發(fā)熱伴血小板減少綜合征人人間傳播患者臨床特征分析

王彥麗，劉 沛

·臨床診療提示·

發(fā)熱伴血小板減少綜合征人人間傳播患者臨床特征分析

王彥麗，劉 沛*

背景 發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)人人間傳播的患者報道越來越多，但缺乏詳盡的臨床特征總結。目的 總結我國SFTS人人間傳播患者的危險因素、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查特點，提高臨床醫(yī)生對SFTS人人間傳播的認識，減少SFTS人人間傳播及誤診誤治。方法 檢索2007年1月—2016年3月Medline、PubMed、Embase、Google Scholar Databases、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方全文數(shù)據(jù)庫、維普全文數(shù)據(jù)庫，采用高級檢索，檢索項均為全部字段，以“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”“人人間傳播”“severe fever with thrombocytopenia syndrome”和“person-to-person transmission”為檢索詞，下載檢索到的全部文獻，仔細閱讀所有文獻的全文，剔除重復收錄、重復發(fā)表、同一單位或個人的重復報道的文獻?；仡櫺苑治龇霞{入標準的56例SFTS人人間傳播患者的臨床資料。結果 檢索到符合標準的文獻7篇，共56例患者，其中原發(fā)患者8例，繼發(fā)患者48例。繼發(fā)患者潛伏期為6～15 d；45例有接觸原發(fā)患者血液或血性分泌物的危險因素，2例可疑經(jīng)空氣傳播，1例經(jīng)蜱蟲傳播；主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉，其次為惡心、嘔吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、結膜充血、頭痛、肌痛等?；颊呔霈F(xiàn)白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)下降，血清丙氨酸氨基轉移酶及血清天冬氨酸氨基轉移酶升高；其余實驗室檢查結果異常包括乳酸脫氫酶升高、活化部分凝血活酶時間延長、肌酐升高、肌酸激酶升高、出現(xiàn)蛋白尿及血尿。結論 SFTS人人間傳播得到證實，主要通過接觸患者血液或血性分泌物傳播，有可疑空氣傳播。大部分為顯性感染，少部分為隱性感染。人人間傳播的潛伏期比蜱蟲叮咬傳播的潛伏期短，臨床癥狀輕，病死率低，早期診治預后良好。

發(fā)熱；血小板減少；布尼亞病毒科；人人間傳播

王彥麗，劉沛.發(fā)熱伴血小板減少綜合征人人間傳播患者臨床特征分析[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(6)：745-747.[www.chinagp.net]

WANG Y L，LIU P.Clinical characteristics of patients with person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J].Chinese General Practice，2017，20(6)：745-747.

發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)是最近逐漸備受矚目的一種新型傳染病，國內每年僅見散在、少數(shù)報道。目前認為本病媒介與蜱蟲有關，人們可通過蜱蟲叮咬感染發(fā)病[1]，但有少部分患者為接觸SFTS患者后發(fā)病。為能使臨床醫(yī)生對SFTS人人間傳播有一個完整、準確的了解，筆者匯總所收集到SFTS患者的文獻資料進行總結分析，以增強對該病的認識。

1 資料與方法

1.1 資料來源 文獻檢索范圍為2007年1月—2016年3月Medline、PubMed、Embase、Google Scholar Databases、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方全文數(shù)據(jù)庫、維普全文數(shù)據(jù)庫。

1.2 文獻檢索方法及納入標準

1.2.1 文獻檢索方法 采用高級檢索，檢索項均為全部字段，以“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”“人人間傳播”“severe fever with thrombocytopenia syndrome”和“person-to-person transmission”為檢索詞，下載檢索到的全部文獻，仔細閱讀文獻全文，剔除重復收錄、重復發(fā)表、同一單位或個人重復報道的文獻。

1.2.2 納入標準 SFTS的診斷標準：疑似患者需符合下列情況：(1)急性起病，體溫≥38 ℃。(2)流行病學資料，有蜱蟲接觸史；與SFTS患者有密切接觸史；林地或丘陵山區(qū)農(nóng)民。(3)實驗室檢查，血小板計數(shù)減少或白細胞計數(shù)減少。確診患者：符合疑似患者定義，并同時具有以下至少1種實驗室檢查結果：(1)發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(SFTSV)核酸檢測(RT-PCR)陽性。(2)急性期SFTSV的特異性IgM抗體陽性。(3)雙份血清SFTSV的特異性IgG抗體水平呈4倍及以上升高。

1.3 統(tǒng)計學方法 計數(shù)資料以相對數(shù)表示，對臨床資料進行描述性分析。

2 結果

2.1 一般資料 2007年1月—2016年3月檢索到符合要求的文獻7篇[2-8]，共56例SFTS患者。

8例原發(fā)患者中男3例(37.5%)，女5例(62.5%)；發(fā)病年齡50～80歲；職業(yè)：農(nóng)民4例(50.0%)，退休工人1例(12.5%)，職業(yè)不詳者3例(37.5%)；發(fā)病危險因素：上山采茶葉2例(25.0%)，蜱蟲叮咬史1例(12.5%)，不明確者5例(62.5%)；潛伏期：潛伏期12 d 1例(12.5%)，其余7例(87.5%)不明確；原發(fā)患者均為顯性感染(100.0%)。

本文創(chuàng)新點/不足：

(1)目前，發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)仍缺乏詳盡的總結，本文對SFTS人人間傳播患者進行了詳實、完整的整理分析?？偨Y我國SFTS人人間傳播患者的危險因素、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查特點，提高臨床醫(yī)生對SFTS人人間傳播的認識，減少SFTS人人間傳播及誤診誤治。(2)本文屬于病例分析研究，患者例數(shù)少，需要進一步研究總結。

48例繼發(fā)患者中男25例(52.1%)，女14例(29.2%)，性別不詳9例(18.7%)；發(fā)病年齡32～72歲；職業(yè)：農(nóng)民12例(25.0%)，醫(yī)護人員6例(12.5%)，司機3例(6.2%)，工人3例(6.2%)，保安1例(2.1%)，裝殮師1例(2.1%)，風水先生1例(2.1%)，不詳21例(43.8%)；接觸史：僅參與原發(fā)患者床邊護理27例(56.3%)，僅參與原發(fā)患者死后尸體處理16例(33.3%)，既參與原發(fā)患者床邊護理又參與原發(fā)患者死后尸體處理4例(8.3%)，兩者均未參與1例(2.1%)；發(fā)病危險因素：接觸原發(fā)患者血液33例(68.8%)，接觸原發(fā)患者血性分泌物及糞便12例(25.0%)，可疑經(jīng)空氣傳播2例(4.2%)，蜱蟲叮咬1例(2.0%)；潛伏期：6～15 d；隱性感染1例(3.6%)，其余47例(96.4%)均為顯性感染。

發(fā)病地域及時間分布：山東省16例，安徽省14例，浙江省13例，江蘇省6例，湖北省4例，遼寧省3例；發(fā)病時間4—6月份26例，8—11月份30例。

2.2 臨床表現(xiàn) 患者主要癥狀為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉，其他癥狀還包括惡心、嘔吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、結膜充血、頭痛、肌痛等。

2.3 實驗室檢查 患者均出現(xiàn)白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)下降，血清丙氨酸氨基轉移酶及天冬氨酸氨基轉移酶均升高。其余檢查結果異常包括乳酸脫氫酶升高(26例)，活化部分凝血活酶時間延長(21例)，肌酐升高(20例)，肌酸激酶升高(13例)，出現(xiàn)蛋白尿(16例)及血尿(12例)。

2.4 病原學及血清學檢查 (1)原發(fā)患者中2例行病毒分離陽性，余6例未檢測；4例行RT-PCR陽性，余4例未檢測；1例行病毒測序，余7例未檢測；2例行中和試驗(MNA)檢測陽性,余6例未檢測；3例行間接免疫熒光(IFA)檢測陽性,余5例未檢測。(2)繼發(fā)患者中12例行病毒分離陽性，余36例未檢測；41例行RT-PCR陽性，余7例未檢測；10例行病毒測序，余38例未檢測；31例行MNA檢測陽性，余17例未檢測；24例行IFA檢測陽性,余24例未檢測。

2.5 誤診 1例誤診為血液病，1例誤診為心臟病，1例誤診為呼吸系統(tǒng)疾病，1例誤診為胃腸疾病。

2.6 預后 原發(fā)患者8例(100.0%)均死亡；病程6～15 d。繼發(fā)患者3例(6.3%)死亡，其余45例(93.7%)均痊愈；病程6～25 d。

3 討論

SFTS是一種最近發(fā)現(xiàn)的由SFTSV感染引起的以發(fā)熱伴血小板計數(shù)減少為主要癥狀的出血熱樣新型傳染病。SFTS的潛伏期尚不十分明確，可能為1～2周[9]。患者呈散在分布，各年齡段均可發(fā)病，50%以上的患者是老年人[10]。從事野外作業(yè)人群容易感染SFTSV[6]。本病多發(fā)于我國東北部及中部地區(qū)，起病急，患者無特異的臨床表現(xiàn)，且臨床表現(xiàn)多樣，從急性自限性發(fā)熱到各種嚴重性疾病的臨床表現(xiàn)均有報道[9]。目前認為SFTS媒介與蜱蟲叮咬有關，也可通過接觸感染者的血液、血性分泌物引起人人間傳播，并已得到證實[7-9]。但目前對于人人間傳播病例尚缺乏詳實、完整的報道。

本文回顧性分析我國56例SFTS人人間傳播患者的臨床資料，包括原發(fā)患者8例，繼發(fā)患者48例。結果顯示，原發(fā)患者中男性占37.5%，女性占62.5%；發(fā)病年齡50～80歲；農(nóng)民占50.0%；發(fā)病危險因素中上山采茶葉25.0%，蜱蟲叮咬史12.5%。繼發(fā)患者中男性占52.1%，女性占29.2%；發(fā)病年齡32～72歲；農(nóng)民占25.0%，醫(yī)護人員占12.5%。除2例繼發(fā)患者可疑為空氣傳播[7]，1例既有蜱蟲叮咬史，又有接觸原發(fā)患者血液或血性分泌物史外，其余繼發(fā)患者均有直接接觸原發(fā)患者血液或血性分泌物的危險因素。SFTS人人間傳播的潛伏期不明確，有文獻報道其潛伏期為9～10 d[10]，比蜱蟲叮咬發(fā)病的潛伏期短[5]。本文觀察SFTS人人間傳播的潛伏期6～15 d。有研究顯示，SFTS的人人間傳播的繼發(fā)患者，均為顯性感染，主要癥狀為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹瀉，其他癥狀還包括惡心、嘔吐、出血、腹痛、咳嗽、皮疹、結膜充血、頭痛、肌痛等，與原發(fā)患者相比，繼發(fā)患者臨床表現(xiàn)更輕，沒有明顯的出血癥狀，預后相對較好[11]?；颊呔霈F(xiàn)白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)下降，血清丙氨酸氨基轉移酶及天冬氨酸氨基轉移酶升高。其余實驗室檢查結果異常包括乳酸脫氫酶升高、活化部分凝血活酶時間延長、肌酐升高、肌酸激酶升高、蛋白尿及血尿。原發(fā)患者中2例行病毒分離陽性，4例行RT-PCR陽性，1例行病毒測序，2例行MNA檢測陽性,3例行IFA檢測陽性。繼發(fā)患者中12例行病毒分離陽性，41例行RT-PCR陽性，10例行病毒測序，31例行MNA檢測陽性，24例行IFA檢測陽性。由于本病缺乏特異的臨床表現(xiàn)，且發(fā)病率低，未能引起臨床醫(yī)生足夠的重視，有4例患者出現(xiàn)誤診，分別誤診為血液病、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸疾病。在對SFTS患者進行床邊護理時需進行有效防護，避免直接接觸患者的血液和血性分泌物。當然，是否感染SFTSV同樣與接觸急性期患者的頻率、程度、病毒量、個人易感性和免疫狀態(tài)有關[12]。對于SFTS目前尚無特異性治療手段，主要為對癥支持治療。預防繼發(fā)感染的措施主要是加強個人防護，避免直接接觸患者的血液及血性分泌物，同時注意呼吸道防護。醫(yī)務工作者應采取必要的防護措施，防止院內感染。

作者貢獻：王彥麗進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責；劉沛進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]DING F,GUAN X H,KANG K,et al.Risk factors for bunyavirus-associated severe fever with thrombocytopenia syndrome,China[J].Plos Negl Trop Dis,2014,8(10):e3267.

[2]LIU Y,LI Q,HU W,et al.Person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus[J].Vector Borne Zoonotic Dis,2012,12(2):156-160.

[3]BAO C J,GUO X L,QI X,et al.A family cluster of infections by a newly recognized bunyavirus in eastern China,2007:further evidence of person-to-person,transmission[J].Clin Infect Dis,2011,53(12):1208-1214.

[4]CHEN H,HU K,ZOU J,et al.A cluster of cases of human-to-human transmission caused by severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus[J].Int J Infect Dis,2013,17(3):206-208.

[5]WANG Y,DENG B,ZHANG J,et al.Person-to-person asymptomatic infection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus through blood contact[J].Intern Med,2014,53(8):903-906.

[6]LIU K,CUI N,FANG L Q,et al.Epidemiologic features and environmental risk factors of severe fever with thrombocytopenia syndrome,Xinyang,China[J].Plos Negl Trop Dis,2014,8(5):e2820.

[7]GONG Z,GU S,ZHANG Y,et al.Probable aerosol transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in southeastern China[J].Clin Microbiol Infect,2015,21(12):1115-1120.

[8]JIANG X L,ZHANG S,JIANG M,et al.A cluster of person-to-person transmission cases caused by SFTS virus occurred in Penglai,China[J].Clin Microbiol Infect,2015,21(3):274-279.

[9]衛(wèi)生部辦公廳關于印發(fā)《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)》的通知[EB/OL].(2010-10-08)[2016-06-15]. http://www.moh.gov.cn/zwgkzt/pwsyj1/201010/49272.shtml. Notice of the General Office of the Ministry of Health on IssuingGuidelineforpreventionandtreatmentofseverfeverwiththrombocytopeniasyndrome(2010vesrion)[EB/OL]. (2010-10-08)[2016-06-15]. http://www.moh.gov.cn/zwgkzt/pwsyj1/201010/49272.shtml.

[10]NI H,YANG F,LI Y,et al.Apodemus agrarius is a potential natural host of severe fever with thrombocytopenia syndrome(SFTS) causing novel bunyavirus[J].J Clin Virol,2015(71):82-88.

[11]GAI Z,LIANG M,ZHANG Y,et al.Person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus through blood contact[J].Clin Infect Dis,2012,54(2):249-252.

(本文編輯：崔莎)

Clinical Characteristics of Patients with Person-to-person Transmission of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome

WANGYan-li，LIUPei*

DepartmentofInfectiousDiseases,theFirstHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China

*Correspondingauthor:LIUPei,Professor,Doctor;E-mail:syliupei2013@163.com

Background In recent years,more and more reports have focused on person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome(SFTS),however,there is still lack of a detailed summary.Objective To summarize the risk factors,clinical manifestations and results of laboratory testing of patients with person-to-person transmission of SFTS for improving the clinical understanding person-to-person transmission of SFTS,and reducing the person-to-person transmission,misdiagnosis and mistreatment of the disease.Methods We retrieved Medline,PubMed,Embase,Google Scholar Databases,www.cnki.net,WANFANG DATA,VIP from January 2007 to March 2016,using advanced search,with “發(fā)熱伴血小板減少綜合征”“人人間傳播” "severe fever with thrombocytopenia syndrome" and "person-to-person transmission".We downloaded and read the full text of all the documents,excluded the articles which were repeatedly collected,published or reported by the same unit or person.And we analyzed the clinical data of the included 56 patients with person-to-person transmission of SFTS retrospectively.Results From the included 7 articles,a total of 56 patients were retrieved,including 8 index patients and 48 secondary patients.The incubation of secondary patients with person-to-person transmission of SFTS was 6 to 15 days.Forty-five patients infected with SFTS due to blood or bloody discharge contact,2 due to suspected droplet contact,and 1 due to tick bite.The main clinical manifestations were fever,chills,diarrhea,followed by nausea,vomiting,bleeding,abdominal pain,cough,rash,conjunctival congestion,headache,myalgia and so on.All patients had declined in leucocyte and platelet count,elevated alanine aminotransferase and serum aspartate aminotransferase.Other abnormal results of laboratory testing included elevated lactic dehydrogenase,activated partial thromboplastin time prolongation and serum creatinine,creatine kinase,proteinuria and haematuria.Conclusion Person-to-person transmission of SFTS has been confirmed.The main risk factors of this kind of disease are blood or bloody discharge contact,and suspected droplet contact.Most SFTS transmissions from person to person are overt infection and few are covert infection.Compared with the index patients,secondary patients infected by tick bite have shorter incubation,mild clinical sympotoms,lower mortality and better prognosis if they are treated early.

Fever;Thrombocytopenia;Bunyaviridae;Person-to-person transmission

遼寧省自然科學基金資助項目(2014021063)；沈陽市科學技術項目計劃(F13-220-9-23)

R 441.3 R 558.2

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.06.022

2016-08-14；

2016-12-07)

110001遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院傳染科

*通信作者：劉沛，教授，博士；E-mail:syliupei2013@163.com