糖尿病心肌病中西醫(yī)診療進(jìn)展

殷獻(xiàn)軍

· 綜述與進(jìn)展·

糖尿病心肌病中西醫(yī)診療進(jìn)展

殷獻(xiàn)軍

對(duì)近年來(lái)糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制、診斷方法、中西醫(yī)治療做一總結(jié)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在糖尿病心肌病治療上有一定的優(yōu)勢(shì)，認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療有一定的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提出西醫(yī)早期診斷，中醫(yī)早期干預(yù)治療，可以減緩病情的發(fā)展。

糖尿病心肌?。恢形麽t(yī)；發(fā)病機(jī)制；消渴

自1972年由 Rubler等首次提出糖尿病心肌病這一名稱以來(lái)，這一糖尿病并發(fā)癥已被臨床醫(yī)生廣泛接受和應(yīng)用臨床診斷。心力衰竭是糖尿病心肌病的一個(gè)重要臨床表現(xiàn)，其發(fā)展及形成要經(jīng)歷3個(gè)階段。早期的隱匿性亞臨床期，這一時(shí)期沒(méi)有特殊臨床癥狀及體征，然后進(jìn)入細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷致心臟舒張和收縮功能不全的發(fā)展期，最后階段發(fā)展為心力衰竭期。糖尿病心肌病首先引起心肌內(nèi)微小血管內(nèi)皮增生，細(xì)胞腫脹，酸性糖原細(xì)胞沉積造成細(xì)胞內(nèi)離子通道改變。進(jìn)一步發(fā)展心肌細(xì)胞缺血，廣泛性的心肌小灶性壞死。最后發(fā)生心肌結(jié)構(gòu)改變，微血管內(nèi)皮損傷，心肌收縮舒張功能不全導(dǎo)致的特異性心肌病。

1 糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制

1.1 心肌細(xì)胞代謝紊亂 糖尿病病人心肌能量代謝異常是由于胰島素自身的相對(duì)不足或絕對(duì)不足及其他各種原因?qū)е乱葝u素抵抗，使得葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)減少，葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝異常，無(wú)氧酵解產(chǎn)生的酸性物質(zhì)增多，造成心肌細(xì)胞損害。此外血漿極低密度脂蛋白及三酰甘油含量增高，可引起體內(nèi)的脂質(zhì)代謝紊亂，也對(duì)心肌代謝造成影響。張霞[1]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病引起心肌病變的原因可能與細(xì)胞代謝紊亂引起心肌組織相關(guān)指標(biāo)過(guò)度表達(dá)有關(guān)。

1.2 心肌微血管的改變 糖尿病病人的高糖毒性可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成破壞和損傷，造成血管內(nèi)皮通透性增加和血流速度減慢。血管活性物質(zhì)一氧化氮(NO)的生物利用度降低也進(jìn)一步加重了血管內(nèi)皮的損傷。自主神經(jīng)功能紊亂在糖尿病病人中也很常見(jiàn)，自主神經(jīng)系統(tǒng)主要包括迷走神經(jīng)系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)。朱莉等[2]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病人自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)激活了心肌組織中的一氧化氮合酶，使心肌組織中一氧化氮含量過(guò)度增加。而一氧化氮含量的增加可導(dǎo)致心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及其功能受到損傷。另有研究表明：當(dāng)交感神經(jīng)病變時(shí)，可影響左心室的充盈，而副交感神經(jīng)病變也可對(duì)心臟舒張?jiān)斐捎绊慬3]。血管中一氧化氮濃度的增加和心臟自主神經(jīng)功能的改變?cè)斐闪诵募∥⒀艿母淖儯@可能也是糖尿病心肌病形成的原因。

1.3 心肌纖維化 糖尿病心肌病病人由于心肌局部組織的交感神經(jīng)活性增加可使心臟腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)生激活，使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素增加，導(dǎo)致血管收縮。而心臟血管收縮和血管平滑肌增生可促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子基因表達(dá)，促進(jìn)血管上纖維蛋白原物質(zhì)的合成[4]。季肖麗等[5]研究表明有多種因子及機(jī)制可能參與了糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展，而血小板反應(yīng)素-1(TSP-1)作為一種內(nèi)源性血管生成抑制物，具有活化轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等生物學(xué)特性，可能參與了糖尿病心肌病的發(fā)生與發(fā)展。

2 糖尿病心肌病的診斷

2.1 病史及癥狀體征 ①糖尿病病史常大于5年，中、重度糖尿病病人，女性常見(jiàn)；②早期多無(wú)明顯癥狀體征，隨著病情發(fā)展，逐漸出現(xiàn)以疲倦、乏力為首發(fā)癥狀，后出現(xiàn)左心衰或右心衰的癥狀；③排除高血壓或冠心病等引起的心功能不全。

2.2 心電圖 心電圖不具有特異性的診斷價(jià)值，可正常，也可呈房型或室性心律失常?？梢?jiàn)P波增寬，T波低平或雙向改變。

2.3 超聲心動(dòng)圖 超聲心電圖可見(jiàn)左房?jī)?nèi)徑增大，左室舒張功能降低。還可以見(jiàn)到心肌局限性回聲增強(qiáng)、左室壁增厚、整體室壁運(yùn)動(dòng)減弱，左室收縮功能下降。而糖尿病心肌病的后期表現(xiàn)可見(jiàn)左室舒張和收縮功能同時(shí)受損。

2.4 鑒別診斷 除外其他器質(zhì)性心臟病，冠脈造影陰性，才可診斷為糖尿病心肌病。

2.5其他診斷技術(shù)和方法

2.5.1 多普勒組織成像(DTI)技術(shù) 心臟室間隔后部和心室側(cè)壁心肌收縮期峰及心臟舒張?jiān)缙谒俣葴p低是糖尿病心肌病的主要表現(xiàn)。多普勒組織成像技術(shù)還可以觀察到左心室節(jié)段性的收縮不同步，E、A 峰倒置，E/A<1，心臟的等容舒張期延長(zhǎng)。

2.5.2 定量組織速度顯像(QTVI)技術(shù) 定量組織速度顯像可以評(píng)價(jià)心肌收縮和舒張功能，王先銀等[6]發(fā)現(xiàn)糖尿病心肌病二尖瓣環(huán)各心肌的收縮和舒張速度低于左室后壁的的收縮和舒展速度。

2.5.3 心肌背向散射積分(IBS) 這是一種較新的技術(shù)，它能較靈敏地反映早期糖尿病心肌的收縮功能降低和心肌的早期結(jié)構(gòu)改變，發(fā)現(xiàn)糖尿病心肌病可能與心肌彌漫性纖維化改變有關(guān)。糖尿病心肌病還可以見(jiàn)到心室室間隔和左室后壁標(biāo)化背向散射積分值及跨壁梯度可明顯增高，而其周期變異性幅度降低。

2.5.4 磁共振成像及單光子發(fā)射計(jì)算體層攝影(SPECT) 磁共振成像及單光子發(fā)射計(jì)算體層攝影在糖尿病心肌病的診斷中也有重要的價(jià)值。孫濤等[7]根據(jù)病人心肌灌注顯像，可判斷心肌存活或梗死，有助于早期診斷糖尿病心肌病。核素心肌顯像發(fā)現(xiàn)大多數(shù)糖尿病病人處于糖尿病心肌病早期階段[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)>50%]，可以發(fā)現(xiàn)糖尿病心肌病心肌損害發(fā)生較早且病情進(jìn)展迅速。

2.6 生化檢查

2.6.1 血清瘦素 鄭和昕等[8]發(fā)現(xiàn)高血清瘦素水平是糖尿病心肌病的危險(xiǎn)因素。2型糖尿病病人的血清瘦素水平可能與胰島素抵抗相關(guān)?？刂剖菟厮侥芨纳埔葝u素抵抗，可以改善糖尿病心肌病病人的預(yù)后。

2.6.2 尿微量白蛋白 尿微量白蛋白可以靈敏的反映早期的腎功能損害及血管內(nèi)皮損傷，謝芳等[9]發(fā)現(xiàn)糖尿病伴早期出現(xiàn)微量白蛋白尿者，左室舒張功能下降更明顯。早期檢測(cè)尿微量白蛋白，可能有助于2型糖尿病患延緩或阻斷心血管事件發(fā)生。

2.6.3 心房腦鈉肽(BNP) 魏進(jìn)等[10]發(fā)現(xiàn)糖尿病病人的腦鈉肽水平在心臟舒張功能不全期可出現(xiàn)。隨著心臟舒張功能的降低，空腹血糖升高，低密度脂蛋白升高，BNP可升高。所以BNP可作為早期診斷糖尿病心肌病的參考指標(biāo)。

3 糖尿病心肌病的西藥治療

3.1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類(lèi)藥物 ACEI通過(guò)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的抑制，可減少血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的含量，抑制心室重構(gòu)；另一方面它可以通過(guò)減少緩激肽的降解從而而抑制心肌纖維化的作用。

馮松青[11]研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)貝那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療糖尿病心肌病時(shí)，糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白，從而認(rèn)為ACEI類(lèi)藥物在糖尿病心肌病的治療中是有效的。

3.2 ARB類(lèi)藥物 孫堯等[12]通過(guò)對(duì)糖尿病大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦能明顯抑制大鼠心肌細(xì)胞凋亡，可下調(diào) Caspase-3 和核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的表達(dá)，從而推測(cè)纈沙坦可能通過(guò)阻斷血管緊張素的作用，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)因子 Caspase-3 和NF-κB 表達(dá)，抑制心肌細(xì)胞凋亡，可以起到對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用。

鐘明等[13]研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦可以通過(guò)抑制TSP-1/轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，在糖尿病心肌細(xì)胞纖維的過(guò)程起到逆轉(zhuǎn)作用。

3.3 羥甲基戊二酰輔酶A(HMG- CoA)還原酶抑制劑 馬圣宇等[14]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能有效改善糖尿病心肌病病人的心肌收縮功能，還可以降低體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平，從而對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。 楊曉紅等[15]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可抑制2型糖尿病大鼠心肌組織中NF-κB及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)，對(duì)2型糖尿病心肌病具有一定防治作用。

3.4 曲美他嗪 曲美他嗪作為鈣離子拮抗劑可通過(guò)作用于3-酮酸脂酰輔酶A轉(zhuǎn)硫酶，可部分阻斷脂肪酸β氧化途徑，能夠減少心肌細(xì)胞能量代謝過(guò)程中對(duì)氧含量的需求，降低心肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子、鈣離子超載和糾正細(xì)胞酸中毒，降低氧自由基形成和氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，從而起到有抗氧化的作用。此外，曲美他嗪還可以促進(jìn)游離脂肪酸的消耗，減緩心肌纖維化的發(fā)展過(guò)程[16]。

4 中醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病心肌病的認(rèn)識(shí)

糖尿病心肌病屬中醫(yī)學(xué)消渴與心悸、胸痹范疇?！鹅`樞·五變》：“其心剛，剛則多怒，怒則氣上逆……故為消癉”?！端叵颉ぐD論》 云：“心癉者，脈不通”，首先提出了“心癉”一詞，也是指出糖尿病的心臟并發(fā)癥。古代醫(yī)家論述消渴多是陰虛火旺，灼傷津液。

糖尿病心肌病的病因病機(jī)研究較復(fù)雜，近年來(lái)的研究在血瘀、濁毒方面。 心主血脈，血脈不通，心血瘀阻，血行不利。心悸則是陰虛夾瘀，治療多以滋陰降火、活血化瘀。方劑的選擇應(yīng)根據(jù)證候。消渴的病機(jī)早期為陰虛燥熱，可采用潤(rùn)燥滋陰法；中期為氣陰兩虛，可采用益氣養(yǎng)陰法；晚期多陰陽(yáng)兩虛，采用陰陽(yáng)雙補(bǔ)法；夾水、夾瘀、夾虛應(yīng)相應(yīng)加減。而不同醫(yī)家或?qū)W者也有獨(dú)到應(yīng)用之處。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將糖尿病心肌病分為3種常見(jiàn)證型：胸悶氣短，心悸怔忡，面色白為心陽(yáng)虛虧型；心悸怔忡，五心煩熱，潮熱盜汗，口渴咽干，心陰不足為陰虛火旺型；胸悶氣喘，胸痛，肌膚甲錯(cuò)，口唇紫紺為血瘀阻絡(luò)型。

5 糖尿病心肌病的中醫(yī)藥治療

5.1 中草藥

5.1.1 黃芪 黃芪味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)，有補(bǔ)氣健脾、升陽(yáng)舉陷、固表等作用。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪還具有降低血糖水平、保護(hù)心血管內(nèi)皮細(xì)胞、提高機(jī)體免疫力等作用。

阮耀等[17]采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠，應(yīng)用黃芪注射液治療8周后進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)大鼠血漿非酶糖基化產(chǎn)物(AGES)的生成明顯減少，并且血漿中一氧化氮含量顯著降低。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可顯著改善體內(nèi)物質(zhì)代謝，減少體內(nèi)AngⅡ的生成及下調(diào)血管緊張素受體2(AT2)的表達(dá)，從而能夠降低血糖，減少心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌胰島素抵抗，改善糖尿病心肌病變膠原沉積，保護(hù)心肌結(jié)構(gòu)。

5.1.2 人參 人參味甘微苦，性微溫，歸肺、脾、心經(jīng)，有補(bǔ)脾益肺、生津安神等作用。研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷為人參中最主要的起作用物質(zhì)，藥理學(xué)研究表明其有降血糖、升血壓、改善微循環(huán)等藥理作用。

有研究[18]顯示人參皂苷可以明顯降低大鼠血清丙二醛(MDA)、血漿AngⅡ及心肌AngⅡ含量，提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活性。說(shuō)明人參皂苷可增強(qiáng)心肌細(xì)胞的抗氧化能力，能夠抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，可以減少縮血管物質(zhì)的釋放含量，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用。

5.1.3 麥冬 麥冬味甘平、微苦，涼性，歸心、肺、胃經(jīng)，具有清心、潤(rùn)肺、安神等功效。其主要成分為麥冬皂苷、多糖、黃酮等，有降低血糖、抗氧化、保護(hù)易損心肌等作用。

有研究發(fā)現(xiàn)[19]，麥冬總皂苷對(duì)高血糖小鼠的血糖有明顯降低作用，同時(shí)麥冬皂苷可以穩(wěn)定線粒體膜電位，減少細(xì)胞凋亡，起到保護(hù)心肌的作用。

5.1.4 五味子 五味子味酸、性微溫，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀、益氣、補(bǔ)肺等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其還能起到降低血糖水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用。

柴可夫等[20]通過(guò)研究表明北五味子油是五味子起作用的主要物質(zhì)，它可能是通過(guò)修復(fù)β細(xì)胞損傷，胰高血糖素含量起到降低血糖的作用。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，它還能夠降低四氧嘧啶小鼠丙二醛含量，增加血清SOD含量，從而對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。

5.1.5 丹皮 丹皮味苦性寒，歸心、肝經(jīng)，具有化瘀止痛的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究其有改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮等作用。

閔存云等[21]對(duì)糖尿病大鼠研究發(fā)現(xiàn)，丹皮多糖-能夠升高糖尿病大鼠血清肌酸激酶水平，降低低密度脂蛋白水平，增加血清SOD含量，對(duì)糖尿病大鼠的心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。

5.2 中成藥

5.2.1 通心絡(luò) 藺樞勇等[22]發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)治療糖尿病心肌病心功能不全有著較好的治療作用，在改善臨床癥狀的同時(shí)，還可以改善心臟的左室舒張功能。

5.2.2 降糖三黃片 王慧睿等[23]發(fā)現(xiàn)降糖三黃片應(yīng)用于糖尿病心肌病時(shí)，可以顯著改善大鼠的心臟結(jié)構(gòu)及心功能，對(duì)其心室重構(gòu)起到逆轉(zhuǎn)作用，其效果與卡托普利相似。

5.2.3 消渴丸 消渴丸是由地黃、葛根、瓜蔞皮等多味滋陰補(bǔ)氣的中藥格列本脲組成，具有滋腎養(yǎng)陰、 補(bǔ)氣潤(rùn)燥的作用，臨床廣泛用于2型糖尿病病人的治療。韓茹等[24]研究發(fā)現(xiàn)消渴丸可以明顯改善糖尿病大鼠的心肌纖維排列，Masson染色和PAS染色均未見(jiàn)膠原纖維蛋白的增生和糖代謝產(chǎn)物的堆積。

5.2.4 麝香保心丸 王軍鋒等[25]發(fā)現(xiàn)麝香保心丸用于治療糖尿病心肌病，可顯著改善其心肌收縮，功能和心功能不全癥狀。麝香保心丸有促進(jìn)新生血管生成的活性，其機(jī)制可能與促進(jìn)血管生長(zhǎng)因子的生成及其受體的表達(dá)有關(guān)。該藥通過(guò)促使微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)，能促進(jìn)雞胚尿囊膜(CAM)的新生血管生成。通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能夠促進(jìn)新生血管生成，可以有效改善心肌缺血情況。

5.2.5 糖心樂(lè) 趙莉平等[26]研究發(fā)現(xiàn)糖心樂(lè)對(duì)糖尿病大鼠的血糖有一定降低作用，可改善心肌能量代謝，同時(shí)能夠降低心肌中TGF-β1的表達(dá)，可以減慢心肌組織纖維化進(jìn)程，對(duì)糖尿病心肌損傷起到保護(hù)作用。

5.2.6 復(fù)榮通脈膠囊 王慶凱等[27]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)榮通脈膠囊可減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，有助于減少糖尿病心肌病的發(fā)生與發(fā)展。

5.2.7 益母草注射液 陳慎仁等[28]發(fā)現(xiàn)益母草注射液能有效保護(hù)糖尿病心肌病大鼠的心肌細(xì)胞肌原纖維和線粒體結(jié)構(gòu)的完整性；能有效維護(hù)大鼠心肌間隙連接蛋白的表達(dá)和正?？臻g分布；通過(guò)抑制凋亡因子Fas、FasL和Bax的表達(dá)，進(jìn)而增加Bcl-2和Bcl-2/Bax比值，抑制心肌細(xì)胞的凋亡。

5.3 中藥方劑

5.3.1 炙甘草湯 李松巖[29]將糖尿病心肌病病人分為兩組，均給予降糖、降脂藥物等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組病人口服ACEI類(lèi)藥物以及擴(kuò)血管藥物，治療組病人給予炙甘草湯口服，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組左室舒張末內(nèi)經(jīng)較治療組增大，從而認(rèn)為炙甘草湯可以有效地改善糖尿病心肌病病人的心功能。

5.3.2 益氣化瘀方 鄭永鈿等[30]通過(guò)自擬益氣化瘀治療糖尿病心肌病時(shí)發(fā)現(xiàn)，益氣化瘀方可以抑制糖尿病心肌纖維化的發(fā)生的作用，其機(jī)制可能是通過(guò)升高基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)/組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)比值，下調(diào)TGF-β1表達(dá)有關(guān)。

5.3.3 黃芪葛根湯 陳艷芬等[31]發(fā)現(xiàn)黃芪葛根湯可能通過(guò)抗氧化反應(yīng)、清除氧自由基，下調(diào)大鼠心肌組織中NF-κB的表達(dá)，對(duì)糖尿病心肌病的大鼠心肌起到保護(hù)作用。

5.3.4 化瘀清熱方 王旭等[32]通過(guò)對(duì)糖尿病心肌病的病人給予化瘀清熱方治療，對(duì)血糖、左室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)化瘀清熱方治療糖尿病心肌病瘀熱證療效確切。

5.4 中藥單體

5.4.1 銀杏葉提取物 袁風(fēng)菊等[33]研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物可以通過(guò)增加Bcl-2的基因表達(dá)，抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善糖尿病心肌病病人的心肌功能，還可以抑制調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞凋亡的顯性基因表達(dá)。這可能是銀杏葉提取物治療糖尿病心肌病的重要作用機(jī)制之一。

5.4.2 人參皂甙 人參皂甙為人參中的主要有效成分。谷金寧等[34]研究發(fā)現(xiàn)人參皂甙可以改善糖尿病心肌病大鼠的心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，并能夠降低血脂、血糖水平。作用機(jī)制人參皂甙對(duì)脂肪酸代謝過(guò)程氧化物質(zhì)的清除和對(duì)氧化應(yīng)激水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。

5.4.3 絞股藍(lán) 葛敏等[35]發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)總苷可以提高心肌組織中一氧化氮合酶、提升Ca2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶細(xì)胞內(nèi)的活性，從而改善糖尿病大鼠的心肌收縮功能。

5.4.4 柚皮苷 柚皮苷常見(jiàn)于中草藥骨碎補(bǔ)、枳實(shí)中，具有抗炎癥反應(yīng)等作用。吳鏗等[36]研究發(fā)現(xiàn)，柚皮苷可以降低血糖，還可降低糖尿病心肌病大鼠低密度脂蛋白。

5.4.5 香菇多糖 陳三妹等[37]研究表明香菇多糖可以升高糖尿病大鼠心肌組織內(nèi)超氧化物還原酶活性，降低一氧化氮合酶的活性，減輕其所致的心肌損害作用。

5.4.6 姜黃素 劉忠和等[38]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可明顯降低糖尿病大鼠的體重和血糖，還可以抑制糖尿病大鼠心肌中丙二醛的產(chǎn)生，同時(shí)能夠升高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH- Px)的活性。姜黃素還能減少血清中肌鈣蛋白I的釋放，下調(diào)受損心肌中PKC蛋白表達(dá)，從而對(duì)心肌起到保護(hù)作用。

5.4.7 黃芪多糖 黃芪多糖為中藥黃芪的主要成分之一。王鳳杰等[39]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以顯著抑制2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，可以降低血糖、升高胰島素抵抗指數(shù)(ISI)，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)AMPK活性，增加UCP2 表達(dá)，改善2型糖尿病大鼠能量代謝等有關(guān)。

5.4.8 葛根素 葛根素為葛根的提取物。王國(guó)賢等[40]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)葛根素治療糖尿病大鼠可使血糖、心臟質(zhì)量指數(shù)降低，心肌膠原纖維含量減少，基質(zhì)金屬蛋白酶-2含量增高，認(rèn)為葛根素可能通過(guò)影響上述指標(biāo)的變化對(duì)糖尿病心肌病發(fā)揮作用。

5.5 針灸治療 肖鳳英等[41]研究發(fā)現(xiàn)電針內(nèi)關(guān)穴可明顯改善糖尿病心肌病大鼠心肌重構(gòu)、心臟收縮及舒張功能，研究發(fā)現(xiàn)針刺后MPTP開(kāi)放檢測(cè)吸光值及Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)檢測(cè)吸光值明顯降低，而膜電位 Rh123 熒光值明顯提高，這可能是針刺的作用機(jī)制。

王洪峰等[42]研究發(fā)現(xiàn)針刺糖尿病大鼠可使血糖下降，心肌超微結(jié)構(gòu)改變，還可通過(guò)下調(diào) TNF-α及血糖含量，改善心肌細(xì)胞代謝。

6 小結(jié)與展望

糖尿病心肌病是在高血糖和高血脂的長(zhǎng)時(shí)間下發(fā)展引起炎癥因子被激活，產(chǎn)生過(guò)量的過(guò)氧化物損傷細(xì)胞。抑制炎癥反應(yīng)，改善細(xì)胞環(huán)境和功能，保護(hù)細(xì)胞是現(xiàn)階段治療糖尿病心肌病的主要靶點(diǎn)和手段。在中醫(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下，中醫(yī)藥在糖尿病心肌病治療中顯示了良好的效果，同時(shí)也存在一定不足：①對(duì)單味中草藥的研究還不夠深入，還需要借助現(xiàn)代科學(xué)研究其作用機(jī)制以及有效成分。②臨床治療研究資料中多是小樣本，欠缺大規(guī)模大樣本的臨床調(diào)查，以獲得確切的臨床數(shù)據(jù)。③目前尚未確定統(tǒng)一糖尿病心肌病的中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)，制定的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，做到客觀的研究。目前中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病心肌病的優(yōu)勢(shì)是應(yīng)用現(xiàn)代影像技術(shù)早期的診斷和發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合中藥治療抑制心肌細(xì)胞凋亡，抑制心室重構(gòu)，改善心功能，改善病人的生活質(zhì)量。隨著研究的進(jìn)一步深入，中西藥物可以互補(bǔ)，在減緩糖尿病心肌病發(fā)展的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

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(本文編輯郭懷印)

安徽省固鎮(zhèn)縣中醫(yī)院(安徽固鎮(zhèn) 233700)，E-mail：yinxianjunTCM@163.com

信息：殷獻(xiàn)軍.糖尿病心肌病中西醫(yī)診療進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1576-1860.

R542.2 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.010

1672-1349(2017)13-1576-05

2016-06-18)