凍融胚胎與新鮮胚胎移植的新生兒結(jié)局比較

周晶，李博，陳書強(qiáng)，黃劍磊，李麗，劉闖，何玉萍，王曉紅

(第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，西安 710038)

·臨床研究·

凍融胚胎與新鮮胚胎移植的新生兒結(jié)局比較

周晶，李博，陳書強(qiáng)，黃劍磊，李麗，劉闖，何玉萍，王曉紅*

(第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，西安 710038)

目的 探討凍融胚胎移植(FET)與新鮮胚胎移植的新生兒出生結(jié)局。 方法 收集2009年1月至2013年12月在我中心行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)后單胎活產(chǎn)的3 961例患者的臨床資料，根據(jù)移植胚胎的不同分為鮮胚移植組(2 632例)和FET組(1 329例)；隨機(jī)選取同期在我院自然妊娠分娩單胎活產(chǎn)的1 500例產(chǎn)婦作為對照組。比較FET組和鮮胚移植組的助孕資料，以及3組新生兒的分娩孕周、出生體重、早產(chǎn)率、低出生體重比例、極低出生體重比例及巨大兒比例等。 結(jié)果 FET組患者的平均年齡[(29.76±4.11)歲]顯著低于鮮胚移植組[(30.60±4.22)歲](P<0.05)。FET組和鮮胚移植組的新生兒出生體重[分別為(3 329.52±553.95)g和(3 247.89±508.00)g]均顯著小于自然分娩組[(3 388.89±461.00)g]，但FET組的新生兒出生體重顯著高于鮮胚移植組(P均<0.05)。FET組的早產(chǎn)率(8.50%)、低出生體重兒發(fā)生率(5.79%)顯著低于鮮胚移植組(分別為10.22%、7.33%)，而巨大兒出生率(11.44%)顯著高于鮮胚移植組(6.50%)和自然分娩組(5.33%)(P均<0.05)。FET組的早產(chǎn)發(fā)生率顯著高于自然分娩組(3.60%)(P<0.05)。校正年齡因素后，上述差異依然存在。 結(jié)論 FET助孕后的新生兒結(jié)局有優(yōu)于鮮胚移植周期的趨勢，但仍劣于自然妊娠；FET周期巨大兒出生率的增加值得臨床關(guān)注。

凍融胚胎移植； 新鮮胚胎移植； 新生兒結(jié)局

(JReprodMed2017，26(1)：9-13)

自1983年凍融胚胎移植技術(shù)(FET)在澳大利亞首次獲得成功后，F(xiàn)ET已經(jīng)成為輔助生殖技術(shù)(ART)中重要的組成部分。FET在減少卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發(fā)生、增加胚胎利用率等方面具有明顯的優(yōu)勢。隨著FET應(yīng)用的普及，胚胎凍融技術(shù)對新生兒的影響也逐漸受到人們的重視。本研究通過比較FET、新鮮胚胎移植以及自然妊娠單胎活產(chǎn)的新生兒結(jié)局，分析FET對新生兒結(jié)局的影響。

資料與方法

一、研究對象

收集2009年1月至2013年12月在我院生殖醫(yī)學(xué)中心行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)后單胎活產(chǎn)的3 961例患者的臨床資料。其中，新鮮胚胎移植單胎活產(chǎn)2 632例(鮮胚移植組)；FET單胎活產(chǎn)1 329例(FET組)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：因輸卵管、盆腔因素或男方因素不育，經(jīng)超促排卵后行IVF/卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)獲得單胎妊娠、活產(chǎn)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷和篩查(PGD/PGS)、接受贈(zèng)卵、多胎妊娠、死產(chǎn)、病例資料不全的患者。

隨機(jī)選取同期在我院產(chǎn)科自然妊娠單胎活產(chǎn)的1 500例產(chǎn)婦作為對照組，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。

二、研究方法

1. 助孕治療：對有IVF/ICSI指征的患者，完善相關(guān)助孕前檢查，包括卵巢功能評估、宮腔及宮頸檢查、陰道分泌物檢查、血液常規(guī)、肝腎功能檢查等。根據(jù)患者情況選擇相應(yīng)的超促排卵方案，B超下監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm，或至少有3枚卵泡直徑≥17 mm、E2<10 980 pmol/L時(shí)，給予人絨毛膜促性腺激素(HCG，珠海麗珠醫(yī)藥)10 000 U肌肉注射；E2≥10 980～18 300 pmol/L時(shí)，給予艾澤(默克雪蘭諾，意大利)250 μg肌肉注射；E2≥18 300 pmol/L，給予HCG 5 000 U肌肉注射。注射HCG 34～36 h后在B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵，盡可能將所有卵泡吸凈，行常規(guī)IVF/ICSI體外授精，授精后第1日觀察原核(PN)形成情況，第3日觀察胚胎發(fā)育情況并在超聲引導(dǎo)下行ET。

胚胎根據(jù)細(xì)胞大小、形態(tài)、胞質(zhì)是否均勻、是否有脫顆粒、細(xì)胞碎片比例進(jìn)行分級(jí)，未被移植的可利用胚胎經(jīng)患者夫婦雙方知情同意后當(dāng)日行玻璃化冷凍。若取卵周期有OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、孕酮水平提前升高、輸卵管積水及其他原因(如宮腔積液等)不能當(dāng)月移植的患者，凍存胚胎，擇期行FET。行FET前需根據(jù)患者排卵情況選擇內(nèi)膜準(zhǔn)備方案。排卵正常者一般選擇自然周期移植，排卵異常者則采用激素替代周期或使用小劑量促性腺激素進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備。冷凍胚胎于移植前1 d下午解凍，在囊胚培養(yǎng)液中過夜，至第2天上午在B超引導(dǎo)下行ET。

所有患者移植后第14天檢查血清β-HCG，第35日B超檢查確認(rèn)是否有孕囊和胎心搏動(dòng)，有單孕囊及胎心搏動(dòng)者視為臨床單胎妊娠。

2. 觀察指標(biāo)：收集所有患者的病例資料及一般信息，詳細(xì)記錄分娩孕周、分娩方式及過程、新生兒性別、出生體重等。

3. 新生兒結(jié)局判斷標(biāo)準(zhǔn)：胎齡<37周的新生兒為早產(chǎn)兒；出生體重<2 500 g的新生兒為低出生體重兒；出生體重<1 500 g的新生兒為極低出生體重兒；出生體重>4 000 g的新生兒為巨大兒。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；排除混雜因素影響采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、FET組與鮮胚移植組的助孕資料比較

FET組患者的平均年齡顯著低于鮮胚移植組(P<0.05)；兩組患者的助孕方式、主要不育因素等比較均無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

二、FET組、鮮胚移植組和自然妊娠組新生兒結(jié)局比較

FET組和鮮胚移植組患者的平均年齡[分別為(29.76±4.11)歲和(30.60±4.22)歲]顯著大于自然分娩組[(28.05±4.04)歲](P<0.05)。

FET組和鮮胚移植組的新生兒平均出生體重均顯著小于自然分娩組，但FET組的新生兒平均出生體重顯著高于鮮胚移植組(P均<0.05)；FET組的早產(chǎn)、低出生體重發(fā)生率顯著低于鮮胚移植組，巨大兒出生率顯著高于鮮胚移植組和自然分娩組(P均<0.05)；FET組的早產(chǎn)發(fā)生率顯著高于自然分娩組(P<0.05)；FET組和自然分娩組的低出生體重發(fā)生率無顯著性差異(P>0.05)；3組間新生兒性別比、分娩方式、極低出生體重兒發(fā)生率比較均無顯著性差異(P>0.05)(表2)。

組 別例數(shù)平均年齡(歲)助孕方式主要不育因素IVFICSI盆腔及輸卵管因素男方因素FET組13292976±411?960(7223)369(2777)844(6351)344(2588)鮮胚移植組26323060±4221890(7181)742(2819)1716(6520)617(2344)

注：與鮮胚移植組比較，*P<0.05

組 別例數(shù)出生體重(g)孕齡(W)新生兒性別男女剖宮產(chǎn)FET組1329332952±55395?3864±183693(5214)636(4786)917(6900)鮮胚移植組2632324789±50800?3865±1621377(5232)1255(4768)1832(6960)自然分娩組1500338889±46100?3965±132?768(5120)732(4880)1014(6760)組 別例數(shù)早產(chǎn)低出生體重極低出生體重巨大兒FET組1329113(850)?77(579)16(120)152(1144)?鮮胚移植組2632269(1022)?193(733)?29(110)171(650)自然分娩組150054(360)?66(440)11(073)80(533)

注：與其他兩組比較，*P<0.05

三、校正年齡因素后，F(xiàn)ET組巨大兒、早產(chǎn)及低體重兒的出生情況

運(yùn)用Logistic回歸的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，排除年齡的差異后，與鮮胚移植組比較，F(xiàn)ET組新生兒巨大兒出生率顯著增加[校正后優(yōu)勢比(aOR)=1.9，95%CI：1.5-2.3，P<0.001)；FET組新生兒早產(chǎn)發(fā)生率(aOR=0.8，95%CI：0.6-0.9，P=0.02)、低體重兒出生率(aOR=0.8，95%CI：0.6-0.9，P=0.04)均顯著低于鮮胚移植組。

排除年齡的差異后，與自然分娩組比較，F(xiàn)ET組新生兒巨大兒出生率顯著增加(aOR=1.7，95%CI：1.2-2.4，P=0.009)；FET組新生兒早產(chǎn)發(fā)生率顯著高于自然分娩組(aOR=2.1，95%CI：1.6-3.9，P=0.002)。

排除年齡的差異后，與自然分娩組比較，鮮胚移植組新生兒早產(chǎn)發(fā)生率顯著高于自然分娩組(aOR=5.1，95%CI：3.6-9.1，P=0.002)；鮮胚移植組新生兒低出生體重發(fā)生率顯著高于自然分娩組(aOR=2.4，95%CI：1.9-6.7，P=0.03)。

討 論

在ART治療過程中，通常在鮮胚移植后，將剩余可利用的胚胎進(jìn)行冷凍保存以備后用。目前，F(xiàn)ET作為IVF-ET一項(xiàng)重要的衍生技術(shù)，可以最大限度地利用胚胎，增加妊娠機(jī)會(huì)，能夠有效改善鮮胚移植失敗患者的累計(jì)妊娠率，并且可以避免再次促排卵治療和取卵操作給患者帶來的痛苦及風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還降低了治療費(fèi)用。

隨著FET技術(shù)的日臻完善，F(xiàn)ET周期的臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率甚至超過新鮮移植周期[1]。對于有OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的患者，為預(yù)防OHSS的發(fā)生或避免OHSS病情在妊娠后加重，該類患者一般選擇FET。另外，有研究表明，卵泡晚期孕酮水平過高或輸卵管積水會(huì)影響子宮內(nèi)膜容受性，從而降低臨床妊娠率和著床率，因此建議放棄鮮胚移植而實(shí)行FET[2]。目前，F(xiàn)ET出生的新生兒不斷增多，胚胎冷凍技術(shù)對新生兒的影響也受到人們的重視。本研究通過比較FET、新鮮胚胎移植以及自然妊娠單胎活產(chǎn)的新生兒結(jié)局，探討FET對新生兒結(jié)局的影響。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ET組患者的平均年齡顯著小于鮮胚移植組(P<0.05)，經(jīng)過年齡校正后，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)、低出生體重兒出生率顯著低于鮮胚移植組(P均<0.05)，這與Wennerholm等[3]的研究結(jié)果一致。FET的新生兒結(jié)局優(yōu)于鮮胚移植周期的可能原因有如下幾點(diǎn)：第一，有研究發(fā)現(xiàn)鮮胚移植周期的妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率增加，如前置胎盤、子癇前期、產(chǎn)前出血等，這些并發(fā)癥的發(fā)生率增加將導(dǎo)致鮮胚移植周期的早產(chǎn)、低出生體重兒出生率增加[4-5]。第二，鮮胚移植周期常規(guī)采用促排卵方案，而促排卵藥物的使用容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性以及胚胎-內(nèi)膜界面發(fā)生變化[6]。Sendag等[6]的研究證實(shí)，促排后子宮內(nèi)膜組織學(xué)改變，包括子宮內(nèi)膜表面上皮細(xì)胞的厚度、微絨毛的數(shù)量和長度以及表面上皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂活性都發(fā)生了變化；子宮內(nèi)膜腺體結(jié)構(gòu)改變，表面上皮細(xì)胞胞腔內(nèi)出現(xiàn)胞飲小泡；子宮內(nèi)膜中和種植相關(guān)的整聯(lián)蛋白表達(dá)降低，這些改變均導(dǎo)致種植窗提前，子宮內(nèi)膜容受性改變。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，促排卵后鼠胎盤的迷路帶和中間連接帶發(fā)生組織學(xué)改變，迷路帶含有大量的絨毛膜細(xì)胞，負(fù)責(zé)營養(yǎng)的供給；中間連接帶則包含浸潤到子宮壁和母體血管的滋養(yǎng)層細(xì)胞；這些改變將影響胚胎滋養(yǎng)層的分化，影響胎兒胎盤發(fā)育，導(dǎo)致早產(chǎn)和低出生體重發(fā)生[7]。第三，鮮胚移植周期促排后異常的激素水平也是影響胎兒早產(chǎn)和低出生體重發(fā)生的因素。已有研究證實(shí)，較高的雌激素水平與子癇前期相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ET組與鮮胚移植組在分娩孕周、新生兒性別比、剖宮產(chǎn)率等方面沒有顯著性差異。

本研究結(jié)果還顯示，與自然妊娠組相比，F(xiàn)ET組、鮮胚移植組患者平均年齡較大，分娩孕周較小，早產(chǎn)發(fā)生率較高(P均<0.05)，校正年齡因素后，早產(chǎn)率仍增加(P<0.05)。不孕婦女通常有過不良孕產(chǎn)史及宮腔操作史，其子宮及宮頸肌纖維彈性差，子宮肌纖維過度伸展，且子宮內(nèi)膜形態(tài)和功能可能發(fā)生一系列變化，造成子宮內(nèi)膜容受性下降，這可能是導(dǎo)致新生兒早產(chǎn)的原因之一。有研究表明，ART助孕后的妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率高于自然妊娠，如妊娠期高血壓疾病、胎膜早破等，使得早產(chǎn)發(fā)生率增加[9]。與自然妊娠相比，鮮胚移植組新生兒低出生體重比例顯著增加，這與Bloise等[7]、Pandey等[9]之前的研究結(jié)果一致，考慮為促排卵后較高的雌孕激素影響早期配子及胚胎的發(fā)育，繼而對胎兒的后續(xù)生長發(fā)育產(chǎn)生影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ET組的巨大兒出生率大于鮮胚移植組和自然分娩組，與之前文獻(xiàn)報(bào)道[3， 11]一致。Pinborg等[11]對先前發(fā)表的相關(guān)文章進(jìn)行Meta分析，比較FET和鮮胚移植的妊娠結(jié)局，結(jié)果顯示FET組單胎大于胎齡兒(LGA)出生率增加(OR=1.54，95%CI：1.31-1.81)，巨大兒的出生率增加(OR=1.64，95%CI：1.26-2.12)；FET組與自然分娩組比，LGA(OR=1.32，95%CI：1.07-1.61)、巨大兒(OR=1.41，95%CI：1.11-1.61)出生率也增加；研究者認(rèn)為，體外培養(yǎng)時(shí)間延長與LGA、巨大兒出生率增加相關(guān)。芬蘭的一項(xiàng)納入1 079例新鮮胚胎移植新生兒結(jié)局的研究顯示，母親體重指數(shù)(BMI)、社會(huì)地位以及體外培養(yǎng)時(shí)間延長均對新生兒出生體重有影響[10]。另外，Pinborg等[11]還研究了FET/鮮胚移植周期同胞單胎的出生體重情況，他們首次發(fā)現(xiàn)，第1胎由鮮胚移植獲得，第2胎由FET獲得的單胎結(jié)局中，F(xiàn)ET周期新生兒LGA發(fā)生率增加(aOR=3.45，95%CI：1.33-8.33)；考慮到出生順序的影響，繼而比較第1胎由FET獲得，第2胎由鮮胚移植獲得的單胎結(jié)局，結(jié)果仍然顯示FET周期新生兒LGA的發(fā)生率增加。這表明FET周期新生兒LGA、巨大兒出生率的增加并非是母體因素導(dǎo)致，很有可能是冷凍技術(shù)本身所導(dǎo)致。冷凍和解凍過程在胎兒生長發(fā)育潛能方面起著重要作用，這可能與胚胎早期表觀遺傳學(xué)改變有關(guān)。

與鮮胚移植相比，F(xiàn)ET周期的巨大兒出生率增加還可能緣于胚胎-子宮內(nèi)膜界面的變化，促排卵藥物的使用使得子宮內(nèi)膜、宮腔環(huán)境、激素水平發(fā)生改變，胚胎-內(nèi)膜界面發(fā)生變化可能會(huì)影響胎兒生長發(fā)育，導(dǎo)致胎兒過度生長[7]。有研究證實(shí)[12]，巨大胎兒的死產(chǎn)、難產(chǎn)、低血糖、呼吸窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率增加。因此，F(xiàn)ET導(dǎo)致巨大兒出生率增加應(yīng)該引起臨床重視。目前，F(xiàn)ET導(dǎo)致巨大兒的具體機(jī)制尚不明確，需要更多的關(guān)于胚胎代謝和生長潛能的基礎(chǔ)研究進(jìn)行探討。

目前FET主要應(yīng)用于OHSS高風(fēng)險(xiǎn)、孕酮水平提前升高、因內(nèi)膜因素或輸卵管積水不能接受鮮胚移植的患者[13-14]。雖然FET在輔助生殖助孕治療中有其獨(dú)特的優(yōu)勢，但FET周期巨大兒出生率的增加值得進(jìn)一步研究。近年來，有一些學(xué)者提出“全胚冷凍”的觀念[15-17]，但“全胚冷凍”會(huì)增加治療費(fèi)用和治療時(shí)間，增加患者的經(jīng)濟(jì)壓力和精神壓力，其是否能夠完全取代新鮮胚胎移植尚值得進(jìn)一步商榷和探討。

[1] Roque M， Lattes K， Serra S， et al. Fresh embryo transfer versus frozen embryo transfer in in vitro fertilization cycles： a systematic review and meta-analysis[J]. Fertil Steril， 2013， 99： 156-162.

[2] Bosch E， Labarta E， Crespo J， et al. Circulating progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization： analysis of over 4000 cycles[J]. Hum Reprod， 2010， 25： 2092-2100.

[3] Wennerholm UB， Henningsen AK， Romundstad LB， et al. Perinatal outcomes of children born after frozen-thawed embryo transfer： a Nordic cohort study from the CoNARTaS group[J]. Hum Reprod， 2013， 28： 2545-2553.

[4] Korosec S， Ban Frangez H， Verdenik I， et al. Singleton pregnancy outcomes after in vitro fertilization with fresh or frozen-thawed embryo transfer and incidence of placenta praevia[J]. Biomed Res Int， 2014， 2014： 431797. doi： 10.1155/2014/431797.

[5] Ishihara O， Araki R， Kuwahara A， et al. Impact of frozen-thawed single-blastocyst transfer on maternal and neonatal outcome： an analysis of 277 042 single-embryo transfer cycles from 2008 to 2010 in Japan[J]. Fertil Steril， 2014， 101： 128-133.

[6] Sendag F， Akdogan A， Ozbilgin K， et al. Effect of ovarian stimulation with human menopausal gonadotropin and recombinant follicle stimulating hormone on the expression of integrins alpha3， beta1 in the rat endometrium during the implantation period[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol， 2010， 150： 57-60.

[7] Bloise E， Lin W， Liu X， et al. Impaired placental nutrient transport in mice generated by in vitro fertilization[J]. Endocrinology， 2012， 153： 3457-3467.

[8] Imudia AN， Awonuga AO， Doyle JO， et al. Peak serum estradiol level during controlled ovarian hyperstimulation is associated with increased risk of small for gestational age and preeclampsia in singleton pregnancies after in vitro fertilization[J]. Fertil Steril， 2012， 97：1374-1379.

[9] Pandey S， Shetty A， Hamilton M， et al. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from IVF/ICSI： a systematic review and meta-analysis[J]. Hum Reprod Update， 2012， 18：485-503.

[10] M?kinen S， S?derstr?m-Anttila V， Vainio J， et al. Does long in vitro culture promote large for gestational age babies?[J]. Hum Reprod， 2013， 28：828-834.

[11] Pinborg A， Henningsen AA， Loft A， et al. Large baby syndrome in singletons born after frozen embryo transfer (FET)： is it due to maternal factors or the cryotechnique?[J]. Human Reproduction， 2014， 29： 618-627.

[12] 王晶，尚麗新，葉媛媛，等. 經(jīng)產(chǎn)婦分娩巨大兒的相關(guān)因素及妊娠結(jié)局分析[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2009， 25： 228-229.

[13] 李脈， 周黎明， 孫亦婷， 等. 全胚冷凍后凍融胚胎移植與新鮮胚胎移植的臨床結(jié)局比較[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 22： 500-504

[14] 侯曉妮，王俊霞，王玢，等. 卵巢過度刺激高風(fēng)險(xiǎn)患者全胚冷凍后擇期移植妊娠結(jié)局分析[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 23： 376-379.

[15] Wong KM， Mastenbroek S， Repping S. Cryopreservation of human embryos and its contribution to in vitro fertilization success rates[J]. Fertil Steril， 2014， 102：19-26.

[16] Evans J， Hannan NJ， Edgell TA， et al. Fresh versus frozen embryo transfer： backing clinical decisions with scientific and clinical evidence[J]. Hum Reprod Update， 2014， 20：808-821.

[17] 郭延秀，殷艷晶，田莉. 新鮮胚胎移植與凍融胚胎移植對母嬰結(jié)局影響的研究進(jìn)展[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 25：753-756.

[編輯：肖曉輝]

Comparison of neonatal outcomes between frozen-thawed embryo transfer and fresh embryo transfer

ZHOU Jing， LI Bo， CHEN Shu-qiang， HUANG Jian-lei， LI Li， LIU Chuang， HE Yu-ping， WANG Xiao-hong*

ReproductiveMedicalCenter，TangduHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi’an710038

Objective： To compare the neonatal outcomes between frozen-thawed embryo transfer and fresh embryo transfer.Methods： The data of 3 961 IVF-ET cycles including 2 632 singletons born after fresh embryo transfer (fET group) and 1 329 singletons born after frozen-thawed embryo transfer (FET group)， and 1500 singletons born of natural conception (NC group) which were randomly selected in our centers in the same period from Jan. 2009 to Dec. 2013 were retrospectively analyzed. The clinical outcomes between FET group and fET group were compared， and the gestational weeks， birth weight， premature birth rate， low birth weight ratio， the proportion of very low birth weight or macrosomia were also compared among the three groups.Results： The age [(29.76±4.11) years] in the FET group was significantly lower than that in the fET group [(30.60±4.22) years] (P<0.05). The neonatal birth weight in the fET group and the FET group [(3 329.52±553.95) g， (3 247.89±508.00) g， respectively] were significantly lower than that in the natural conception group [(3 388.89±461.00) g]， and neonatal birth weight in the FET group was significantly higher than that of FET group (allP<0.05). The preterm birth rate(8.50% vs. 10.22%)and low birth weight rate(5.79% vs. 7.33%)in the FET group were significantly lower than those than in the fET group (P<0.05)， while macrosomia rate was significantly higher in FET group (11.44%) than that in fET group (6.50%) and natural conception group (5.33%) (P<0.05). After adjusting for age， the differences still persisted.Conclusions： Singletons born of FET have a better perinatal outcome compared with singletons born after fET， but a worse perinatal outcome compared with singletons born of natural conception. However， the fetal macrosomia rate was significantly higher in the FET group.

Frozen-thawed embryo transfer； Fresh embryo transfer； Neonatal outcome

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.01.002

2016-04-26；

2016-08-03

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81370710)

周晶，女，山西運(yùn)城人，碩士，婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè).(*