桂枝藥理活性及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

戴忠

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530000；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610072

桂枝藥理活性及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

朱華1秦麗1杜沛霖1周雨晴2戴忠華3孫朋1

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530000；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610072

目的通過綜述桂枝研究進(jìn)展，為深入開展以藥理活性及其臨床應(yīng)用為基礎(chǔ)的桂枝研究提供參考。方法通過查閱近年國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)，對(duì)桂枝的藥理活性及其臨床應(yīng)用的研究概況進(jìn)行分析總結(jié)。結(jié)果桂枝在病毒、抗菌、降糖、解熱，抗炎、抗敏、抗凝血、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、擴(kuò)血管、神經(jīng)保護(hù)等方面都有顯著活性；并且臨床常用于治療子宮肌瘤、盆腔炎等婦科疾病，亦用于降壓、治療心血管疾病及關(guān)節(jié)病、中風(fēng)、皮膚過敏、失眠等其他方面疾病。結(jié)論桂枝的藥理活性甚多并具有廣闊的藥用前景，應(yīng)充分利用桂枝多種藥理活性使其發(fā)揮更大的臨床價(jià)值。

桂枝；藥理活性；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

桂枝之名始見于漢代張仲景《傷寒雜病論》，主產(chǎn)于廣西、廣東、福建、云南等地[1]。桂枝為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥嫩枝。其藥性溫，味辛甘，歸心、肺、膀胱經(jīng)；具有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣、平?jīng)_降氣等功效、用于風(fēng)寒感冒、脘腹冷痛、血寒經(jīng)閉、關(guān)節(jié)痹痛、痰飲、水腫、心悸、奔豚等[2]。臨床實(shí)踐中常以桂枝來配伍方劑并應(yīng)用于各科疾病的治療，如桂枝湯等。桂枝運(yùn)用較為廣泛，但在某些領(lǐng)域的研究不夠深入。為更深入的研究及開發(fā)桂枝，筆者歸納了近年桂枝藥理活性及其臨床應(yīng)用的最新研究進(jìn)展，旨在為臨床提供參考依據(jù)。

1 藥理活性研究

桂枝中含有桂皮醛、桂皮酸、肉桂醇、原兒茶酸等化學(xué)成分，具有抗病毒、抗菌、降糖、解熱，抗炎、抗過敏、抗凝血、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜，抗焦慮、降壓、擴(kuò)血管、神經(jīng)保護(hù)等藥理活性。

1.1 抗病毒作用 桂枝揮發(fā)油及其含藥血清與桂皮醛能明顯抑制甲型流感病毒(H1N1)在MDCK細(xì)胞中的增殖[3-4]，作用機(jī)制可能與其激活TLR7 信號(hào)通路、活化IRAK-4、誘導(dǎo)IFN-β高表達(dá)有關(guān)[5]；桂枝揮發(fā)油與桂皮醛在雞胚內(nèi)[6]具有良好的抗流感病毒作用，其機(jī)制與調(diào)控模型小鼠血清細(xì)胞因子IL-2、IL-6、TNF-α分泌水平及提高外周血T細(xì)胞亞群的比例有關(guān)[7]、也可能與激活TLR7信號(hào)通路及促進(jìn)IFN的分泌有關(guān)[8]。原兒茶酸對(duì)阿爾茨海默病(AD)細(xì)胞模型有保護(hù)作用，對(duì)Aβ1-42誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞有毒性殺傷作用，其機(jī)制可能與增加自噬水平有關(guān)[9]。

1.2 抗菌作用 桂枝乙酸乙酯和正丁醇萃取物中桂皮醛對(duì)意大利青霉和指狀青霉有較好的抑菌效果[10]。桂皮醛還能有效抑制青霉菌、黑曲霉菌、黃曲霉菌和米曲霉菌的生長(zhǎng)[11-13]，也能抗白色念珠菌，其機(jī)制主要與抑制生物膜形成有關(guān)[14]。

1.3 降糖作用 桂皮醛可以通過上調(diào)小鼠骨骼肌GLUT4基因水平的表達(dá)來下調(diào)血糖[15]，也可增強(qiáng)對(duì)高血糖條件下生成的活性氧的抗氧化防御，從而保護(hù)胰島β細(xì)胞免受丟失，產(chǎn)生降血糖作用[16]。

1.4 解熱、抗炎作用 劉新華等[17]采用高效液相色譜法建立桂枝色譜分析條件并測(cè)定特征性成分含量，以大鼠解熱試驗(yàn)觀察桂枝提取物解熱效應(yīng)，表明桂枝的桂皮酸與解熱作用具有相關(guān)性。桂枝湯中桂皮醛有很強(qiáng)抑制前列腺素E2( PGE2)分泌的作用，進(jìn)而發(fā)揮解熱、抗炎作用，其機(jī)制是抑制COX-2 和mPGES-1[18]。桂枝揮發(fā)油具有良好的抗炎、免疫及促軟骨細(xì)胞增殖等綜合藥理活性[19]。白芍和桂枝配伍后，抗炎作用顯著增強(qiáng)，兩者具有協(xié)同作用[20]。

1.5 抗過敏作用 武志強(qiáng)等[21]觀察桂枝不同萃取部位的抗過敏作用，采用小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)及皮膚毛細(xì)血管通透性增高模型，實(shí)驗(yàn)證實(shí)桂枝去油水煎液、乙酸乙酯部位與水提部位有抗過敏作用，其機(jī)制可能與抗過敏介質(zhì)(如His,5-HT)效應(yīng)有關(guān)。

1.6 抗凝血作用 比較桂枝-桃仁配伍與單味藥給藥小鼠后對(duì)小鼠出、凝血時(shí)間和凝血酶時(shí)間影響，證實(shí)桂枝、桃仁配伍后較單藥桂枝抗凝血作用更強(qiáng)，臨床上用來治療瘀血內(nèi)結(jié)的各種病證[22]。

1.7 抗腫瘤作用 桂皮醛能引起人肝癌PLC/PRF/5細(xì)胞的凋亡[23]和對(duì)人胃癌細(xì)胞BGC-823的增殖具有抑制作用并能誘導(dǎo)其凋亡[24]，其機(jī)制分別與促凋亡Bcl-2家族蛋白和MAPK級(jí)聯(lián)路徑的激活有關(guān)和可能與內(nèi)源性凋亡途徑的激活有關(guān)。桂皮酸單用或與順鉑聯(lián)用可明顯抑制肝癌細(xì)胞MHCC97的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，其機(jī)制可能與激活caspase-3表達(dá)有關(guān)[25]。桂皮酸還具有抑制肝癌Bel-7402細(xì)胞生長(zhǎng)及促進(jìn)其凋亡的作用，可能是通過促進(jìn)Bax蛋白轉(zhuǎn)位至線粒體，從而刺激cytochrome c釋放至胞漿，激活caspase 蛋白而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[26]。原兒茶酸(PCA)能夠抑制小鼠乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲，其作用機(jī)制可能與 MMP-2 無關(guān)[27]。桂枝的主要成分肉桂酸在低濃度時(shí)抑癌活性強(qiáng)，桂枝60%乙醇提取物均能顯著抑制MCF-7乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)[28]。

1.8 鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用 通過設(shè)立桂枝給藥組、生理鹽水對(duì)照組、桂皮醛陽性對(duì)照組，觀察各組對(duì)大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明桂枝對(duì)大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，隨著用藥劑量的增加鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)[29]。

1.9 擴(kuò)血管作用 以原兒茶酸(PCA)對(duì)ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)血管內(nèi)皮舒張功能為指標(biāo)觀察得到PCA可以改善血管內(nèi)皮舒張功能，其機(jī)制可能與激活e NOS-NO-c GMP 通路有關(guān)[30]。

1.10 神經(jīng)保護(hù)作用 李希哲等[31]運(yùn)用多種色譜方法對(duì)桂枝體積分?jǐn)?shù)90%乙醇提取物的化學(xué)成分進(jìn)行分離并采用建立體外脂多糖(lipopolysaccharide，LPS) 激活N9小膠質(zhì)細(xì)胞異常活化的篩選模型對(duì)所分離化合物的活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，從桂枝乙醇提取物中分離得到10個(gè)化合物，其中化合物3肉桂醇能夠較好地抑制LPS刺激的N9小膠質(zhì)細(xì)胞NO釋放，在其發(fā)揮抑制作用的濃度范圍內(nèi)不影響小膠質(zhì)細(xì)胞的存活率。

2 臨床應(yīng)用

桂枝在臨床上運(yùn)用較為廣泛，許多經(jīng)方中均有桂枝。其可用于治療多方種疾病，如婦科、心血管疾病、關(guān)節(jié)病、中風(fēng)及其他方面的病變。

2.1 婦科疾病 臨床上常用桂枝治療婦科疾病。但桂枝鮮用單方，多與其他藥配伍。子宮肌瘤是婦科最常見的良性腫瘤。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為七情內(nèi)傷，臟腑不合，外邪侵襲，氣機(jī)不調(diào)等導(dǎo)致氣滯血瘀胞脈之中，應(yīng)采用活血化瘀法治療。古代經(jīng)典方為桂枝茯苓丸，源于張仲景的《金匱要略》。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，用補(bǔ)腎活血方[32-33]或者米非司酮與桂枝茯苓丸聯(lián)合用藥[34-37]治療子宮肌瘤，效果較單用桂枝茯苓丸顯著。臨床上治療子宮肌瘤的方法還有宮瘤清膠囊(大黃、土鱉蟲、水蛭、桃仁、黃芩、地黃)[38]，在300例子宮肌瘤患者中，有效率為86.67%，優(yōu)于對(duì)照組(桂枝茯苓丸組，有效率57.50%)；中藥灌腸配合敷臍治療子宮肌瘤( 紅藤15g，敗醬草15g，三棱9g，莪術(shù)9g，皂角刺12g，川楝子10g，路路通15g)，此方法療效較桂枝茯苓丸顯著[39]。

此外，中醫(yī)臨床上還有用桂枝茯苓方治療寒濕滯凝型慢性盆腔炎的案例[40-42]。桂枝茯苓方除了能治療慢性盆腔炎外，還能與其他方法配合治療輸卵管阻塞性不孕癥[43]和乳腺增生[44]。除了上述應(yīng)用，還可用桂枝湯與二至丸聯(lián)合治療絕經(jīng)前 Luminal 型乳腺癌治療后潮熱[45]。

2.2 心血管疾病 桂枝在臨床上還可與其他藥配伍治療心血管疾病。如桂枝加炙甘草湯(炙甘草、桂枝、黃芪、黨參、炒白術(shù)、當(dāng)歸、熟地、枸杞、山茱萸、菟絲子、五味子、大棗、酸棗仁 、茯苓、神曲、煨木香、苦參等)[46]治療氣虛血瘀、虛中夾實(shí)之冠心病心律失常(心悸)，效果顯著；加味桂枝甘草龍骨牡蠣湯亦可用于治療心悸(106例，有效率為96.22%)[47]；芪藶強(qiáng)心膠囊(黃芪、附子、丹參、人參、葶藶子、紅花、陳皮、澤瀉、香加皮、玉竹、桂枝)[48]、心衰飲(黃芪、高麗參、附子、桂枝、葶藶子等)[49]對(duì)慢性心力衰竭有顯著療效，其中就含有桂枝成分。徐雙等[50]在研究中醫(yī)治療慢性心衰的規(guī)律中發(fā)現(xiàn)，用藥頻率最高的是茯苓，人參最低，桂枝居于兩者中間。

2.3 降壓作用 葉思文[51]將患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組且均按老年單純收縮期高血壓給予基礎(chǔ)降壓治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用桂枝加龍骨牡蠣湯口服，對(duì)照組給予舒樂安定口服。觀察睡眠臨床療效及24h平均收縮壓和白晝、夜間收縮壓負(fù)荷。桂枝加龍骨牡蠣湯可有效改善老年單純收縮期高血壓患者的睡眠障礙，有助于血壓控制平穩(wěn)。

2.4 關(guān)節(jié)病 桂枝在臨床上亦能用于治療關(guān)節(jié)病。如補(bǔ)中桂枝湯可治療退行性關(guān)節(jié)炎(患者83例，顯效63例，有效18例)[52]；黃芪桂枝五物湯(黃芪、芍藥、桂枝、生姜、大棗等，據(jù)證加減)對(duì)腰椎間盤突出有顯著療效(患者80例，總有效率92.5%)[53]；桂枝加葛根湯可用于治療風(fēng)濕型頸椎病，安全且療效顯著[54-55]。

2.5其他 桂枝還能用于諸多其他疾病如中風(fēng)[56-57]、糖尿病周圍神經(jīng)病變[58]、過敏性皮炎[59]、慢性附睪炎[60]、焦慮失眠[61]、老年患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)并發(fā)癥[62]、亞健康[63]等，治療顯著，但通常不用單方。

3 小結(jié)

桂枝味辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，可以解表，亦能助陽；有發(fā)汗作用，也可止汗。在經(jīng)方中使用的頻率較高，極少單用，常需要配伍而起作用。桂枝主要的性能是辛溫宣通，且藥性比較和緩，依據(jù)這一特性，臨床隨具體癥狀加減變化在抗炎、抗凝血、降壓等方面取得滿意療效。

近10年大量研究已經(jīng)證實(shí)桂枝具有廣泛的藥理活性，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、腫瘤、糖尿病等多種疾病均體現(xiàn)出一定的防治作用，桂枝中所含桂皮醛具有抑菌、抗病毒、抗炎、降血糖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等藥理作用；桂皮酸有明顯的鎮(zhèn)痛、抑癌作用；原兒茶酸是植物中抗病毒、擴(kuò)張血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性成分；肉桂醇通過抑制LPS刺激的N9小膠質(zhì)細(xì)胞NO釋放，對(duì)神經(jīng)起保護(hù)作用。

近年研究亦證實(shí)了桂枝在臨床治療上的顯著療效。桂枝加減可用于治療諸多疾病，如絕經(jīng)期綜合征、慢性盆腔炎、心律失常、關(guān)節(jié)病、中風(fēng)、周圍神經(jīng)病變等。運(yùn)用桂枝所治療的這些疾病，與桂枝的藥理作用相呼應(yīng)。

但近年桂枝的擴(kuò)血管和抗凝血作用研究少，對(duì)利尿等以往研究表明的藥理活性，近五年沒有進(jìn)一步研究的報(bào)道，桂枝的藥理活性甚多并具有非常廣闊的藥用前景，應(yīng)充分利用桂枝多種藥理活性使其發(fā)揮更大的臨床價(jià)值。

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ResearchProgressofPharmacologicalActivityandClinicalApplicationofGuizhi

ZHU Hua1QIN Li1DU Peilin1ZHOU Yuqing2DAI Zhonghua3SUN Peng1

1.Guangxi University of Chinese MedicineCollege of Pharmacy，Nanning 530000，China；2.First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530000，China；3.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072，China

ObjectiveTo provide a reference for the further study of Guizhi which based on pharmacological activity and its clinical application.MethodsThe pharmacological activity of Guizhi and its clinical application were analyzed and summarized by referring to the articals Both at home and abroad in recent years.ResultsGuizhi has significant activity in virus, antibacterial, hypoglycemic, antipyretic, anti-inflammatory, anti-allergic, anticoagulant, anti-tumor, sedation, anxiolysis, vasodilator and neuroprotection.Otherwise,Guizhi are used in the treatment of uterine fibroids, pelvic inflammatory disease and other gynecological diseases, and also for the treatment of blood pressure, cardiovascular disease and joint disease, stroke, skin allergies, insomnia and other aspects of the disease in clinical practice.ConclusionGuizhi has many pharmacological activities and has broad medicinal prospect, which should be made full use of its various pharmacological activities to make it play a greater clinical value.

Guizhi; Pharmacological Activity; Clinical Application; Research Progress

廣西壯瑤藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(桂科基字[2014]32號(hào))；壯瑤藥協(xié)同創(chuàng)新中心(桂教科研[2013]20號(hào))；廣西重點(diǎn)學(xué)科(壯藥學(xué))(桂教科研[2014]14號(hào))；“中藥創(chuàng)新理論與藥效研究”八桂學(xué)者項(xiàng)目。

朱華(1957-)，男，漢族，博士研究生，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幖懊褡逅幍难芯颗c開發(fā)。E-mail:zhuhuagx@163.com

R285.6

A

1007-8517(2017)22-0061-05

2017-10-09 編輯：陶希睿)