天津市MTB與HIV雙重感染患者防治效果分析

齊威 高麗

·短篇論著·

天津市MTB與HIV雙重感染患者防治效果分析

齊威 高麗

為評(píng)估天津市MTB與HIV雙重感染項(xiàng)目防治效果，完善我市雙重感染患者的治療和管理機(jī)制，筆者選取2011年6月1日至2016年12月31日全國(guó)結(jié)核病專(zhuān)報(bào)系統(tǒng)中登記的天津市19 564例結(jié)核病患者作為調(diào)查對(duì)象進(jìn)行分析。其中16 821例接受了HIV檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)并確診42例為MTB與HIV雙重感染患者。對(duì)雙重感染者給予抗結(jié)核(42例)和抗HIV病毒(32例)藥物治療，觀察患者治療、轉(zhuǎn)歸情況并跟蹤隨訪1年。結(jié)果顯示，結(jié)核病患者中HIV篩查率為86.0%(16 821/19 564)，HIV陽(yáng)性檢出率為0.25%(42/16 821)。對(duì)雙重感染患者抗結(jié)核藥物治療的成功率為78.6% (33/42)；有32 例接受了抗HIV病毒治療，占76.2%(32/42)。1年后對(duì)33例結(jié)核病治療成功的患者隨訪，有4例死亡，2例結(jié)核病復(fù)發(fā)。

結(jié)核； HIV感染； 重疊感染； 組織和管理； 治療結(jié)果

結(jié)核病、艾滋病均是全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，嚴(yán)重影響了人類(lèi)的健康并制約著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，特別是在發(fā)展中國(guó)家。中國(guó)是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，根據(jù)WHO全球結(jié)核病年報(bào)顯示，2015年中國(guó)結(jié)核病發(fā)病患者約為91.8萬(wàn)例，有3.7萬(wàn)例死于結(jié)核病[1]。中國(guó)艾滋病的疫情也不容忽視，研究顯示截至2015年，我國(guó)現(xiàn)存活的HIV感染者共計(jì)57.7萬(wàn)例，即每1萬(wàn)人中有6例感染HIV，仍有約32.1%的感染者未被發(fā)現(xiàn)[2]。結(jié)核病與艾滋病作為兩種疾病，雖然感染途徑不同，但是有其共同的特點(diǎn)——侵襲人類(lèi)的免疫系統(tǒng)。一旦同時(shí)感染上MTB和HIV，其發(fā)展成為活動(dòng)性結(jié)核病較非HIV感染者高29倍[3]。

我國(guó)從2006年開(kāi)始啟動(dòng)結(jié)核病和艾滋病雙向篩查工作。為了進(jìn)一步加強(qiáng)MTB與HIV雙重感染的防治工作，2010年原國(guó)家衛(wèi)生部下發(fā)了《全國(guó)結(jié)核菌/艾滋病病毒雙重感染防治工作實(shí)施方案(試行)》[4]，明確了雙重感染防治工作的目標(biāo)、策略、工作內(nèi)容，以及各部門(mén)的分工。為了落實(shí)國(guó)家對(duì)MTB與HIV雙重感染防治工作的要求，天津市于2011年6月全面啟動(dòng)結(jié)核病和艾滋病雙向篩查工作，并將工作覆蓋到全市16個(gè)區(qū)。本研究以2011—2016年全市發(fā)現(xiàn)的42例MTB與HIV雙重感染患者作為研究對(duì)象，探討我市對(duì)MTB與HIV雙重感染患者的治療和管理效果，為進(jìn)一步完善MTB與HIV雙重感染的治療管理及隨訪工作提供科學(xué)依據(jù)。

資料和方法

一、研究對(duì)象

數(shù)據(jù)來(lái)源于全國(guó)結(jié)核病信息管理系統(tǒng)(即結(jié)核病專(zhuān)報(bào)系統(tǒng))和艾滋病信息系統(tǒng)，以及相關(guān)工作記錄。選取2011年6月 1日至2016年12月31日結(jié)核病專(zhuān)報(bào)系統(tǒng)中登記的19 564 例天津市結(jié)核病患者，其中16 821例接受了HIV檢測(cè)，其中42例為MTB與HIV雙重感染患者，所有發(fā)現(xiàn)的雙重感染患者均由天津市海河醫(yī)院發(fā)現(xiàn)并提供臨床治療?；颊吖芾砗碗S訪工作由患者居住的所在區(qū)結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)(簡(jiǎn)稱(chēng)“結(jié)防機(jī)構(gòu)”)患者管理醫(yī)生負(fù)責(zé)定期隨訪管理，艾滋病隨訪由所在區(qū)艾滋病防治機(jī)構(gòu)(簡(jiǎn)稱(chēng)“艾防機(jī)構(gòu)”)負(fù)責(zé)。

二、研究方法

1.結(jié)核病患者HIV抗體檢測(cè)：結(jié)防機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員動(dòng)員所有新登記結(jié)核病患者19 564例進(jìn)行HIV抗體檢測(cè)，并充分告知患者HIV檢測(cè)的重要性和意義。按照國(guó)際通用的知情不拒絕原則，對(duì)未明確拒絕進(jìn)行HIV檢測(cè)的患者進(jìn)行HIV抗體檢測(cè)，對(duì)明確拒絕做HIV檢測(cè)的患者，在患者下次隨訪時(shí)再次動(dòng)員進(jìn)行檢測(cè)，將患者基本信息及HIV檢測(cè)結(jié)果錄入到全國(guó)結(jié)核病信息管理系統(tǒng)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2. 診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)核病的診斷及治療符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)頒布的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；患者登記及治療效果的評(píng)價(jià)按照《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008年版)》[6]執(zhí)行。HIV感染的診斷按照1987年WHO的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定；HIV抗體檢測(cè)初篩試驗(yàn)使用HIV酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)；確證試驗(yàn)使用免疫印跡法(WB)，由天津市疾病預(yù)防控制中心艾滋病確證實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行確認(rèn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)按照《全國(guó)艾滋病檢測(cè)技術(shù)規(guī)范(2004年版》[7]施行。當(dāng)?shù)亟Y(jié)核病與艾滋病治療專(zhuān)家組負(fù)責(zé)雙重感染患者的抗結(jié)核和抗病毒治療，并負(fù)責(zé)疑難患者的診斷與治療。

3.管理及隨訪工作：按照《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008年版)》和《艾滋病綜合防治工作手冊(cè)》[8]進(jìn)行實(shí)施和隨訪管理工作。結(jié)防機(jī)構(gòu)每月需對(duì)患者提供至少1次訪視，內(nèi)容包括健康教育、核對(duì)服藥情況、核查剩余藥量，以及督促患者按期至門(mén)診接受督導(dǎo)和復(fù)查等。艾防機(jī)構(gòu)的隨訪工作包括每6個(gè)月提供1次CD4+T淋巴細(xì)胞和HIV病毒載量的檢測(cè)。對(duì)結(jié)核病治療成功的患者隨訪1年，并根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)判定：(1)復(fù)發(fā)：痰菌復(fù)陽(yáng)；(2)死亡：分為結(jié)核死亡和非結(jié)核死亡。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Excel 2007軟件錄入臨床資料，應(yīng)用描述性分析方法對(duì)收錄的結(jié)果進(jìn)行分析。

結(jié) 果

一、結(jié)核病患者HIV抗體檢測(cè)

2011年6月1日至2016年12月31日共對(duì)16 821例登記的結(jié)核病患者進(jìn)行了HIV抗體檢測(cè)，HIV抗體檢測(cè)率為86.0%(16 821/19 564)。全市共檢測(cè)出HIV陽(yáng)性感染者42例，陽(yáng)性檢出率為0.25%(42/16 821)。

二、MTB與HIV雙重感染患者的治療情況

42例雙重感染患者中，男38例(90.5%)，女4例(9.5%)；年齡20～83歲，平均年齡為(44±14)歲，20～49歲者占64.3%；患者職業(yè)主要以無(wú)業(yè)居多(64.3%)。見(jiàn)表1。

三、MTB與HIV雙重感染患者的治療情況

42例MTB與HIV雙重感染患者是通過(guò)對(duì)結(jié)核病患者篩查HIV抗體中發(fā)現(xiàn)， 42例MTB與HIV雙重感染患者均接受了抗結(jié)核藥物治療；其中32例開(kāi)展了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)，治療率為76.2%(32/42)；有4例患者接受了復(fù)方新諾明治療，治療率為9.5%(4/42)。

表1 不同人口學(xué)特征在42例MTB與HIV雙重感染患者中的分布

注“其他”代表商業(yè)服務(wù)和離退人員；“不詳”代表無(wú)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

截至2016年底，42例MTB與HIV雙重感染患者中，有33例完成規(guī)定的抗結(jié)核藥物治療療程或符合治愈標(biāo)準(zhǔn)，抗結(jié)核治療成功率(治愈+完成療程)為78.6% (33/42)。治療過(guò)程中有4例患者死亡，病死率為9.5%(4/42)(表2)。

對(duì)33例抗結(jié)核治療成功的MTB與HIV雙重感染患者進(jìn)行了為期1年的隨訪，有4例患者死亡，均為男性，年齡32～70歲，平均年齡(50±14)歲；有2例患者結(jié)核病復(fù)發(fā)；有3例為肺外結(jié)核一直堅(jiān)持進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療。隨訪結(jié)果表明，MTB與HIV雙重感染患者的病死率為12.1%(4/33)，結(jié)核病復(fù)發(fā)率為6.1%(2/33)。

討 論

近年來(lái)，艾滋病的廣泛流行及MTB與HIV雙重感染所致的生物學(xué)和流行病學(xué)的交互作用，對(duì)全球結(jié)核病的控制產(chǎn)生了巨大的影響。以往研究顯示，HIV感染者中，每年發(fā)展成為活動(dòng)性結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)率達(dá)2%～15%，而一般人群的風(fēng)險(xiǎn)率<0.1%[9]。因此，開(kāi)展MTB與HIV感染雙向篩查是發(fā)現(xiàn)MTB與HIV雙重感染患者的最主要途徑。本次調(diào)查結(jié)果顯示，HIV抗體檢測(cè)率為86.0%，明顯高于2012年全國(guó)結(jié)核病患者HIV篩查率(28.26%)[10]。表明我市結(jié)核病患者接受HIV篩查的依從性較好，提高結(jié)核病患者HIV篩查率的措施已初見(jiàn)成效[11]。另外，結(jié)核病患者中HIV陽(yáng)性檢出率為0.25%，低于湖南省(0.51%)[12]、廣西壯族自治區(qū)(1.35%)[13]和新疆維吾爾自治區(qū)(2.8%)[14]，與我國(guó)結(jié)核病患者中HIV感染率(0.28%)基本相似[10]，分析原因主要是天津市HIV感染和艾滋病疫情和結(jié)核病患病率相對(duì)較低。

表2 2011—2016年天津市42例MTB和HIV雙重感染患者中不同患者類(lèi)型的抗結(jié)核化療結(jié)果分析

注治療成功率=(治愈例數(shù)+完成療程例數(shù))/登記治療例數(shù)×100%

此次研究發(fā)現(xiàn)，天津市MTB與HIV雙重感染患者的分布特點(diǎn)：一是以20～49歲青壯年為主，占雙重感染患者的1/2以上；二是以無(wú)業(yè)人員居多，占64.3%；三是以同性傳播居多。除傳播途徑以外，其他特點(diǎn)均與湖南省和廣西壯族自治區(qū)的患者分布特點(diǎn)相一致[12-13]，提示加強(qiáng)青年人群的健康教育工作仍是防控工作的重點(diǎn)。此外，在校大學(xué)生因其人群密集的特點(diǎn)，易造成結(jié)核病疫情快速傳播，加之其年齡段屬于性活躍期，對(duì)性的認(rèn)知尚不成熟，易發(fā)生高危性行為；因此，對(duì)學(xué)生及教職工MTB與HIV雙重感染防治知識(shí)的宣傳教育不容忽視。另外，還要增加對(duì)老年人的關(guān)注，正視老年人的性需求，提高老年人對(duì)艾滋病的認(rèn)知及相關(guān)保護(hù)措施，也將成為未來(lái)MTB與HIV雙重感染防治工作的一個(gè)重點(diǎn)。

本組42例MTB與HIV雙重感染患者的結(jié)核病治療成功率為78.6%，高于湖南省(62.1%)[12]、廣西壯族自治區(qū)(41.0%)[13]和新疆維吾爾自治區(qū)(72.2%)[14]；但其病死率(9.8%)，低于湖南省(21.2%)[12]、廣西壯族自治區(qū)(17.9%)[13]、新疆維吾爾自治區(qū)(21.2%)[14]，以及全國(guó)6個(gè)HIV高流行地區(qū)(26.0%)[15]。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行為期1年的隨訪，發(fā)現(xiàn)有4例患者死亡，病死率為12.1%；而泰國(guó)的一家傳染病定點(diǎn)醫(yī)院報(bào)道，56.0%的HIV感染者與艾滋病患者在診斷為結(jié)核病后1年內(nèi)死亡[16]。分析原因，一方面與本研究中雙重感染患者開(kāi)展ART治療的比率較高(76.2%)有關(guān)，另一方面是市衛(wèi)生管理部門(mén)將天津市海河醫(yī)院指定為本市MTB與HIV雙重感染治療定點(diǎn)醫(yī)院，能夠?qū)﹄p重感染患者同時(shí)提供抗結(jié)核和抗病毒藥物治療，解決了其他地區(qū)存在的兩種疾病治療分離的問(wèn)題，提高了患者治療的依從性和臨床療效，有效地降低了患者的病死率。

自2011年6月開(kāi)始，天津市在全市范圍內(nèi)啟動(dòng)結(jié)核病與艾滋病雙向篩查工作。經(jīng)過(guò)5年的努力，天津市建立了結(jié)防機(jī)構(gòu)和艾防機(jī)構(gòu)互相配合、雙向篩查、相互轉(zhuǎn)診、信息互通的合作平臺(tái)。結(jié)防機(jī)構(gòu)將HIV篩查工作納入到新確診結(jié)核病患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目之一，建立了長(zhǎng)期的HIV感染監(jiān)測(cè)機(jī)制；艾防機(jī)構(gòu)開(kāi)展結(jié)核病癥狀篩查和結(jié)核病檢查相結(jié)合的定期篩查工作機(jī)制。雙重感染患者的管理由結(jié)防機(jī)構(gòu)和艾防機(jī)構(gòu)共同承擔(dān)，既有分工，又有合作，確保每一例患者的治療依從性。因此，本研究一定程度上可以反映天津市結(jié)核病患者HIV感染情況和MTB與HIV雙重感染患者的治療轉(zhuǎn)歸情況。但由于結(jié)核病患者的病案中缺少ART治療記錄，因此無(wú)法對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，這是本研究的一個(gè)局限性。

綜上所述，完善結(jié)防機(jī)構(gòu)、艾防機(jī)構(gòu)及其他相關(guān)部門(mén)的合作機(jī)制，探索新的協(xié)作方式，對(duì)MTB與HIV雙重感染患者進(jìn)行有效的治療管理具有重要的意義。

[1] World Health Organization. Global tuberculosis report. Geneva: World Health Organization, 2016.

[2] 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病控制中心. 中國(guó)每萬(wàn)人中6人感染艾滋 有3成感染者未被發(fā)現(xiàn)[EB/OL]. (2016-11-03) [2017-04-21].http://ncaids.chinacdc.cn/yqjc/yqgj/201611/t20161103_135321.htm.

[3] World Health Organization. A guide to monitoring and evaluation for collaborative TB/HIV activities: 2015 revision [EB/OL].[2017-04-20]. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/150627/1/978241508278_eng.pdf.

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)《全國(guó)結(jié)核菌/艾滋病病毒雙重感染防治工作實(shí)施方案(試行)》的通知(衛(wèi)辦疾控發(fā)[2010]126號(hào)). 北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部, 2010.

[5] 中華醫(yī)生會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì). 肺結(jié)核診斷和治療指南. 中華結(jié)核病和呼吸雜志，2001, 24(2)：70-74.

[6] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008年版). 北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2009.

[7] 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心.全國(guó)艾滋病檢測(cè)技術(shù)規(guī)范(2009年版). 北京:中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心，2009.

[8] 《艾滋病綜合防治工作手冊(cè)》編寫(xiě)組. 艾滋病綜合防治工作手冊(cè). 北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010.

[9] Korenromp EL, Scano F, Williams BG, et al. Effects of human in-muno2 defleiency virus infection on recurrence of tuberculosis after rifampin-based treatment: an analytical review. Clin Infect Dis， 2003, 37(12):101-112.

[10] 李濤, 成詩(shī)明, 杜昕, 等. 對(duì)Mtb與HIV雙重感染防治重點(diǎn)縣(區(qū))結(jié)核病患者進(jìn)行HIV檢測(cè)的效果分析. 中國(guó)防癆雜志, 2013, 35(11):905-909.

[11] 齊威，龐學(xué)文, 傅衍勇, 等.天津市2011—2013年結(jié)核病患者中HIV篩查工作實(shí)施效果評(píng)估. 中國(guó)防癆雜志，2014, 36(11)：983-985.

[12] 包昌琳, 楊華林, 白麗瓊, 等. 湖南省9區(qū)縣TB/HIV雙向篩查及抗結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸結(jié)果分析. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2010, 17(10):1972-1975.

[13] 劉明團(tuán), 林桂新, 董柏青,等.結(jié)核病與艾滋病雙重感染的治療管理及轉(zhuǎn)歸調(diào)查. 廣西醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 12(8):1920.

[14] 陳鵬, 劉年強(qiáng), 李月華, 等. 2007—2012年新疆11個(gè)縣(區(qū))Mtb與HIV雙重感染患者發(fā)現(xiàn)及防治效果評(píng)價(jià). 中國(guó)防癆雜志, 2015, 37(10):1030-1034.

[15] Lai YJ, Liu EY, Wang LM, et al. Human Immunodeficiency Virus infection-associated mortality during pulmonary tuberculosis treatment in six provinces of China. Biomed Environ Sci, 2015, 28(6): 421-428.

[16] Cain KP, Kanara N, Laserson KF, et al. The epidemiology of HIV-associated tuberculosis in rural Cambodia. Int J Tuberc Lung Dis, 2007,11(9):1008-1013.

EffectevaluationofpreventionandtreatmentofpatientswithTB/HIVco-infectioninTianjin

QIWei,GAOLi.

OutpatientDepartment,TianjinCenterforTBControlandPrevention,Tianjin300041,China

Correspondingauthor:QIWei,Email:592229711@qq.com

To assess the effect of TB/HIV co-infection control program in Tianjin and to provide scientific evidence for the improvement of treatment and management mechanism of TB/HIV co-infection. A total of 19 654 tuberculosis patients registered in the Tuberculosis Information Management System from June 2011 to December 2016 were enrolled, of which 16 821

HIV test and 42 patients with TB and HIV co-infection were confirmed. We provided anti-TB treatment (42 cases) and anti-retroviral-therapy (ART) (32 cases) for patients with TB/HIV co-infection and observed their treatment outcomes and followed up for one year. HIV screening rate among TB patients was 86.0% (16 821/19 564) and HIV positive rate was 0.25% (42/16 821). TB treatment success rate was 78.6% (33/42), 32 (76.2%) received ART. Among 33 patients of TB treatment success, 4 was died and 2 relapsed within one-year follow-up.

Tuberculosis; HIV infection; Superinfection; Organization and management; Treatment outcome

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.11.019

300041 天津市結(jié)核病控制中心門(mén)診部

齊威，Email：592229711@qq.com

2017-05-10)

(本文編輯：王然 李敬文)