• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    神經(jīng)酸研究現(xiàn)狀及前景

    2017-01-11 16:26:09趙立言于炎冰張黎
    關鍵詞:元寶楓脂肪酸神經(jīng)

    趙立言 于炎冰 張黎

    (衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院神經(jīng)外科,北京 100029)

    神經(jīng)酸研究現(xiàn)狀及前景

    趙立言 于炎冰 張黎*

    (衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院神經(jīng)外科,北京 100029)

    神經(jīng)酸; 分離提取; 藥理作用; 研究進展

    神經(jīng)酸(nervonic acid)因最早發(fā)現(xiàn)于哺乳動物的神經(jīng)組織中,故命名為神經(jīng)酸。神經(jīng)酸在周圍神經(jīng)組織和腦組織中含量較高,是神經(jīng)組織中生物膜的重要組成成分,是大腦發(fā)育及維持正常功能所必須的營養(yǎng)物質(zhì),對神經(jīng)介質(zhì)和受體發(fā)揮作用有重要的意義[1]。大量的研究已經(jīng)證明,神經(jīng)酸是人體大腦發(fā)育的必需營養(yǎng)物質(zhì),有利于提高神經(jīng)細胞的活躍性并延緩衰老。此外神經(jīng)酸還具有修復老化受損及硬化的心腦血管壁、恢復血管彈性以及調(diào)節(jié)血脂的功能[2]。國外對于神經(jīng)酸的研究工作已經(jīng)開展了將近一個世紀,但是在我國尚處于起步階段。本文就神經(jīng)酸的來源及分離提取的方法、神經(jīng)酸含量的常用檢測方法、藥理作用、毒性及致突變性和應用現(xiàn)狀及其前景進行綜述。

    一、神經(jīng)酸的化學結構

    神經(jīng)酸化學名稱為順-15-二十四碳烯酸,是一種長鏈單不飽和脂肪酸。其分子式為C24H46O2,化學結構式為CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)13-COOH[3],相對分子質(zhì)量為36.6。神經(jīng)酸在常溫下為白色的片狀晶體,能溶于醇,不溶于水,熔點在39~40 ℃之間。

    二、神經(jīng)酸的來源

    1925年,Klent教授首次從人和牛大腦的腦苷中分離出腦苷脂,腦苷脂水解成半乳糖、脂氨醇及不飽和脂肪酸三部分,并從不飽和脂肪酸中分離出熔點為41℃的一種不飽和脂肪酸,并推導出其分子式,即為神經(jīng)酸。1926年日本學者Tsujimoto等從鯊魚油中分離出神經(jīng)酸,并首次確認了其順式結構,因此神經(jīng)酸又被稱為鯊魚酸。由于鯊魚資源稀少,國際社會禁止大量捕殺,科學家們不斷尋求其它獲取神經(jīng)酸的方法。1930年Hale等以芥酸甲酯為原料合成神經(jīng)酸。1953年Bounds等以油酸和辛二酸脂為原料合成神經(jīng)酸[4]。但以上兩種利用化學合成的方法獲取神經(jīng)酸產(chǎn)率低、副產(chǎn)物多,不適合大量生產(chǎn)。

    直到1981年,我國科學家歐乞貞從廣西、云南特有珍稀植物蒜頭果樹的種仁油中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)酸,其質(zhì)量分數(shù)高達67%[5]。但因蒜頭果樹屬國家二級保護植物,其開發(fā)利用受到一定限制。1996年,浙江大學神經(jīng)酸項目研究中心以侯鏡德教授為首的一批科學家,通過長達八年對神經(jīng)酸的研究,在云南省發(fā)現(xiàn)了一種我國獨有的天然植物,并從中成功分離、提取出高純度的神經(jīng)酸;其采用的是金屬沉淀法,具有成本低、收獲率高、能較好地去除低碳酸飽和及不飽和脂肪酸的優(yōu)點,為神經(jīng)酸的工業(yè)化展示了良好的前景[6]。

    2005年王性炎教授等從槭樹喬木元寶楓的果油中也發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)酸。元寶楓具有較強的抗旱性和較高的經(jīng)濟價值。史宣明等[7]的試驗獲得了元寶楓油,在提取神經(jīng)酸的同時,制備生物柴油的最優(yōu)酯化工藝參數(shù),試驗中兩批放大試驗所得到的產(chǎn)品神經(jīng)酸含量達到47%左右,生物柴油質(zhì)量達到了國家標準。以元寶楓為代表的槭屬含神經(jīng)酸樹種,雖然神經(jīng)酸含量較蒜頭果、盾葉木低,但槭屬樹種結實量大,單株15~20年生樹木,平均結實量為20~25 kg[8]。元寶楓是中國含神經(jīng)酸木本植物的一個特有樹種,其種子含油量較高,且資源豐富,目前仍是提取神經(jīng)酸的主體資源。

    此外,中科院青島生物能源與過程研究所李福利及其微生物資源團隊,通過對自然界中微藻資源的篩選,得到一株Mychonastes after HSO-3微藻,其油脂含量超過57%,其中神經(jīng)酸占中性脂的6%以上,屬國際上首次發(fā)現(xiàn)富含高比例神經(jīng)酸的微藻品種。

    西北農(nóng)林科技大學的馬柏林等[9]對自然界中植物果實的含油量、神經(jīng)酸含量等進行了比較研究,結果表明,在目前發(fā)現(xiàn)的31種含有神經(jīng)酸的植物中,蒜頭果、盾葉木和遏藍菜果實含油量高,且富含神經(jīng)酸,是目前較為理想的開發(fā)神經(jīng)酸產(chǎn)品的植物資源。

    三、神經(jīng)酸的獲取方法

    目前神經(jīng)酸的獲取方法主要有化學合成法與生物提純法。經(jīng)典的化學合成法有以芥酸甲酯為原料,或以油酸和辛二酸脂為原料[4]合成的神經(jīng)酸。在化學合成的過程中可能會引入其他物質(zhì)的殘留,而且已知的化學合成方法普遍存在產(chǎn)率低、副產(chǎn)物多、工藝路線長等缺點。故目前從天然植物中分離、提純化神經(jīng)酸的方法引起了國內(nèi)外學者的廣泛關注,其主要方法有以下幾種:

    1.金屬鹽沉淀法:金屬鹽沉淀法常采用鈉鹽-乙醇體系皂化,將混合脂肪酸變成脂肪酸鹽,根據(jù)飽和及不飽和脂肪酸金屬鹽,不同碳酸脂肪酸金屬鹽在有機溶劑中的溶解度不同而將脂肪酸鹽分離,然后再進行酸化處理。侯鏡德等[6]采用該法提取神經(jīng)酸,同時研究了水和丙酮用量的影響,得到了含量較高的神經(jīng)酸。

    2.重結晶法:采用結晶法從混合脂肪酸中提純神經(jīng)酸,主要是利用混合脂肪酸中各成分在溶劑中溶解度的不同及結晶溫度的不同而進行分離的一種方法。從理論上來講,脂肪酸在有機溶劑中的溶解度隨其不飽和度的增加而增加,隨其碳鏈長度的增加而減少,其不飽和程度對脂肪酸的溶解度影響很大。另外脂肪酸在有機溶劑中的溶解度也受溫度的影響,溫度降低,溶解度也隨之減小,因此可通過結晶法分離和純化神經(jīng)酸。結晶分離脂肪酸的方法主要有自然結晶法、低溫溶劑結晶法、尿素包合法、萃取結晶法、乳液結晶法及分步結晶法等[10]。常用的有機溶劑有丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、石油醚等。熊德元等[11]經(jīng)過對蒜頭果油的初步處理得到粗品混合脂肪酸,然后對粗品脂肪酸在三種溶劑及其混和溶劑的結晶析出進行研究,結果表明:無水乙醇、石油醚、汽油均可作為從蒜頭果油中分離神經(jīng)酸的有效溶劑;神經(jīng)酸在三種溶劑中的溶解度隨溫度變化而存在差異,在乙醇中最大,石油醚次之,汽油最??;石油醚、無水乙醇結晶分離較為理想,而汽油較差;混合溶劑對神經(jīng)酸的分離具有比單組分溶劑更好的效果,且以石油醚與無水乙醇的混和溶劑為最佳。重結晶法具有操作方便,設備簡單,條件溫和,且產(chǎn)品不易氧化等優(yōu)點。

    通過金屬鹽沉淀法與重結晶法都可使神經(jīng)酸的純度提高,但在分離過程中都存在溶劑殘留的問題,因此效果不夠理想。在用于分離脂肪酸的實際生產(chǎn)中,需要考慮到能耗、有機溶劑的回收利用及分離效率等問題。

    3.CO2超臨界萃取法:超臨界萃取法是利用超臨界狀態(tài)下的流體為萃取劑,從液體或固體中分離出有效成分的方法。CO2因其本身無毒、無腐蝕、臨界條件適中的特點,成為超臨界萃取法首選使用的超臨界流體。超臨界萃取脂肪酸是根據(jù)脂肪酸的飽和度及碳鏈長度的不同,從而使其在油相和超臨界流體中的分配系數(shù)不同而對其進行分離的。利用此種方法,主要分離碳鏈長度相差較大的脂肪酸,但在CO2超臨界萃取中,對于相同碳鏈長度,飽和度不同的脂肪酸的溶解度相差不明顯,因此尚需輔助考慮對飽和度敏感的分離技術。

    王建民[12]用粉碎的蒜頭果在90 ℃、27 MPa下進行CO2超臨界萃取,采用乙醇做夾帶劑,得到粗神經(jīng)酸甘油酯,再進行皂化、酸化反應得到游離形式的粗神經(jīng)酸,使其與溶液分離,然后控制溫度在45 ℃,并加入適量的硫酸鎂、十二烷基苯磺酸鈉及水,對其進行離心分離、結晶、干燥,最后制得純度為96%的神經(jīng)酸產(chǎn)品,回收率達90%。但由于蒜頭果原料資源不夠豐富,故限制了該工藝的工業(yè)應用。

    4.尿素包合法:尿素包合法常用于分離多價不飽和脂肪酸。其原理是尿素分子在結晶過程中,與飽和脂肪酸或單不飽和脂酸形成較穩(wěn)定的晶體包合物析出,而多價不飽和脂肪酸由于雙鍵較多,碳鏈彎曲,具有一定的空間構型,不易被尿素包合。采用過濾的方法除去飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸與尿素形成的包合物,就可得到較高純度的多價不飽和脂肪酸。

    徐文暉等[13]對元寶楓油所得的混合脂肪酸甲酯進行尿素包合分離神經(jīng)酸甲酯的研究中,選用脂肪酸甲酯/尿素/甲醇=1 ∶3 ∶9,包合溫度為-10 ℃,包合時間為20 h,所得的神經(jīng)酸甲酯的分離效果最好。通過兩次尿素包合,神經(jīng)酸甲酯的質(zhì)量分數(shù)從5.48%提高到17.10%,但在尿素包合過程中存在溶劑殘留的問題。

    5.分子蒸餾法:分子蒸餾是一種特殊的液-液分離技術,它不同于傳統(tǒng)蒸餾依靠沸點差分離原理,而是靠不同物質(zhì)分子運動,平均自由程的差別實現(xiàn)分離。由于不同的分子運動速度及分子直徑的大小不同,其平均自由程也不同,輕分子平均自由程較大,重分子平均自由程較小。因此,當溫度升高時,輕分子先離開液面,揮發(fā)到分子蒸餾中心的冷凝管上被收集下來,而重分子因達不到冷凝管而很快趨于平衡,從而達到輕重分子分離的目的。

    羅永珠等[14]首次將分子蒸餾技術用于神經(jīng)酸乙酯的分離研究。他首先使元寶楓油脫酸,除去油腳,并脫除水分,然后對其進行乙酯化反應,水洗、分離得到混合脂肪酸乙酯,之后選用不同的壓力及蒸餾溫度對其進行了六級分子蒸餾,最后得到質(zhì)量分數(shù)在50%以上的神經(jīng)酸乙酯。

    通過以上幾種神經(jīng)酸的分離提純工藝的比較,金屬鹽沉淀法雖然得到的神經(jīng)酸的純度高,但其提高率并不高,且存在溶劑殘留問題。重結晶法所得的神經(jīng)酸的純度提高率也不高,CO2超臨界萃取法制得的神經(jīng)酸的純度最高,但工藝流程復雜。尿素包合法制得的神經(jīng)酸的純度并不高,且存在溶劑殘留等問題。分子蒸餾法提純神經(jīng)酸乙酯,操作簡便,避免了其它工藝中水洗易乳化,及產(chǎn)品酸價過高等問題,但該法制備的神經(jīng)酸乙酯的純度并不高,且還需要對神經(jīng)酸乙酯水解轉化為神經(jīng)酸。因此,可以通過分子蒸餾條件的改進及以上幾種工藝的結合對神經(jīng)酸的分離純化進行研究,有望得到質(zhì)量分數(shù)更高的神經(jīng)酸產(chǎn)品。

    四、神經(jīng)酸含量的檢測

    1999年周立勇等[15]以鄰苯二甲酸二壬酯為內(nèi)標物,用氣相色譜法對神經(jīng)酸口服液的神經(jīng)酸含量進行測定,結果顯示:神經(jīng)酸的平均回收率達到97.04%。2008年趙永信等[16]以芥酸為內(nèi)標,用三氟化硼-甲醇作為衍生試劑,對神經(jīng)酸膠囊進行甲酯化衍生處理,正己烷提取后用氣相色譜進行測定,結果表明:在1.0~2.0 mg質(zhì)量范圍內(nèi)線性關系良好,相關系數(shù)0.999,方法的相對標準偏差為1.6%,平均回收率102%。2011年郝旭亞等[17]用氣相色譜外標法測定神經(jīng)酸含量,其回收率達到95.78%~102.36%,此分析方法可靠,而且簡單易行。對于神經(jīng)酸用于保健品及其它行業(yè),需要對產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)測的大批樣品來說,外標法要更加簡便且省時。2014年羅愛勤等[18]開發(fā)了一種能直接測定蒜頭果油中神經(jīng)酸含量的氣相色譜外標法,首次測定出蒜頭果油中神經(jīng)酸的絕對含量,該方法穩(wěn)定性好、重復性好,精密度、回收率都較滿意,能有效控制蒜頭果油的質(zhì)量。

    四、神經(jīng)酸的作用

    1.神經(jīng)酸對腦組織的作用:神經(jīng)酸是第一個、也是唯一一個能修復疏通受損的大腦神經(jīng)通路-神經(jīng)纖維、并可促進神經(jīng)細胞再生的雙效物質(zhì)。神經(jīng)酸是神經(jīng)細胞、特別是腦細胞、視神經(jīng)細胞、周圍神經(jīng)細胞生長、再發(fā)育和功能維持的必需高級營養(yǎng)素,為胎兒及嬰兒腦部和視覺功能發(fā)育所必須的營養(yǎng)成分[19],同時對提高神經(jīng)的活躍程度、防止神經(jīng)衰老有顯著作用。由于人體自身很難生成神經(jīng)酸,因而從體外攝取非常重要。隨著年齡的增長,機體中神經(jīng)酸的缺乏將會增加腦卒中、癡呆、腦萎縮、記憶力減退、失眠健忘等退行性腦病的發(fā)生幾率。未發(fā)病的中老年人群適當補充神經(jīng)酸,可以預防發(fā)生上述疾病。

    2003年王建民等[20]對神經(jīng)酸改善記憶的作用進行了動物試驗(包括跳臺、避暗及水迷宮試驗)及人體試食試驗;動物試驗結果表明:使用神經(jīng)酸的各劑量組均優(yōu)于對照組,且存在顯著性差異(P<0.05);人體試食試驗結果亦證明:每日給神經(jīng)酸0.125 g/60 kg,連續(xù)服用1m,試驗組各項測驗指標與對照組相比,心智、圖片、再認、聯(lián)想、觸覺、理解和IQ值均有顯著提高,說明神經(jīng)酸對受試者的記憶能力有顯著改善。袁華等通過對 1-溴丙烷(1-bromopropane, 1-BP)染毒的大鼠進行Morris水迷宮定位航性試驗,結果顯示神經(jīng)酸組大鼠的逃避潛伏期和總路程明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),進行空間探索實驗顯示神經(jīng)酸組大鼠的穿越平臺次數(shù)明顯增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究認為,1-BP染毒導致大鼠大腦氧化應激,損傷其認知功能,神經(jīng)酸在一定程度上可減輕1-BP對大鼠認知功能的傷害,明顯增強γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶(γ-glutamate-cysteine ligase, γ-GCL)的活力,進而促進還原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)的合成,并在實驗中觀察到神經(jīng)酸對1-BP認知功能損傷的保護作用和抗氧化作用程度一致。

    2.神經(jīng)酸與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病

    ①神經(jīng)酸與多發(fā)性硬化癥:多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis, MS)是一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘疾病,病變位于腦部或脊髓,因主要神經(jīng)纖維的鞘磷脂被破壞而導致神經(jīng)纖維髓鞘呈塊狀脫失,導致神經(jīng)傳輸中斷,主要表現(xiàn)為視物模糊、站立不穩(wěn)、語言障礙、煩躁、失眠等癥狀。當攝入神經(jīng)酸后,可在人體內(nèi)合成鞘糖酯(腦苷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂)和鞘磷脂,加快神經(jīng)纖維髓鞘化,使其外表脫落的髓鞘再生,促進受損神經(jīng)纖維的恢復[21];②神經(jīng)酸與腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良:腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(adrenoleukodystrophy, ALD)是一種關聯(lián)遺傳性脂類代謝病,是X連鎖隱性遺傳性疾病。該病是由于長鏈脂肪酸分解酶缺乏,導致極長鏈脂肪酸在組織和體液中堆積引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性脫髓鞘病變,可伴有腎上腺皮質(zhì)萎縮或發(fā)育不良。ALD臨床表現(xiàn)主要為進行性精神活動障礙、視力及聽力下降或腎上腺皮質(zhì)功能低下等。Sargent等[22]發(fā)現(xiàn)突變小鼠體內(nèi)的極長鏈脂肪酸中神經(jīng)酸的不足會導致髓鞘形成受損,并通過對突變小鼠喂食試驗證明,食用富含極長鏈的單烯脂肪酸(神經(jīng)酸)的植物油進行的飲食療法,對治療ALD有幫助;③神經(jīng)酸與Zellweger綜合征:Zellweger綜合征是一種長鏈脂肪酸新陳代謝失調(diào)引起過氧化物酶缺失而發(fā)生的病變,可導致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作、視網(wǎng)膜疾病和肝臟疾病等。該病的主要特征是由于缺少過氧化物酶從而影響長鏈脂肪酸縮醛磷脂的合成和β-氧化。Tanaka等[23]對一個患有Zellweger綜合征的女孩進行飲食治療,讓其服用含中長鏈甘三酯的奶類、二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid, DHA)、羅倫佐油(Lorenzo's oil)和富含神經(jīng)酸的Lunaria oil(一種生長于歐洲本土中南部的十字花科開花植物),在服用兩周后發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩、肝功能紊亂和膽汁淤積癥狀均有所緩解。研究表明,這種早期的飲食療法對Zellweger綜合征的治療有一定幫助。

    3.神經(jīng)酸與腦血管疾病:神經(jīng)酸同樣具有其它單不飽和脂肪酸的生理功能。Livingstone等[24]發(fā)現(xiàn),食物中單不飽和脂肪酸對腦血管疾病的發(fā)生有預防作用。Oda等[25]通過測量31例男性和11例女性的脂肪酸、血壓和血脂等因素后發(fā)現(xiàn),較高的神經(jīng)酸水平對與肥胖有關的代謝紊亂性疾病有預防作用,而急性缺血性腦卒中的發(fā)生亦與肥胖有關。蔡曉琴等[2]選擇91例急性缺血性腦卒中患者(病例組)及91例非缺血性腦卒中患者(對照組),統(tǒng)計兩組人口統(tǒng)計學特征、體格檢查和實驗室檢查等資料,按照血漿神經(jīng)酸水平由低到高劃分為4個等級作為自變量,以最低分位水平作為參照,擬合條件Logistic回歸模型分析血漿神經(jīng)酸水平與急性缺血性腦卒中發(fā)病的關系。結果提示:病例組血漿神經(jīng)酸水平低于對照組(P<0.01),且較高的神經(jīng)酸水平可以降低急性缺血性腦卒中的發(fā)生風險,隨著血漿神經(jīng)酸水平的升高,急性缺血性腦卒中的發(fā)病風險逐步地降低。

    4.神經(jīng)酸的抗腫瘤作用:賀浪沖等[26]用小鼠肉瘤細胞模型(sarcoma-180, S-180)對含有神經(jīng)酸的元寶楓油的抗腫瘤活性進行研究,結果表明,元寶楓油對S-180肉瘤的平均抑瘤率為82.94%,與環(huán)磷酰胺抑瘤作用相當。用腹水型腫瘤模型對元寶楓油的抗腫瘤活性研究顯示,元寶楓油對艾氏腹水小鼠的平均生命延長率為81.19%。

    5.神經(jīng)酸的增強免疫作:王熙才等[27]利用含神經(jīng)酸的艾舍爾軟膠囊(利用元寶楓油經(jīng)過特殊加工研制成的一種保健產(chǎn)品)進行增強小鼠免疫力的研究認為,艾舍爾膠囊能促進小鼠脾淋巴細胞的增殖與轉化,提高小鼠的抗體生成細胞數(shù)、血清溶血素水平及小鼠NK細胞活性,說明該產(chǎn)品可以通過提高機體細胞免疫和體液免疫的雙重作用而增強機體免疫力。

    六、神經(jīng)酸的安全性研究

    王茵等[28]等采用浙江某食品化學有限公司提供的神經(jīng)酸、分別對ICR小鼠、SD大鼠及進行了急性毒性、致突變性及30 d神經(jīng)酸喂養(yǎng)試驗,結果證實:急性毒性試驗示神經(jīng)酸大、小鼠經(jīng)口急性毒性半數(shù)致死量(lethal dose 50%,LD50),雌雄兩性別均>10 g/kg體重,按急性毒性分級標準判定屬實際無毒級。致突變性試驗示:①Ames試驗(又稱為污染物致突變性檢測試驗,該試驗簡便、快速、敏感、經(jīng)濟,適用于測試混合物,可以反映多種污染物的綜合效應)。證實神經(jīng)酸致突變檢測結果為陰性;②骨髓微核實驗中3個劑量組的微核率與陰性對照組比較,均無顯著性差異;③小鼠精子畸形試驗證實神經(jīng)酸不引起小鼠精子畸形。30 d喂養(yǎng)試驗各組大鼠生長發(fā)育良好,體重、食物利用率、血常規(guī)、血生化、臟器系數(shù)及病理組織學檢查等各項指標與對照組比較均無顯著性差異,表明神經(jīng)酸沒有抑制大鼠體重增長及食物利用率,無肝腎毒性。綜合以上毒性和致突變檢測結果,神經(jīng)酸未見毒副作用和致突變性,符合食用安全要求。

    七、神經(jīng)酸的應用現(xiàn)狀及前景

    1.應用現(xiàn)狀:目前神經(jīng)酸主要應用于食品及保健品領域。富含神經(jīng)酸的元寶楓油已經(jīng)通過國家衛(wèi)生計生委審核,批準作為新資源食品。此外,在嬰幼兒母乳化配方奶粉中,加入神經(jīng)酸也是一個熱門的研究,根據(jù)嬰幼兒的膳食以及腦發(fā)育特點,母乳中所含的脂肪酸和嬰幼兒配方奶粉中所含的脂肪酸不同,著眼于母乳中所含有的神經(jīng)酸在嬰幼兒配方奶粉中幾乎不含有的問題,在奶粉中添加定量的神經(jīng)酸,對促進嬰幼兒的大腦發(fā)育、增強智力水平、提高新生兒嬰幼兒及兒童的智力素質(zhì)具有重要的意義[20]。目前市場上有一種神經(jīng)酸奶味片解決了母乳替代食品中缺乏神經(jīng)酸的問題,以及脂肪酸貯存中易氧化變質(zhì)等問題,能夠為不同年齡的人群補充外源性食品中的神經(jīng)酸。另外我國有采用元寶楓精油、明膠等為主要原料,制成一種營養(yǎng)健腦食品,其富含神經(jīng)酸、亞油酸、亞麻酸、維生素E等營養(yǎng)素,主要用于健康人日常大腦的營養(yǎng)保健,尤其適用于孕婦、嬰幼兒、老人、腦力勞動者、大腦疾病及大腦損傷、視神經(jīng)損害等人群。

    2.前景展望:根據(jù)流行病學調(diào)查,腦梗塞、腦出血、腦萎縮、癡呆、小兒腦癱、癲癇、帕金森病、腦外傷等腦病、神經(jīng)損傷性疾病占人類疾病總數(shù)的30%左右。腦梗塞、腦出血等還具有發(fā)病率、死亡率、致殘率及復發(fā)率高的特征。我國每年治療腦病的花費高達上百億元。神經(jīng)酸不但能修復疏通受損的神經(jīng)纖維,又可使神經(jīng)細胞再生,對于腦病的防治很實用。人們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酸的時間已不短,但是對其生理作用的研究并未深入。在我國對神經(jīng)酸的研究尚處于起步階段,缺乏神經(jīng)酸的基礎及應用研究,沒有在藥品、食品上的廣泛應用。同時,雖然從植物提取神經(jīng)酸是一條可持續(xù)發(fā)展之路,但是我國含神經(jīng)酸的植物種類少、神經(jīng)酸含量低,遠遠滿足不了市場的需求,因此人工種植這些植物、提高造林面積以及后續(xù)資源的培育都是今后的工作重點。

    1FARQUHARSON J , COCKBURN F, PATRICK W A, et al. Infant cerebral cortex phospholipid fatty-acid composition and diet [J]. Lancet, 1992, 340(8823): 810-813.

    2蔡曉琴, 馮佩, 胡健偉, 等. 血漿二十四碳烯酸水平與急性缺血性腦卒中的關系 [J]. 山東醫(yī)藥, 2014, 54(25): 27-29.

    3JECERF L. Evidence of accumulation of ceramides containing [14C] nervonic acid in the rat lung following injection of [14C] erucic acid [J]. Biochim Biophys Acta, 1980, 617(3): 398-409.

    4王性炎, 王姝清. 神經(jīng)酸研究現(xiàn)狀及應用前景 [J]. 中國油脂, 2010, 35(3): 1-5.

    5歐乞鍼. 一個重要脂肪酸Cis-Tetracos-15-enoic的新存在-蒜頭果油 [J]. 植物分類與資源學報, 1981, 3(2): 181-184.

    6候鏡德, 胡偉. 金屬鹽沉淀法分離神經(jīng)酸 [J]. 生物技術, 1996, 6(1): 39-41.

    7史宣明, 陳燕, 張驪, 等. 從元寶楓油中提取神經(jīng)酸并制備生物柴油的技術研究 [J]. 中國油脂, 2013, 38(2): 61-65.

    8王性炎, 樊金栓, 王姝清. 中國含神經(jīng)酸植物開發(fā)利用研究 [J]. 中國油脂, 2006, 31(3): 69-71.

    9馬柏林, 梁淑芳, 趙德義, 等. 含神經(jīng)酸植物的研究 [J]. 西北植物學報, 2004, 24(12): 2362-2365.

    10郝旭亞. 蒜頭果油中神經(jīng)酸的分離提純研究[D]. 廣西大學, 2011.

    11熊德元, 劉雄民, 李偉光, 等. 結晶法分離蒜頭果油中神經(jīng)酸溶劑選擇研究 [J]. 廣西大學學報(自然科學版), 2004, 29(1): 85-88.

    12王建民. 神經(jīng)酸的提取、純化生產(chǎn)工藝CN02136802.3 [P]. 2003-02-26.

    13徐文暉, 王俊儒, 梁倩. 元寶楓油中神經(jīng)酸的初步分離 [J]. 中國油脂, 2007, 32(11): 49-51.

    14羅永珠, 任玉馨, 王性炎. 一種用分子蒸餾技術從元寶楓油中提取神經(jīng)酸的方法CN200710018195.2 [P]. 2007-12-26.

    15周立勇, 樊華. 氣相色譜法測定口服液中神經(jīng)酸的含量 [J]. 色譜, 1999, 17(3): 306-307.

    16趙永信, 宋國良,徐小民,等. 同步衍生氣相色譜法快速測定膠囊中神經(jīng)酸含量 [J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志, 2008, 18(2): 283-284.

    17郝旭亞, 李偉光, 劉雄民, 等. 氣相色譜外標法測定神經(jīng)酸 [J]. 應用化工, 2011, 40(3): 545-546.

    18羅愛勤, 王小妹, 劉春芳, 等. 蒜頭果油中神經(jīng)酸的含量測定 [J]. 中國當代醫(yī)藥, 2014, 21(14): 14-16.

    19BABIN F, SARDA P, LIMASSET B, et al. Nervonic acid in red blood cell sphingomyelin in premature infants: an index of myelin maturation? [J]. Lipids, 1993, 28(7): 627-630.

    20王建民, 黃偉素, 馮鳳琴, 等. 神經(jīng)酸在嬰幼兒母乳化配方奶粉中的應用 [J]. 中國乳品工業(yè), 2003, 31(2): 26-29.

    21CLOUET P, ONG N, BEZARD J. Conversion of erucic acid in subcellular fractions from liver, kidneys and heart of rat, 8 min after intravenous injection [J]. J Physiologie, 1980, 76(6): 575-581.

    22SARGENT J R, COUPLAND K, WILSON R. Nervonic acid and demyelinating disease [J]. Med Hypotheses, 1994, 42(4): 237-242.

    23TANAKA K, SHIMIZU T, OHTSUKA Y, et al. Early dietary treatments with Lorenzo's oil and docosahexaenoic acid for neurological development in a case with Zellweger syndrome [J]. Brain Dev, 2007, 29(9): 586-589.

    24LIVINGSTONE K M, LOVEGROVE J A, GIVENS D I. The impact of substituting SFA in dairy products with MUFA or PUFA on CVD risk: evidence from human intervention studies [J]. Nutr Res Rev, 2012, 25(2): 193-206.

    25ODA E, HATADA K, KIMURA J, et al. Relationships between serum unsaturated fatty acids and coronary risk factors negative relations between nervonic acid and obesity-related risk factors: negative relations between nervonic acid and obesity-related risk factors [J]. Jpn Heart J, 2005, 46(6): 975-985.

    26賀浪沖. 元寶楓油乳液對艾氏腹水癌小鼠的抗腫瘤作用 [M]. 西安: 陜兩科學技術出版社, 1996: 77-78.

    27王熙才, 左曙光, 邱宗海, 等. 艾舍爾軟膠囊增強小鼠免疫力的實驗研究 [J]. 昆明醫(yī)學院學報, 2008, 29(6): 71-75.

    28王茵, 來偉旗, 陳建國, 等. 神經(jīng)酸的毒性研究 [Z]. 中國廣西北海: 1999.

    R 917

    A

    1671-2897(2017)16-282-04

    趙立言,碩士研究生,E-mail:zlychn@foxmail.com

    *通訊作者:張黎,主任醫(yī)師,E-mail:zllnd@yahoo.com

    2016-03-05;

    2016-07-06)

    猜你喜歡
    元寶楓脂肪酸神經(jīng)
    神經(jīng)松動術在周圍神經(jīng)損傷中的研究進展
    中西醫(yī)結合治療橈神經(jīng)損傷研究進展
    封面說明:
    揭開反式脂肪酸的真面目
    山東地區(qū)茶用元寶楓品系的比較與篩選
    元寶楓對于干旱適應性的研究
    揭開反式脂肪酸的真面目
    元寶楓成脫貧致富“金元寶”
    “神經(jīng)”病友
    Coco薇(2015年5期)2016-03-29 22:51:13
    各種神經(jīng)損傷的病變范圍
    健康管理(2015年2期)2015-11-20 18:30:01
    国产成人精品久久二区二区91| 乱人伦中国视频| 黄片小视频在线播放| 母亲3免费完整高清在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 女同久久另类99精品国产91| 国产私拍福利视频在线观看| www.www免费av| 大码成人一级视频| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲精品一区av在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 很黄的视频免费| 一级毛片精品| 自线自在国产av| 91精品三级在线观看| 禁无遮挡网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲,欧美精品.| 久久精品91无色码中文字幕| 午夜久久久久精精品| av免费在线观看网站| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲七黄色美女视频| 国产成人欧美在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产成人系列免费观看| 国产高清有码在线观看视频 | 国产精品爽爽va在线观看网站 | 老司机午夜福利在线观看视频| 韩国av一区二区三区四区| 此物有八面人人有两片| 日韩视频一区二区在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 一区二区三区国产精品乱码| 免费在线观看影片大全网站| 国产精品日韩av在线免费观看 | 97碰自拍视频| 淫秽高清视频在线观看| 极品人妻少妇av视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美一区二区精品小视频在线| 91精品三级在线观看| 成年人黄色毛片网站| 久久人妻av系列| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精品久久视频播放| 黄片播放在线免费| 国产精品综合久久久久久久免费 | 伦理电影免费视频| 久久香蕉精品热| 一进一出好大好爽视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 精品久久久久久久久久免费视频| 好男人电影高清在线观看| videosex国产| 大码成人一级视频| 国产亚洲av高清不卡| 1024香蕉在线观看| 亚洲人成电影免费在线| av电影中文网址| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产成人精品久久二区二区91| 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 成人国语在线视频| 成人永久免费在线观看视频| 无遮挡黄片免费观看| 天天添夜夜摸| 99久久综合精品五月天人人| 久久国产精品影院| 色综合亚洲欧美另类图片| 一级,二级,三级黄色视频| svipshipincom国产片| 成人国产综合亚洲| 免费av毛片视频| 午夜福利在线观看吧| 色尼玛亚洲综合影院| 一级黄色大片毛片| 国产精品二区激情视频| 精品无人区乱码1区二区| 黑人操中国人逼视频| 村上凉子中文字幕在线| 免费看十八禁软件| 国产激情欧美一区二区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产精品久久视频播放| 久久久久久久久免费视频了| 午夜精品国产一区二区电影| а√天堂www在线а√下载| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精品中文字幕在线视频| 女性生殖器流出的白浆| 久久香蕉激情| 免费不卡黄色视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲精华国产精华精| 亚洲人成伊人成综合网2020| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产熟女午夜一区二区三区| 成年女人毛片免费观看观看9| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 黄色视频,在线免费观看| 久久精品91无色码中文字幕| 老司机福利观看| 怎么达到女性高潮| 曰老女人黄片| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 香蕉国产在线看| 亚洲免费av在线视频| 久久伊人香网站| 色老头精品视频在线观看| 精品人妻1区二区| 亚洲七黄色美女视频| 成人18禁在线播放| 12—13女人毛片做爰片一| 露出奶头的视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 国产欧美日韩一区二区精品| 国产免费男女视频| 亚洲久久久国产精品| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 黄色成人免费大全| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产麻豆69| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲精品美女久久av网站| 中文字幕人妻熟女乱码| 免费无遮挡裸体视频| 精品乱码久久久久久99久播| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 91精品三级在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲精品美女久久av网站| 操美女的视频在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美色欧美亚洲另类二区 | 好男人在线观看高清免费视频 | 色在线成人网| 高清毛片免费观看视频网站| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 桃红色精品国产亚洲av| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美另类亚洲清纯唯美| 91字幕亚洲| 51午夜福利影视在线观看| 国产高清videossex| 亚洲国产欧美日韩在线播放| а√天堂www在线а√下载| 欧美大码av| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 制服丝袜大香蕉在线| 在线播放国产精品三级| 国产三级在线视频| 视频在线观看一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 亚洲av成人av| 日本三级黄在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 黄频高清免费视频| 精品第一国产精品| 午夜影院日韩av| 免费看十八禁软件| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲视频免费观看视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 又黄又爽又免费观看的视频| 午夜福利免费观看在线| 国产成人啪精品午夜网站| 老司机靠b影院| av在线天堂中文字幕| svipshipincom国产片| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 夜夜爽天天搞| 国产熟女xx| 国产一卡二卡三卡精品| 久久草成人影院| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲九九香蕉| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久久久九九精品影院| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产精品二区激情视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 一区二区三区高清视频在线| 一级片免费观看大全| 91精品国产国语对白视频| 欧美在线黄色| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲最大成人中文| 久久久国产精品麻豆| 日本在线视频免费播放| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 欧美日韩一级在线毛片| 国产精品98久久久久久宅男小说| 叶爱在线成人免费视频播放| 两个人看的免费小视频| 一区福利在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产视频一区二区在线看| 大陆偷拍与自拍| 久久影院123| 午夜影院日韩av| 国产亚洲av嫩草精品影院| 一本大道久久a久久精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 少妇的丰满在线观看| 999精品在线视频| а√天堂www在线а√下载| 免费观看精品视频网站| 91麻豆精品激情在线观看国产| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久香蕉精品热| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一级毛片精品| 在线永久观看黄色视频| 老司机福利观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲国产精品成人综合色| 成人精品一区二区免费| 一二三四社区在线视频社区8| 老司机福利观看| 日韩免费av在线播放| 免费人成视频x8x8入口观看| 搞女人的毛片| 成在线人永久免费视频| 99国产精品99久久久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| av中文乱码字幕在线| 91国产中文字幕| 757午夜福利合集在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲第一电影网av| 99re在线观看精品视频| 国内精品久久久久久久电影| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 成人免费观看视频高清| 一二三四社区在线视频社区8| 色播亚洲综合网| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产精品免费视频内射| 99国产精品免费福利视频| 在线观看免费视频网站a站| 日韩欧美三级三区| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产一区二区在线av高清观看| 日韩有码中文字幕| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲第一av免费看| 亚洲五月天丁香| 欧美国产日韩亚洲一区| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 精品乱码久久久久久99久播| 热99re8久久精品国产| 老司机深夜福利视频在线观看| 欧美在线黄色| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品久久蜜臀av无| 欧美激情久久久久久爽电影 | 在线观看免费午夜福利视频| 一区二区三区国产精品乱码| 国产av在哪里看| 国产伦人伦偷精品视频| 国产av一区在线观看免费| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 女性生殖器流出的白浆| 国产99久久九九免费精品| 国产av一区二区精品久久| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 精品人妻1区二区| 一级作爱视频免费观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 1024视频免费在线观看| av天堂在线播放| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 在线国产一区二区在线| 深夜精品福利| 欧美中文日本在线观看视频| 999久久久精品免费观看国产| 日本 欧美在线| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| av电影中文网址| 国产三级黄色录像| 亚洲精品av麻豆狂野| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲人成电影免费在线| 国产精品电影一区二区三区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 看片在线看免费视频| 亚洲 国产 在线| 久久中文看片网| 99久久国产精品久久久| 淫妇啪啪啪对白视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲中文av在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲精品久久国产高清桃花| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 99久久国产精品久久久| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 欧美黄色片欧美黄色片| 精品欧美国产一区二区三| 国产1区2区3区精品| 99re在线观看精品视频| 十八禁人妻一区二区| 国产1区2区3区精品| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 一级,二级,三级黄色视频| 国产激情欧美一区二区| 搡老岳熟女国产| 国产色视频综合| 亚洲av成人一区二区三| 午夜福利欧美成人| 国产色视频综合| av电影中文网址| 免费在线观看完整版高清| 久久久久国产一级毛片高清牌| av中文乱码字幕在线| 午夜福利视频1000在线观看 | 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久精品91无色码中文字幕| aaaaa片日本免费| 欧美国产精品va在线观看不卡| 精品国产美女av久久久久小说| 又大又爽又粗| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产国语露脸激情在线看| 一级a爱视频在线免费观看| 日韩视频一区二区在线观看| 欧美大码av| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久9热在线精品视频| 手机成人av网站| 91成年电影在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产av在哪里看| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品第一国产精品| 国产三级在线视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 色av中文字幕| 99久久久亚洲精品蜜臀av| av视频在线观看入口| 窝窝影院91人妻| 午夜a级毛片| 精品国产一区二区久久| 麻豆成人av在线观看| 国产av精品麻豆| 久久热在线av| 美女大奶头视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产乱人伦免费视频| 久久久精品欧美日韩精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 搡老岳熟女国产| 人人妻人人澡人人看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 日韩有码中文字幕| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲免费av在线视频| 午夜福利18| 中文字幕色久视频| av欧美777| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲av美国av| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 两个人视频免费观看高清| 色老头精品视频在线观看| 免费搜索国产男女视频| 亚洲三区欧美一区| 国产欧美日韩一区二区精品| 波多野结衣高清无吗| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| av天堂在线播放| 国产97色在线日韩免费| 久久狼人影院| 最新美女视频免费是黄的| 88av欧美| 男男h啪啪无遮挡| 天天添夜夜摸| 亚洲国产精品合色在线| 1024视频免费在线观看| 国产一区二区三区视频了| 国产熟女午夜一区二区三区| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人国语在线视频| 欧美黑人精品巨大| 午夜久久久久精精品| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 91精品国产国语对白视频| 久久久精品欧美日韩精品| 一本大道久久a久久精品| av视频在线观看入口| 97人妻天天添夜夜摸| 日韩高清综合在线| 午夜视频精品福利| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| avwww免费| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久亚洲真实| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久国产欧美日韩av| 日本在线视频免费播放| 十八禁网站免费在线| 91精品国产国语对白视频| av在线天堂中文字幕| 亚洲国产精品合色在线| 一本久久中文字幕| 自线自在国产av| ponron亚洲| 操出白浆在线播放| 美女大奶头视频| 久久伊人香网站| 深夜精品福利| 久久精品国产综合久久久| 两个人视频免费观看高清| 在线观看66精品国产| 制服诱惑二区| 国产av在哪里看| 色av中文字幕| 国产精品二区激情视频| 国产亚洲精品av在线| 满18在线观看网站| 精品国产亚洲在线| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲片人在线观看| 免费观看精品视频网站| 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久九九热精品免费| www.自偷自拍.com| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲国产欧美一区二区综合| 在线观看免费视频日本深夜| 日本一区二区免费在线视频| 免费少妇av软件| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲精品美女久久av网站| 在线观看舔阴道视频| 色播亚洲综合网| 999久久久精品免费观看国产| 精品国产一区二区久久| 在线观看一区二区三区| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 日韩精品中文字幕看吧| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 人妻久久中文字幕网| 99热只有精品国产| 国产亚洲精品av在线| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一区二区三区高清视频在线| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产欧美日韩一区二区三| 一级毛片精品| 亚洲av熟女| 妹子高潮喷水视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲精华国产精华精| 国产高清视频在线播放一区| 大码成人一级视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产成人影院久久av| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精品美女久久av网站| 又黄又粗又硬又大视频| 国产精华一区二区三区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲天堂国产精品一区在线| 嫩草影院精品99| 九色亚洲精品在线播放| 黄色片一级片一级黄色片| 男人舔女人下体高潮全视频| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲av熟女| 亚洲精品国产区一区二| 狂野欧美激情性xxxx| 午夜福利,免费看| 久久精品国产综合久久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲全国av大片| 亚洲avbb在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲最大成人中文| 一区在线观看完整版| 国产精品久久久av美女十八| 精品久久久久久久久久免费视频| 午夜亚洲福利在线播放| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 又黄又粗又硬又大视频| 国产色视频综合| 久久国产乱子伦精品免费另类| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 成在线人永久免费视频| www.精华液| 亚洲电影在线观看av| 十八禁人妻一区二区| 9热在线视频观看99| 国产成人精品无人区| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 不卡av一区二区三区| 国产成人精品久久二区二区91| 天天一区二区日本电影三级 | 在线观看舔阴道视频| 久久久国产精品麻豆| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久中文字幕人妻熟女| 日韩国内少妇激情av| 日日干狠狠操夜夜爽| 一级a爱视频在线免费观看| 十八禁人妻一区二区| 老汉色∧v一级毛片| 国产亚洲av嫩草精品影院| av免费在线观看网站| 男人的好看免费观看在线视频 | 亚洲人成电影免费在线| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 又大又爽又粗| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| av网站免费在线观看视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 窝窝影院91人妻| АⅤ资源中文在线天堂| 久久久久久久久免费视频了| 1024香蕉在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 午夜福利,免费看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| www.999成人在线观看| 亚洲在线自拍视频| 久久精品影院6| 热re99久久国产66热| 日本免费a在线| 亚洲色图av天堂| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 男女下面插进去视频免费观看| 一二三四在线观看免费中文在| www.www免费av| 黄色 视频免费看| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精品久久电影中文字幕| 久久中文看片网| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 女性被躁到高潮视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产免费av片在线观看野外av| 精品久久久精品久久久| 后天国语完整版免费观看| 在线观看免费视频网站a站| 精品卡一卡二卡四卡免费| 在线观看免费日韩欧美大片| 啦啦啦免费观看视频1| 一级毛片高清免费大全| 嫁个100分男人电影在线观看| 搡老岳熟女国产| 麻豆一二三区av精品| a在线观看视频网站| 美女免费视频网站| 久久 成人 亚洲| 十八禁人妻一区二区| 国产又爽黄色视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产不卡一卡二| 亚洲av片天天在线观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产精品久久久久久人妻精品电影| 此物有八面人人有两片| 人人澡人人妻人| 老鸭窝网址在线观看| 午夜福利18| 久久 成人 亚洲| 国产精华一区二区三区| avwww免费| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 宅男免费午夜|