γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10在結(jié)核病診斷中的研究進展

陳秋悅 陳效友

·綜述·

γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10在結(jié)核病診斷中的研究進展

陳秋悅 陳效友

γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10(interferon-γ inducible protein 10，IP-10) 屬于CXC趨化因子，CXC趨化因子受體3(CXCR3)是其唯一的配體， IP-10主要由γ-干擾素(interferon-γ,IFN-γ)誘導(dǎo)產(chǎn)生，介導(dǎo)1型輔助性 T細胞(Th1細胞)炎癥反應(yīng)。IP-10有強大的趨化淋巴細胞能力，檢測血清中的IP-10水平在活動性肺結(jié)核、肺外結(jié)核及兒童肺結(jié)核的診斷中都表現(xiàn)出了較高的診斷效能，其診斷敏感度和特異度均高于γ-干擾素；而且血清中IP-10水平降低與抗結(jié)核藥物治療表現(xiàn)出良好的相關(guān)性，對抗結(jié)核藥物治療的療效監(jiān)測是一個有效的生物標(biāo)志物。隨著IP-10檢測技術(shù)的發(fā)展與完善，其對結(jié)核病的診治能起到更積極的作用。

干擾素γ； 趨化因子, CXC； 酶聯(lián)免疫斑點檢測； 結(jié)核； 診斷, 鑒別； 綜述

結(jié)核病是機體因感染MTB引起的全身性疾病，包括肺結(jié)核和肺外結(jié)核。WHO 2016年的全球結(jié)核病報告指出，2015年全球新發(fā)病例約為1040萬例，死亡960萬例，耐多藥結(jié)核病(multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)患者約為48萬例，對利福平耐藥(rifampicin resistance)患者約為10萬例，提示結(jié)核病的疫情依然嚴(yán)峻[1-2]。

趨化因子是具有吸引白細胞移行到感染部位的一些低分子量[多為相對分子質(zhì)量為8000～10 000(8～10 kD)]的蛋白質(zhì)。γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白10(interferon-γ inducible protein 10，IP-10)是由IFN-γ或脂多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種趨化因子，在炎癥部位對淋巴細胞的活化和趨化起重要作用[3]。作為IFN-γ誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種趨化因子，能夠敏感地擴大IFN-γ的信號功能，研究表明IP-10在感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病和血管疾病等多種疾病的病理過程中都起了重要作用[4]。筆者主要對IP-10在結(jié)核病診斷中的價值進行綜述。

一、IP-10來源及其受體、生物學(xué)功能

IP-10主要來源于活化的成纖維細胞、角蛋白細胞、單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等30多種細胞[5]。趨化因子CXC受體3(CXCR3) 是IP-10 的惟一受體，它屬于一種G 蛋白偶聯(lián)的七亞單位穿膜受體，研究顯示它的配體是CXCL10/IP-10、6Ckine[又稱次級淋巴組織趨化因子(secondary lymphoid organ chemokine，SLC)]、CXCL11/I-IAC 和CXCL9/Mig[6][Mig(γ干擾素誘生的單核因子)]。IP-10通過與其受體CXCR3結(jié)合發(fā)揮多種生物學(xué)功能，CXCR3在嗜酸性粒細胞中表達，并受白細胞介素(IL)-2和IL-10調(diào)節(jié)。CXCR3主要表達于T細胞、B細胞和自然殺傷細胞(natural killer cell，NK細胞)表面，血液中表達CXCR3的T細胞主要是CD45RO+記憶細胞。在炎癥過程中，IP-10能趨化多種CXCR3+細胞，包括T細胞、單核細胞、NK細胞等，但是IP-10 不能直接趨化中性粒細胞。研究表明，IP-10與1型輔助性T細胞(Thl細胞)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，活化的IP-10可以使初始的CD4+T細胞向Thl細胞分化，Thl細胞可分泌IL-2和IFN-γ，而IFN-γ又可以促進多種細胞產(chǎn)生IP-10，產(chǎn)生的IP-10通過正反饋作用招募更多的Thl細胞聚集到炎癥部位，最終加強Thl型炎癥反應(yīng)[7]。上述表明，IP-10 與其相應(yīng)受體結(jié)合后，能使多種炎性細胞發(fā)育、成熟、趨化、游走，在炎癥部位聚集、活化，從而釋放炎性因子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在機體抗感染、抗病毒等過程中起重要作用，也參與血管再生、組織損傷與修復(fù)、腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。

二、IP-10在結(jié)核診斷中的研究進展

(一)IP-10在活動性肺結(jié)核診斷中的研究進展

隨著企業(yè)制度的不斷發(fā)展和改善，復(fù)雜化和實效化已然成為財務(wù)會計工作的主要特征。而通過財務(wù)會計工作是直接參與企業(yè)經(jīng)營管理的一種體現(xiàn)，財務(wù)會計工作的開展是在企業(yè)經(jīng)濟活動中所扮演的重要角色，在某種程度上可以決定著一個企業(yè)的發(fā)展方向和明確發(fā)展目標(biāo)。同時通過財務(wù)會計參與經(jīng)營管理是對各種數(shù)據(jù)的分析管理，是經(jīng)濟管理的的重要組成部分，在經(jīng)營過程中起著引導(dǎo)性作用。

糖尿病及HIV感染者的免疫力降低，更易感染肺結(jié)核，有研究者分別檢測了糖尿病并發(fā)活動性肺結(jié)核患者(24例)、活動性肺結(jié)核患者(34例)、非結(jié)核肺部疾病患者(10例)及糖尿病患者(10例)血清IP-10水平，并以健康志愿者(12例)血清IP-10水平為對照，結(jié)果血清IP-10水平在糖尿病并發(fā)活動性肺結(jié)核患者中明顯增高[12]。而Wergeland等[13]的研究表明：不論是否感染HIV，活動性肺結(jié)核患者與潛伏性肺結(jié)核感染者IP-10水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義；在HIV感染組，當(dāng)取IP-10值為2547 ng/L時其敏感度和特異度均為100%，說明IP-10在診斷并發(fā)免疫抑制的結(jié)核病方面具有一定優(yōu)勢，可作為其診斷的輔助指標(biāo)；IP-10在抗結(jié)核藥物治療后水平下降，提示IP-10可能作為療效判定的指標(biāo)。另有2項研究也表明IP-10在HIV 陽性結(jié)核病患者中表達水平高于IFN-γ[14-15]。

Latorre等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，在檢測IFN-γ基礎(chǔ)上結(jié)合IP-10檢測有助于診斷兒童活動性肺結(jié)核和潛伏性結(jié)核感染，對于兒童結(jié)核病的診斷IP-10是一個精確的生物標(biāo)志物。有研究者在結(jié)核病低發(fā)病率國家兒童中進行的研究發(fā)現(xiàn)，IP-10的cut-off值≥1222 ng/L時診斷潛伏結(jié)核感染的敏感度為83.3%，特異度為79.6%，陽性預(yù)測值為80.4%，陰性預(yù)測值為82.7%，但IP-10不能區(qū)分活動性肺結(jié)核和潛伏性結(jié)核感染。在<5歲的兒童中對于預(yù)測潛伏性肺結(jié)核發(fā)展為活動性肺結(jié)核IP-10表現(xiàn)出了更好的診斷效能，但其作為獨立測試項目的性能不佳[22]。研究者在結(jié)核病高感染國家坦桑尼亞通過檢測成人和兒童IP-10及QFT-IT(QuantiFERON-TB Gold in tube)水平發(fā)現(xiàn)，兩者對成人活動性肺結(jié)核的診斷效能較好，但是對兒童潛伏性結(jié)核感染的診斷檢測IP-10較IFN-γ更有優(yōu)勢[23]。Petrone等[24]在結(jié)核病高感染國家烏干達做的另一項研究表明，在活動性肺結(jié)核兒童的血和尿中均可檢測到IP-10，與年齡以及是否感染HIV無關(guān)。然而其診斷活動性肺結(jié)核的特異度低于或接近PPD試驗及IFN-γ檢測, IP-10可作為結(jié)核感染的標(biāo)志物而不是判斷結(jié)核活動性的檢測方法。研究表明，不論在結(jié)核病高感染率國家還是結(jié)核病低感染率國家，IP-10檢測對兒童潛伏肺結(jié)核的診斷效能優(yōu)于IFN-γ；但是對于兒童活動性肺結(jié)核的診斷效能不佳。

情況 4 設(shè)d(v)=6,則f3(v)≤?」=3,且ch(v)=6-4=2。由權(quán)轉(zhuǎn)移規(guī)則知6-點轉(zhuǎn)給3-點、3-面權(quán)值,當(dāng)6-點作為三角形的外鄰點時也轉(zhuǎn)給三角形權(quán)值。

結(jié)核病的主要免疫保護機制是細胞免疫，各種效應(yīng)細胞在體內(nèi)通過遷移、游走、黏附等多個步驟運輸，上述過程則需要通過趨化因子及其受體來實現(xiàn)。IP-10 具有強大的趨化淋巴細胞的能力，而對中性粒細胞無活性，其在活動性肺結(jié)核(active tuberculosis)，潛伏結(jié)核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)診斷中的敏感度、特異度的研究已成為熱點。Lee等[8]通過免疫法分別檢測各種肺部疾病患者及健康人血液中IFN-γ、CXCR3配體、IP-10和I-TAC(干擾素誘導(dǎo)的T細胞α亞族趨化劑)水平發(fā)現(xiàn)，活動性肺結(jié)核患者體內(nèi)CXCR3配體水平明顯高于健康人和其他肺部疾病患者，CXCR3配體對于診斷活動性肺結(jié)核和評估臨床肺結(jié)核患者可能是一個有用的標(biāo)志物。其中IP-10水平在活動性肺結(jié)核組高于健康組、非結(jié)核分枝桿菌病(nontuberculosisi mycobacteria，NTM)組、肺癌組和其他肺部感染組。Jeong等[9]通過在33例活動性結(jié)核病、20例LTBI和26例非結(jié)核性肺部病變患者中檢測血清中IP-10及其他相關(guān)細胞因子， IP-10檢測診斷活動性肺結(jié)核的敏感度和特異度分別為93.9%和90.0%，提示檢測血清IP-10是區(qū)別活動性肺結(jié)核和LTBI的一個有價值的生物學(xué)標(biāo)志物，但該研究納入的樣本例數(shù)偏少，可能需要進一步進行驗正。

(二) IP-10在肺外結(jié)核診斷中的研究進展

(三) IP-10在兒童肺結(jié)核診斷中的研究進展

王瑩等[16]的研究結(jié)果證明，活動性結(jié)核病患者組IP-10的水平明顯高于非結(jié)核肺部疾病組和健康對照組(P值均<0.001)?；顒有越Y(jié)核病患者免疫反應(yīng)增強,全血IP-10檢測可能成為活動性結(jié)核病輔助診斷指標(biāo)之一。還有研究者檢測了結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液及外周血IP-10水平與健康人外周血IP-10水平，結(jié)果結(jié)核性胸膜炎患者血清中IP-10 濃度及外周血單個核細胞CXCR3的表達明顯升高,提示IP-10 及其受體CXCR3是參與結(jié)核性胸膜炎發(fā)生發(fā)展的重要免疫分子,可能與結(jié)核性胸膜炎發(fā)病機制有關(guān)[17]。Supriya 等[18]通過對38例結(jié)核性胸膜炎和24例非結(jié)核性胸膜炎患者的胸腔積液進行IP-10檢測，其敏感度和特異度分別為76.3%和95.8%，曲線下面積(AUC)為0.966，提示IP-10是一個潛在診斷結(jié)核性胸膜炎的指標(biāo)。Chen等[19]的在22例惡性胸腔積液和5例結(jié)核性胸腔積液患者中檢測胸腔積液中的IP-10水平，發(fā)現(xiàn)在結(jié)核性胸膜炎患者中IP-10的水平明顯高于惡性胸腔積液，提示IP-10作為一種新型生物標(biāo)志物可有效提高結(jié)核性胸膜炎的診斷率，但該研究納入的患者例數(shù)較少，尚需擴大樣本量進一步研究。我國的楊紅等[20]還研究了IP-10在藏族人群結(jié)核性腦膜炎患者臨床診斷中的意義，選擇30例結(jié)核性腦膜炎和30例非結(jié)核性腦膜炎藏族患者，通過ELISA法檢測腦脊液中的IP-10水平，繪制ROC曲線。結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)核性腦膜炎組IP-10含量為(1160.06±468.05) ng/L，明顯高于非結(jié)核性腦膜炎組(242.80±166.47) ng/L。該研究提示腦脊液中IP-10水平測定有助于結(jié)核性腦膜炎的診斷。

肺外結(jié)核是指除肺部以外其他器官和組織的結(jié)核病，涉及的器官和系統(tǒng)廣泛，除了指甲、毛發(fā)和牙齒外，其他所有的器官和組織均可罹患結(jié)核病。由于肺外結(jié)核的組織標(biāo)本來源相對困難，因此病原學(xué)診斷技術(shù)受到限制；目前應(yīng)用的技術(shù)，如血清抗原抗體檢查和結(jié)核菌素試驗存在著敏感度低或特異度差等缺點，很難為臨床提供診斷的可靠證據(jù)；γ-干擾素釋放試驗主要用于LTBI的診斷，盡管在胸腔積液中有報道應(yīng)用該技術(shù)進行診斷，但其診斷價值依然存在爭議。

活動性肺結(jié)核患者除了血清中IP-10水平明顯增高，Azab等[10]的研究還發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者支氣管肺泡灌洗液(bronchoalyeolar lavage fluid, BALF)中IP-10水平也明顯增高，BALF中IP-10檢測的敏感度為100%,特異度為35%，其中陽性預(yù)測率為44%，陰性預(yù)測率為100%，準(zhǔn)確率為57%；Nolan等[11]通過在73例痰培養(yǎng)陽性的肺結(jié)核患者中檢測BALF中的多核中性粒細胞(polymorphonuclear neutrophils，PMN)、IP-10和IL-6，發(fā)現(xiàn)IP-10和IL-6在非空洞性肺結(jié)核患者中的表達明顯高于空洞型肺結(jié)核患者，提示檢測BALF中的IP-10和IL-6水平可以作為診斷非空洞性肺結(jié)核的生物標(biāo)志物。

超聲診斷卵巢性腫瘤，所反映的病理結(jié)構(gòu)與病理學(xué)診斷基本相符，但仍存在漏診、誤診的可能。超聲聲像圖可反映病變組織界面特點、病變組織形態(tài)以及良惡性，還可以反映交界性間的交叉重疊狀態(tài)[5]。對卵巢性腫瘤的病理性質(zhì)進行判斷的時候，可有機結(jié)合聲像圖特征、病理組織變化、彩超血流及間接征象，包括腹膜后是否存在淋巴結(jié)腫大以及大網(wǎng)膜、腹膜、腹水有無結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移或者種植等，有利于提高超聲診斷的符合率。

三、IP-10對抗結(jié)核療效監(jiān)測的研究進展

目前，對抗結(jié)核藥物治療療效的監(jiān)測主要通過治療前后患者臨床癥狀及體征的改善、痰抗酸染色涂片和(或)培養(yǎng)的陰轉(zhuǎn)、胸部X線攝影或CT掃描的影像學(xué)好轉(zhuǎn)來判斷，對于咯痰困難、菌陰肺結(jié)核和肺外結(jié)核患者的療效監(jiān)測手段有限。Hong等[25]檢測了32例活動性肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療前后血清中IP-10水平，發(fā)現(xiàn)血清中IP-10水平在治療前后不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Tonby等[26]通過分析臨床診斷的結(jié)核病患者在抗結(jié)核治療前和治療2周后檢測血清中的IP-10水平變化，發(fā)現(xiàn)IP-10水平的大幅下降，與抗結(jié)核藥物治療具有良好相關(guān)性。因此，IP-10可作為抗結(jié)核化療療效監(jiān)測的早期生物標(biāo)志物，在結(jié)核病高流行國家應(yīng)該進行進一步的研究。還有研究表明，活動性肺結(jié)核患者的血清IP-10 水平在抗結(jié)核藥物治療期間逐漸下降(12～24周，P=0.002)，直至接近潛伏性肺結(jié)核及健康對照組患者，且不受是否感染HIV影響，IP-10也許可作為診斷生物標(biāo)記物來區(qū)分結(jié)核感染的階段和監(jiān)測治療效果[14]。

四、IP-10檢測方法的研究進展

目前，進行IP-10檢測常規(guī)方法是采用外周血、體液和尿液等用ELISA方法檢測，上述檢查對實驗室要求較高，而且對標(biāo)本進行長距離運輸后導(dǎo)致檢測的敏感度下降，所以極大地限制了IP-10檢測的開展。Aabye 等[27]用ELISA方法在西班牙分別檢測結(jié)核病患者新鮮血漿中IP-10及IFN-γ水平，同時利用濾紙制作干血漿斑點標(biāo)本(dry plasma spots，DPS)，將干血漿斑點標(biāo)本通過普通郵政運輸?shù)降満罂梢酝瑯硬捎肊LISA方法檢測其IP-10及IFN-γ水平。試驗證明濾紙上干血漿中的IP-10(IP-10 DPS法)是穩(wěn)定的，并能通過正常發(fā)送郵件進行長距離運輸后進行檢測分析而不影響結(jié)果。該研究提示，在未來IP-10 DPS法可能是有效的檢測方法，而且IP-10 DPS檢測有巨大的優(yōu)勢。Tonby 等[26]發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥物治療期間患者血漿IP-10水平和DPS IP-10水平呈正相關(guān)(r=0.75，P<0.001)，而且無論是肺結(jié)核患者還是肺外結(jié)核患者，治療中都能發(fā)現(xiàn)這種正相關(guān)關(guān)系。IP-10 DPS檢測方法拓展了該項技術(shù)的應(yīng)用范圍。在結(jié)核病高感染國家對于IP-10 DPS法檢測應(yīng)該進行更多的研究。此外Sutherland等[28]利用測流分析確定IP-IO和CCL4在全血和胸腔積液中水平以診斷結(jié)核病，研究發(fā)現(xiàn)利用測流分析和ELISA方法測定的IP-10水平有良好的相關(guān)性，而且胸腔積液較血液檢測有更好的敏感度和特異度；該項研究進一步拓展了利用IP-10診斷結(jié)核病的檢測方法。

目前，全市7個規(guī)模飲用水水源地，已創(chuàng)建完成5個合格規(guī)范飲用水源保護區(qū)，2015年將完成2個。同時，按要求全部劃定了一、二級水源保護區(qū)，統(tǒng)一制作和埋設(shè)了120多塊反光警示標(biāo)志牌；2013年以來，全市在飲用水水源二級保護區(qū)內(nèi)已關(guān)停拆除大小畜禽養(yǎng)殖場（戶）36家，關(guān)停鑄造企業(yè)20多家；同時，成立了由環(huán)保、水務(wù)、公安及市屬水庫管理單位參與的飲用水聯(lián)合執(zhí)法中隊，定期開展禁釣、禁泳、禁燒烤工作。據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析，各規(guī)模水廠水源地水質(zhì)均有不同程度的好轉(zhuǎn)，2007—2011年，楊溪水庫Ⅱ類水質(zhì)比例為28%，2012—2013年，Ⅱ類水質(zhì)占57%，水質(zhì)有了明顯好轉(zhuǎn)。

五、展望

目前研究表明，IP-10檢測在活動性肺結(jié)核、肺外結(jié)核及兒童肺結(jié)核診斷中都表現(xiàn)出了良好的效能；有Meta分析研究顯示，IP-10檢測診斷結(jié)核病的敏感度為0.73(95%CI：0.71～0.76)，特異度為0.83(95%CI：0.81～0.86)，最大聯(lián)合敏感度和特異度(Q值)是0.82；ROC曲線下的面積是0.88[29]。IP-10檢測對結(jié)核病有較高的臨床診斷價值，結(jié)合其他常規(guī)檢查及臨床分析可進一步提高其診斷效能。相信隨著研究的不斷深入，IP-10檢測將成為結(jié)核病診斷、監(jiān)測療效的有效指標(biāo)。

[1] World Health Organisation. Global tuberculosis report 2016. Geneva: World Health Organisation，2016.

[2] Ferreiro L,San José E,Valdés L，et al. Tuberculous pleural effusions. Arch Bronconeumol，2014，50(10):435-443.

[3] Redford PS，Murray PJ，O’Garra A．The role of IL-10 in immune regulation duringM．tuberculosisinfection. Mucosal Immunol，2011，4(3)：261-270.

[4] Gerard C，Rollins BJ．Chemokines and disease．Nat Immanoi，2001,2(2)：108-115．

[5] Tamaru M, Tominaga Y, Yatsunami K, et al. Cloning of the murine interferon-inducible protein 10 (IP-10) receptor and its specific expression in lymphoid organs. Biochem Biophys Res Commun，1998，251(1):41-48.

[6] 董璇. IP-10 的研究進展及在結(jié)核診斷中的價值.醫(yī)學(xué)信息,2014,27(4):534.

[7] Campbell JD，Gangur V，Simons FE，et al．Allergic humans are hyporesponsive to a CXCR3 ligand-mediated Th1 immunity-promoting loop.FASEB J，2004,18(2)：329-331．

[8] Lee K, Chung W, Jung Y，et al．CXCR3 ligands as clinical markers for pulmonary tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis，2015，19(2)：191-199．

[9] Jeong YH, Hur YG,Lee H，et al．Discrimination between active and latent tuberculosis based on ratio of antigen-specific to mitogen-induced IP-10 production．J Clin Microbiol，2015，53(2)：504-510．

[10] Azab NY, Elmahallawy I,Sharara G,et al．The utility of the interferon gamma-inducible protein-10 (IP-10) level in bronchoalveolar lavage and blood in the diagnosis of tuberculosis.Egypt J Chest Dis Tuberc, 2013,62(4):629-634.

[11] Nolan A,Condos R, Huie ML,et al．Elevated IP-10 and IL-6 from bronchoalveolar lavage cells are biomarkers of non-cavitary tuberculosis.Int J Tuberc Lung Dis,2013,17(7):922-927.

[12] 何花，曾益，周玉皆.γ干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)對糖尿病合并活動性肺結(jié)核的臨床診斷價值.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014，3(4)：224-226.

[13] Wergeland I, Pullar N, Assmus J，et al．IP-10 differentiates between active and latent tuberculosis irrespective of HIV status and declines during therapy. J Infect,2015,70(4):381-391.

[14] Kabeer BS,Sikhzmani R,Raja A.Comparison of interferon gamma and interferon gamma-inducibleprotein-10 secretion in HIV-tuberculosis patients. AIDS,2010,24(2):323-325.

[15] Aabye MG,Ruhwald M,Praygod G,et al. Potentialofinter-feron-γ-inducible protein 10 in improving tuberculosis diagnosis in HIV infected patients.Eur Respeir J,2010,36(6):1488-1490.

[16] 王瑩，吳雪瓊，于庭．活動性結(jié)核病患者全血干擾素誘導(dǎo)蛋白10測定及免疫狀態(tài)的研究．中國實驗診斷學(xué)，2012，16(2)：240-244．

[17] 張憶雄,羅軍敏，秦歡，等.γ-干擾素誘導(dǎo)蛋白-10及其受體CXCR3 在結(jié)核性胸膜炎患者中的表達和意義.黔南民族醫(yī)專學(xué)報，2014,27(3):157-160.

[18] Supriya P，Chandrasekaran P，Das SD.Diagnostic utility of interferon-gamma-induced protein of 10 kDa (IP-10) in tuberculous pleurisy. Diagn Microbiol Infect Dis,2008,62(2)：186-192.

[19] Chen KY, Feng PH,Chang CC,et al. Novel biomarker analysis of pleural effusion enhances differentiation of tuberculous from malignant pleural effusion. Int J Gen Med，2016，9：183-189.

[20] 楊紅,楊建蓉,陳碧桃,等.干擾素誘導(dǎo)蛋白10在結(jié)核性腦膜炎診斷中的應(yīng)用.西部醫(yī)學(xué),2015,27(4):531-533.

[21] Latorre I, Diaz J, Mialdea I,et al．IP-10 is an accurate biomarker for the diagnosis of tuberculosis in children.J Infect,2014,69(6):590-599.

[22] Amanatidou V, Critselis E, Trochoutsou A,et al．Interferon gamma inducible protein-10 in the diagnosis of paediatric tuberculosis infection in a low TB incidence country. Int J Tuberc Lung Dis，2015,19(12):1463-1469.

[23] Holm LL, Rose MV， Kimaro G，et al．A comparison of interferon-γ and IP-10 for the diagnosis of tuberculosis.Pediatrics,2014,134(6)：1568-1575.

[24] Petrone L, Cannas A, Aloi F, et al．Blood or urine IP-10 cannot discriminate between active tuberculosis and respiratory diseases different from tuberculosis in children. Biomed Res Int，2015， 2015:589471.

[25] Hong JY, Lee HJ, Kim SY,et al．Efficacy of IP-10 as a biomarker for monitoring tuberculosis treatment. J Infect,2014，68(3):252-258.

[26] Tonby K，Ruhwald M，Kvale D， et al.IP-10 measured by Dry Plasma Spots as biomarker for therapy responses inMycobacteriumTuberculosisinfection.Sci Rep,2015,5:9223.

[27] Aabye MG, Latorre I, Diaz J, et al．Dried plasma spots in the diagnosis of tuberculosis IP-10 release assay on filter paper. Eur Respir J,2013, 42(2):495-503.

[28] Sutherland JS, Mendy J, Gindeh A,et al．Use of lateral flow assays to determine IP-10 and CCL4 levels in pleural effusions and whole blood for TB diagnosis. Tuberculosis (Edinb)，2016,96:31-36.

[29] Guo SJ, Jia LQ, Hu QJ, et al．Diagnostic accuracy of interferon gamma-induced protein 10 for tuberculosis:a meta-analysis.Int J Clin Exp Med,2014,7(1):93-100.

ProgressofIP-10indiagnosisoftuberculosis

CHENQiu-yue*，CHENXiao-you.

*TheFirstDepartmentofInternalMedicine,GuiyangPublicHealthClinicalCenter,Guiyang550003,China

Correspondingauthor:CHENXiao-you,Email:chenxy1998@hotmail.com

The IFN-gamma induced protein 10 (IP-10) belongs to the CXC chemokines.CXC chemokines receptor 3 (CXCR3) is the only ligand of IP-10.IP-10 is mainly induced by IFN-γ and mediated Th1 inflammatory response.IP-10 has powerful chemotacic lymphocyte capabilities, it shows high diagnostic efficacy in the diagnosis of active pulmonary tuberculosis and extra-pulmoary tuberculosis. The sensitivity and specificity of diagnosis of IP-10 are higher than that of interferon-γ. Moreover,the reduction of IP-10 level is good relative to the efficacy of anti-tuberculosis treatment,IP-10 may serve as a effective biomarker for monitoring treatment response. With the develop-ment of IP-10 detection technology, it can play a more active role in the diagnosis and treatment of tuberculosis.

Interferon-gamma; Chemokines, CXC; Enzyme-linked immunospot assay; Tuberculosis; Diagnosis, differential; Review

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.11.016

貴陽市高層次創(chuàng)新型青年衛(wèi)生人才培養(yǎng)計劃項目(2016-020)；北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)計劃(2014-03-083)； 北京市醫(yī)院管理局“登峰”計劃(DFL20151501); 北京市科學(xué)技術(shù)委員會重點項目(D14117005214003)

550003 貴陽市公共衛(wèi)生救治中心內(nèi)一科(陳秋悅)；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院 北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所(陳效友)

陳效友， Email:chenxy1998@hotmail.com

2017-10-05)

(本文編輯：范永德)