[(7.5±0.8)分]降低程度優(yōu)于對照組[(9.9±1.2)分]，比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.217,P<0.05)。

2.2 治療后腦缺血面積縮小率觀察 手術(shù)后第2周研究組與對照組腦缺血面積縮小率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；手術(shù)后第3周、第4周和第5周的研究組與對照組腦缺血面積縮小率較治療前有明顯的提高，且研究組提高程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 治療后兩組MDA與SOD水平測定 研究組[(2.3±0.4)nmol/L]MDA水平明顯低于對照組[(4.5±1.0)nmol/L]，而SOD水平[(78.4±9.3)U/mL]高于對照組[(50.5±8.4)U/mL]，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療后不同時間點腦缺血 面積縮小率觀察

3 討 論

促紅細胞生成素是由哺乳動物的肝臟與腎臟所產(chǎn)生的一種細胞因子，在臨床中具有廣泛的應(yīng)用效果，尤其在各種貧血性疾病中應(yīng)用較多。隨著臨床中對促紅細胞生成素的研究，其在非造血系統(tǒng)中也具有較好的作用，能夠在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中修復(fù)神經(jīng)元[5-6]。臨床研究顯示，促紅細胞生成素在預(yù)防與治療新生兒窒息腦損傷具有較好的應(yīng)用效果，進一步說明促紅細胞生成素在修復(fù)神經(jīng)細胞損傷中具有重要的作用[7]。另外，研究還顯示，中樞系統(tǒng)中伴有紅細胞生成素低表達，且在腦內(nèi)經(jīng)過與促紅細胞生成素的受體發(fā)生特異性結(jié)合，對各種應(yīng)激因素所導致的神經(jīng)元損傷和死亡起到較好的保護作用，可并進一步改善缺血后神經(jīng)細胞的損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床中應(yīng)用促紅細胞生成素治療顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)后腦缺血具有較好的效果，能夠改善患者腦神經(jīng)缺損程度，并且降低縮小腦缺血面積。臨床數(shù)據(jù)顯示，治療后研究組的NIHSS評分較治療前有明顯的降低，且數(shù)據(jù)比較也有明顯差異。這一結(jié)論與臨床中相關(guān)研究相似[8]。另外，研究顯示，促紅細胞生成素的治療需要一定的作用時間，并且與其注射的方式也有相關(guān)性。手術(shù)后第3周、第4周和第5周的研究組與對照組腦缺血面積縮小率較治療前有明顯的提高，且研究組提高程度優(yōu)于對照組，說明促紅細胞生成素在促進缺血腦組織微循環(huán)重建的過程中發(fā)揮著重要的作用，能夠較好地促進神經(jīng)再生。本研究發(fā)現(xiàn)，促紅細胞生成素可以抑制MDA的作用，并增加SOD活性抑制細胞的凋亡，從而起到對缺血組織的保護作用。一般情況下，促紅細胞生成素可以通過抑制腦缺血時谷氨酸的釋放，從而有效地減少谷氨酸與NMDA受體的特異性結(jié)合，并減少鈣離子內(nèi)流[9]。同時，還能夠有效地降低促紅細胞生成素和鈣調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合，最終抑制一氧化氮合成酶的激活。同時，也減少一氧化氮和超氧陰離子生成相關(guān)因子，最終減輕氧自由基對細胞的損傷。研究還顯示，促紅細胞生成素可以較好地改善或者保護患者缺血、缺氧所導致的腦損傷。但是，促紅細胞生成素的促紅細胞生成作用很容易導致患者血容量和血液黏稠度增加，從而限制了其臨床廣泛應(yīng)用[10]。研究還顯示，促紅細胞生成素能夠有效地激活磷脂酰肌醇-3激酶，從而更好地促進凋亡的相關(guān)因子，最終組織凋亡的發(fā)生，起到對神經(jīng)細胞的保護作用[11]。

綜上所述，促紅細胞生成素治療顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)術(shù)后腦缺血具有較好的效果，通過促進缺血腦組織的微循重建，改善腦缺血的臨床癥狀，并對神經(jīng)細胞起到保護作用，值得臨床中應(yīng)用。

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虞德明(1973-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事神經(jīng)血管病介入、開顱手術(shù)治療，顱內(nèi)腫瘤開顱手術(shù)、重癥顱腦創(chuàng)傷治療方面研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.035

R743.9

B

1671-8348(2017)03-0394-03

2016-07-25

2016-10-13)