普拉克索聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的臨床效果評(píng)價(jià)

流行病學(xué)研究顯示，年齡≥65歲人群患帕金森病的概率為1.7%[1]。患者可出現(xiàn)姿態(tài)步態(tài)障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止型微顫等運(yùn)動(dòng)癥狀與睡眠障礙、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，甚至威脅生命安全。普拉克索為帕金森治療常用藥物，為探討其與多巴絲肼片（美多芭）聯(lián)合治療帕金森的效果，筆者選取我院2015年3月—2017年3月收治的90例帕金森患者進(jìn)行研究分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院自2015年3月—2017年3月收治的90例帕金森患者納入研究，患者均滿足《中國(guó)帕金森病學(xué)組》制定的關(guān)于PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)MRI或病理診斷排除進(jìn)行性核上性麻醉、帕金森綜合征患者；剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙及精神疾病患者；（2）重要臟器嚴(yán)重障礙、代謝系統(tǒng)、造血系統(tǒng)障礙以及惡性腫瘤患者；（3）阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、血管性癡呆等患者；（4）藥物成分過敏或治療依從性差患者。其中，男45例，女45例，年齡為55～70歲，平均年齡為（63.38±3.02）歲；Hoehn-Yahr分級(jí)：2級(jí)43例，3級(jí)30例，4級(jí)17例。按照拋硬幣的方法，將患者分為觀察組與參考組，每組各為45例。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參考組采用普拉克索片（生產(chǎn)公司：德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20110070）治療，初始劑量每次0.125 mg，每天3次，之后5～7天增加1次劑量觀察患者可耐受后，以周為單位，每次適量增加0.125 mg，每天3次，單次最大劑量不得超過0.5 mg（每日劑量為1.5 mg開始可以觀察到藥物療效。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性適當(dāng)調(diào)整）。

觀察組在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合多巴絲肼片（美多芭）（生產(chǎn)公司：上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930198）治療，初始劑量每次62.5 mg，每天2次，觀察患者可耐受后可增加至每次250 mg，每天3次，兩組患者連續(xù)治療4周后進(jìn)行療效觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、后觀察患者蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、帕金森綜合征統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）以及簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE），記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

MoCA評(píng)分 ：包含執(zhí)行能力、注意與集中、語言、記憶、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算 與定向力等8個(gè)領(lǐng)域，共11個(gè)項(xiàng)目，滿分30分，≥26分為正常[2]。

UPDRS共11項(xiàng)，每項(xiàng)積分采用0～4分五個(gè)等級(jí)，分?jǐn)?shù)越高則表明PD癥狀越嚴(yán)重。

MMSE評(píng)分：總分30分，主要包含定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力以及語言能力五項(xiàng)，依照受教育程度對(duì)癡呆標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，17分為癡呆陽性界限值，17～24分考慮為認(rèn)知功能缺損[3]。

1.4 療效判定

參考UPDRS評(píng)分對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：療程結(jié)束后，UPDRS評(píng)分至少下降50%，臨床癥狀明顯改善，認(rèn)知能力顯著提高；有效：治療后UPDRS評(píng)分下降20%～49%，臨床癥狀有一定程度改善，認(rèn)知能力提高程度有限；無效：治療后UPDRS評(píng)分下降＜20%，癥狀、認(rèn)知能力無改善。治療總有效為顯效、有效總和[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料表現(xiàn)形式為（±s），以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表現(xiàn)，以χ2和Fisher確切率法檢驗(yàn)。α=0.05為分界值，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組效果比較

觀察組患者治療顯效23例（51.11%），有效18例（40.00%），無效4例（8.89%），治療總有效率為91.11%（41/45）；參考組患者治療顯效15例（33.33%），有效16例（35.56%），無效14例（31.11%），治療總有效率為68.89%（31/45），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.944，P=0.008）。

2.2 治療前、后兩組各評(píng)分比較

治療前，觀察組MoCA、UPDRS以及MMSE評(píng)分分別為（22.53±5.03）分、（38.69±6.30）分以及（27.19±3.05）分；參考組各項(xiàng)評(píng)分分別為（21.89±5.11）分、（36.37±5.86）分、（27.83±3.23）分，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=0.599，t2=1.809，t3=0.966，P＞0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)評(píng)分為（28.73±3.88）分、（17.53±5.02）分、（19.78±3.02）分，治療前、后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=6.547，t2=17.621，t3=11.581，P=0.000），參考組各項(xiàng)評(píng)分為（25.36±3.11）分、（26.53±5.33）分、（24.19±3.02）分，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=3.891，t2=8.333，t3=5.522，P=0.000），觀察組與參考組各評(píng)分比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=4.546，t2=8.246，t3=6.927，P=0.000）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療期間出現(xiàn)1例頭暈、2例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，參考組治療期間未見不良反應(yīng)，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.103，P=0.078）。

3 討論

帕金森病為老年人常見神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，受到氧化應(yīng)激、環(huán)境因素、遺傳因素以及年齡變化等影響，多巴胺能遞質(zhì)改變，神經(jīng)元變性死亡導(dǎo)致本病發(fā)生。近年來隨著全球老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，帕金森病人數(shù)逐年上升，使社會(huì)及家庭承擔(dān)巨大的負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)研究顯示，40%左右的帕金森病患者可出現(xiàn)抑郁等精神癥狀，因此臨床多采用左旋多巴等為治療藥物，然而近年來大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，隨著藥物使用時(shí)間的延長(zhǎng)，藥效并無增加，同時(shí)患者可出現(xiàn)晨僵、開關(guān)現(xiàn)象、異動(dòng)癥等，藥物不安全性增加[5]，因此左旋多巴等逐漸被其他治療藥物所取代。

普拉克索為新的非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑，藥物能夠?qū)谫|(zhì)多巴胺D2亞群受體形成刺激，同時(shí)對(duì)D3受體作用較大。藥物進(jìn)入人體后，經(jīng)由興奮紋狀體突觸后膜的黑質(zhì)多巴胺受體，發(fā)揮藥效；同時(shí)藥物半衰期較長(zhǎng)，可持續(xù)對(duì)黑質(zhì)多巴胺受體形成刺激，抑制黑質(zhì)細(xì)胞凋亡及自由基的形成，對(duì)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元形成長(zhǎng)期有效的保護(hù)[6]。龍武等對(duì)92例PD患者進(jìn)行分組研究時(shí)，分別給予患者普拉克索、多巴絲肼治療，結(jié)果顯示普拉克索組患者UPDRSⅣ評(píng)分改善情況、改善開關(guān)現(xiàn)象、異動(dòng)癥、劑末現(xiàn)象等效果優(yōu)于多巴絲肼（P＜0.05）[7]，證明普拉克索在帕金森病的治療中具有顯著的臨床價(jià)值，同時(shí)安全性良好，本次研究中參考組未見不良反應(yīng)，同樣證實(shí)普拉克索治療帕金森的安全性。

美多芭為左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)合物，其中左旋多巴為以往臨床常用藥物成分，能夠透過血腦屏障，提高機(jī)體的多巴胺水平；芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑，藥效與卡比多巴相同。美多芭進(jìn)入機(jī)體后，可在1 h內(nèi)藥物濃度達(dá)到峰值，同時(shí)隨著劑量的增加，患者血漿濃度峰值以及吸收程度會(huì)呈現(xiàn)出對(duì)應(yīng)增加[8]，因此本次治療時(shí)，在觀察患者耐受初始劑量后，逐漸增加劑量。本次研究中，觀察組聯(lián)合普拉克索與美多芭治療，結(jié)果顯示患者治療效果顯著優(yōu)于參考組（P＜0.05），患者M(jìn)oCA、UPDRS以及MMSE評(píng)分優(yōu)于參考組（P＜0.05），表明在帕金森治療中普拉克索可協(xié)助美多芭發(fā)揮更大的療效，顯著提高機(jī)體多巴胺水平。觀察組治療期間出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，表明藥物安全性較好。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森效果確切，安全性高。筆者認(rèn)為帕金森可通過改善生活方式等得到預(yù)防，因此在治療同時(shí)可鼓勵(lì)患者適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，增加興趣愛好，控制血糖、血壓，同時(shí)謹(jǐn)慎使用非典型抗精神病藥物，從而達(dá)到理想的防治效果。

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