高壓氧聯(lián)合尼莫地平及依達拉奉治療重型顱腦損傷患者的安全性及有效性研究*

吳建波，楊 剛

(1.四川省達州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 635000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，重慶 400016)

論著·臨床研究

高壓氧聯(lián)合尼莫地平及依達拉奉治療重型顱腦損傷患者的安全性及有效性研究*

吳建波1，楊 剛2△

(1.四川省達州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科 635000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，重慶 400016)

目的 探討高壓氧與尼莫地平、依達拉奉聯(lián)合治療重型顱腦損傷的效果及安全性。方法 回顧性分析78例重型顱腦損傷患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，每組39例。對照組接受常規(guī)方案，加高壓氧治療；觀察組實施高壓氧與尼莫地平、依達拉奉聯(lián)合治療。對兩組患者療效、格拉斯哥昏迷評分(GCS)及并發(fā)癥情況進行觀察。結(jié)果 觀察組治療后總有效率為92.31%，與對照組(76.92%)相比，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不同時間GCS顯示，入院時及治療第1天兩組GCS無明顯變化，治療第14、28天，兩組患者GCS均有不同程度上升，觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率12.82%，對照組為10.26%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 重型顱腦損傷采取高壓氧與尼莫地平、依達拉奉聯(lián)合治療具有較好療效，能降低致殘率及病死率，治療安全性高，利于患者盡早康復(fù)，值得推廣。

顱腦損傷；高壓氧；尼莫地平；依達拉奉；安全性；有效性

重型顱腦損傷是一種常見的急重癥，主要為外力所致，具有較高致死率及致殘率，數(shù)據(jù)顯示，重型顱腦損傷病死率達28%～51%[1-2]。因此，臨床需要進一步對顱腦損傷進行研究，制訂更為確切的治療方案，降低致死率及致殘率，改善患者預(yù)后。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在顱腦損傷生理及病理性變化中，血氧供應(yīng)障礙為關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。血氧供應(yīng)障礙難以在常壓、常溫狀態(tài)下糾正，因此，選擇高壓氧環(huán)境中，增加肺靜脈及肺泡的氧分壓差，從而提升儲氧量，糾正供氧障礙，改善腦循環(huán)[4]。但是有學(xué)者認為，重型顱腦損傷患者單用高壓氧治療難以徹底改善癥狀，加用鈣拮抗劑、自由基清除劑聯(lián)合治療，能取得協(xié)同作用，療效確切[5-6]。但是對于高壓氧聯(lián)合依達拉奉、尼莫地平治療重型顱腦損傷治療價值尚無前瞻性、確切性研究。本研究通過對重型顱腦損傷患者實施高壓氧聯(lián)合依達拉奉、尼莫地平治療，觀察分析其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2012年5月至2014年7月收治的78例重型顱腦損傷患者的臨床資料，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)分會制訂的重型顱腦損傷診斷標準。根據(jù)治療方法的不同分為兩組，每組39例。觀察組：男21例，女18例；年齡28～71歲，平均(45.8±5.6)歲；格拉斯哥昏迷評分(GCS)3～8分；受傷至入院時間2～23 h，平均(11.5±5.3)h。對照組：男23例，女16例；年齡25～74歲，平均(45.2±5.8)歲；GCS 3～8分；受傷至入院時間3～22 h，平均(11.8±5.1)h。納入標準：GCS 3～8分者；患者無顱腦手術(shù)減壓；年齡18～80歲；患者知情同意，本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。排除標準[7]：合并嚴重腎、肝、心、肺等重要臟器功能不全者；嚴重血液疾病者；免疫系統(tǒng)疾病者；妊娠期、哺乳期女性。對兩組患者GCS、年齡、性別、受傷至入院時間等一般資料進行比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有一致性和可比性。

1.2 方法

1.2.1 試驗方法 所有患者入院后均根據(jù)情況使用基本藥物治療，如維生素、激素、脫水劑、止血劑、神經(jīng)營養(yǎng)藥物等，同時進行胃黏膜保護及感染預(yù)防，必要時可實施手術(shù)方案輔助治療。對照組在此基礎(chǔ)上加高壓氧治療，高壓氧艙壓力為0.2 MPa，穩(wěn)壓后佩戴面罩吸純氧30 min，間隔10 min，再次吸氧20 min，隨后減壓10 min，直至艙內(nèi)壓為0.15 MPa，再做繼續(xù)減壓，吸氧10 min，艙內(nèi)壓降至0.1 MPa。每天1次，14 d為1個療程，2個療程后進行效果評估。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加依達拉奉及尼莫地平治療，高壓氧治療后，CT檢查確定無血腫擴大或出血時，使用尼莫地平注射液8 mg+5.0%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注；依達拉奉30 mg+0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注。均為每天1次，14 d為1個療程，2個療程后進行效果評估。

1.2.2 觀察指標 根據(jù)《神經(jīng)外科診療指南》中制訂的重型顱腦損傷療效判斷標準進行評估[8]，顯效：意識清醒，癥狀及體征均明顯改善；無效：癥狀及體征有好轉(zhuǎn)，意識未完全清醒；無效：癥狀及體征無改善，意識障礙甚至加重。分別在入院時、治療第1、14、28天記錄GCS，>12～15分為輕型，>8～12分為中型，3～8分為重型。觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療后總有效率為92.31%，與對照組(76.92%)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者GCS比較 兩組患者不同時間GCS顯示，入院時及治療第1天兩組GCS無明顯變化，治療第14、28天，兩組患者GCS均有不同程度上升，但是觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同時間GCS對比，分)

2.3 兩組患者治療安全性分析 觀察組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率12.82%，對照組為10.26%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討 論

多數(shù)學(xué)者認為創(chuàng)傷性顱腦損傷，初期主要為部分組織損傷，數(shù)小時后會出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，創(chuàng)傷后繼發(fā)性缺血、缺氧是致殘、致死的主要原因[9-10]。因此，對重型顱腦損傷的治療，主要以早期恢復(fù)未受損腦組織血流灌注為主，減少腦組織因缺血、缺氧而誘發(fā)的不可逆損傷。以往對重型顱腦損傷主要采取手術(shù)治療，但是經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后若未及時提高腦組織供氧、供血量，還是可能誘發(fā)一系列并發(fā)癥，影響患者遠期預(yù)后[11-12]?？梢姡谥匦惋B腦損傷患者基礎(chǔ)治療后，制訂合理的治療方案，保證腦組織供血、供氧，對降低患者致死率、致殘率具有積極作用。有數(shù)據(jù)顯示，重型顱腦損傷低氧血癥發(fā)生率達45%～75%[13]?？梢?，在其治療過程中應(yīng)用高壓氧治療具有積極意義。高壓氧可促進患者血氧分壓及血氧含量增加，增加受損組織氧彌散量，利于腦組織氧代謝。

尼莫地平為雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，鈣拮抗劑應(yīng)用于顱腦損傷患者治療中，可阻滯細胞膜上鈣離子通道開放，同時可增強鈣-腺嘌呤核苷三磷酸酶活性，能促進細胞內(nèi)鈣離子大量排出，緩解細胞負擔(dān)，以此起到減輕細胞毒性，起到保護神經(jīng)細胞的作用。同時，尼莫地平也可解除腦血管痙攣，緩解血腦屏障通透性[14]。因顱腦損傷后致使周圍腦組織鈣離子重新分布，進入內(nèi)皮細胞及腦微血管壁，由此引發(fā)腦血管痙攣，加重腦水腫癥狀。本研究中，對顱腦損傷患者使用尼莫地平治療，結(jié)果顯示，尼莫地平可持續(xù)降低顱內(nèi)壓，停藥后未發(fā)生反跳現(xiàn)象。進一步證實尼莫地平應(yīng)用于重型顱腦損傷中具有可行性。

依達拉奉為自由基清除劑，可通過血腦屏障，經(jīng)多種路徑控制自由基產(chǎn)生，清理活性細胞毒性自由基團，控制自由基水平。同時，依達拉奉能控制白三烯及花生四烯酸釋放，對腦組織起到保護作用[15]。經(jīng)本組研究證實，觀察組治療后GCS明顯較對照組高，表明高壓氧、依達拉奉及尼莫地平聯(lián)合治療可利于腦組織供血、供氧，減輕腦水腫及血管痙攣，從而改善患者預(yù)后。同時，三者聯(lián)合應(yīng)用治療重型顱腦損傷，也具有較高安全性，本研究中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且本組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕微，經(jīng)對癥治療后均得到緩解。

綜上所述，重型顱腦損傷治療中使用高壓氧、尼莫地平和依達拉奉聯(lián)合治療，在一定程度上能夠提高療效，促進病情康復(fù)，且相對安全，應(yīng)用價值明確。但是本研究觀察時間較短，未能長期觀察與隨訪，還需要更深入研究證實這種聯(lián)合治療的遠期效果。

[1]DongL,ChenL,ShiT,etal.Combinedmonitoring of intracranial pressure and bispectral index in patients with severe craniocerebral trauma post-operatively[J].Clin Neurol Neurosurg,2016,148(1):42-44.

[2]周路球，馬真，糾智松，等．輕度低溫聯(lián)合依達拉奉治療提高重型顱腦損傷療效[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(8)：815-818．

[3]潘輝，樸哲范．顱腦損傷急性期高壓氧治療的療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(8)：1952-1953．

[4]梁維萍．高壓氧對重型顱腦損傷昏迷患者促醒效果觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(30)：85-87,90．

[5]鄧崇第，馬懿，李建國，等．亞硒酸鈉聯(lián)合高壓氧對創(chuàng)傷性顱腦損傷大鼠模型治療作用的機制研究[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(11)：1254-1256．

[6]Tian Y,Du HG,Wang C,et al.Clinical significance of percutaneous endoscopic gastrostomy for patients with severe craniocerebral injury[J].Chin J Traumatol,2014,17(6):341-344.

[7]金慧君，余國峰．高壓氧聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療顱腦外傷后肢體功能障礙的效果觀察[J]．中國基層醫(yī)藥，2013，20(23)：3626-3627.

[8]方志豪，黃萍，張斌，等．高壓氧治療重型顱腦損傷的療效分析[J]．寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，36(4)：441-443．

[9]郭啟平，張禮均，董紅讓，等．高壓氧治療高原地區(qū)重型腦損傷療效觀察[J]．西南國防醫(yī)藥，2013，23(10)：1103-1105．

[10]朱峰．早期應(yīng)用尼莫地平對重度顱腦損傷患者血鈉、血鉀、血糖、C反應(yīng)蛋白的影響及預(yù)防大面積腦梗塞的作用[J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，19(12)：1665-1668．

[11]楊青美.綜合療程治療干預(yù)對新生兒缺血缺氧性腦病的康復(fù)影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，31(3)：373-376.

[12]仲小玲.580例自發(fā)性腦出血患者綜合治療加高壓氧治療療效分析[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，30(6)：810-812，848.

[13]郭錦梅，李航，肖宏．高壓氧綜合護理模式對早期重型顱腦損傷的影響及護理對策[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(25)：137-139．

[14]Chen QX,Ding DC,Qin J,et al.Efficacy of nimodipine combined with edaravone in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage:a meta-analysis[J].J Int Neurol Neurosurg,2014,41(4):332-337

[15]何忠芳，鄭茂華．依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的療效及安全性的Meta分析[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(1)：52-58．

Study on safety and effectiveness of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for patients with severe craniocerebral injury*

WuJianbo1,YangGang2△

(1.DepartmentofNeurosurgery,DazhouMunicipalSecondPeople′sHospital,Dazhou,Sichuan635000,China;2.DepartmentofNeurosurgery,FirstAffiliatedHospital,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To investigate the safety and effectiveness of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for treating severe craniocerebral injury.Methods The clinical data of 78 patients with severe craniocerebral injury were analyzed retrospectively.The cases were divided into the two groups according to different therapeutic methods,39 cases in each group.The control group received the routine scheme plus hyperbaric oxygen therapy;the observation group was implemented the hyperbaric oxygen therapy combined with nimodipine and edaravone.The curative effect,Glasgow Coma Scale(GCS) score and complications of the two groups were observed.Results The total effective rate after treatment in the observation group was 92.31%,which in the control group was 76.92%,the difference was statistically significant (P<0.05);the GCS score at different time periods in the two groups showed that the GCS score in the two groups had no significant changes at admission and on 1 d,the GCS score on 14,28 d of treatment in the two groups had different degrees of increase,but the observation group was higher than the control group,the difference was significant (P<0.05);the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 12.82%,which in the control group was 10.26%,the difference had no statistical significance (P>0.05).Conclusion Adopting the therapy of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for severe craniocerebral injury has higher curative effect,can decrease the disability rate and fatality rate,has high safety,and is beneficial to rehabilitation as early as possible,which is worth promoting.

craniocerebral trauma;hyperbaric oxygen;nimodipine;edaravone;safety;effectiveness

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.013

重慶市科委前沿與應(yīng)用基礎(chǔ)研究項目資助(cstc2014jcyjA10009)。 作者簡介：吳建波(1974-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事顱底腫瘤方面研究?！?/p>

R651.1

A

1671-8348(2017)03-0329-02

2016-07-22

2016-10-16)