大數(shù)據(jù)時(shí)代研究型醫(yī)院構(gòu)建新型臨床研究管理平臺(tái)的探索與實(shí)踐

張琳，孟霞，李娜，王伊龍，，王晨

2015年3月，《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于深化體制機(jī)制改革加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的若干意見(jiàn)》正式出臺(tái)[1]，實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，將科技創(chuàng)新擺在國(guó)家發(fā)展全局的核心位置，2016年6月，全國(guó)科技創(chuàng)新大會(huì)、中國(guó)科學(xué)院院士和中國(guó)工程院院士大會(huì)等一致強(qiáng)調(diào)把科技創(chuàng)新擺在更加重要位置，吹響建設(shè)世界科技強(qiáng)國(guó)的號(hào)角。研究型醫(yī)院建設(shè)是推動(dòng)我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)全面進(jìn)步的戰(zhàn)略抓手，更是在我國(guó)發(fā)展新的歷史起點(diǎn)上，實(shí)現(xiàn)醫(yī)院質(zhì)量建設(shè)內(nèi)涵發(fā)展、深化推動(dòng)國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)重大部署的戰(zhàn)略抉擇。

“互聯(lián)網(wǎng)+”及大數(shù)據(jù)的蓬勃發(fā)展推動(dòng)著多個(gè)行業(yè)升級(jí)和創(chuàng)新，如何運(yùn)用新技術(shù)挖掘醫(yī)院臨床數(shù)據(jù)深層次、有價(jià)值的知識(shí)，實(shí)現(xiàn)臨床資源的有效開(kāi)發(fā)與管理，是新時(shí)期研究型醫(yī)院提升核心競(jìng)爭(zhēng)力、實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵抓手。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院堅(jiān)持研究型醫(yī)院的戰(zhàn)略定位，基于寬帶化、智能化為特征的新一代互聯(lián)網(wǎng)與醫(yī)療行業(yè)的融合，建設(shè)新型臨床研究管理平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱數(shù)據(jù)庫(kù)），轉(zhuǎn)變臨床研究數(shù)據(jù)管理的模式。本文著重介紹數(shù)據(jù)庫(kù)的前期設(shè)計(jì)、功能構(gòu)建、數(shù)據(jù)共享與開(kāi)放機(jī)制等，為臨床研究的創(chuàng)新管理與研究型醫(yī)院建設(shè)帶來(lái)更廣闊的空間。

1 數(shù)據(jù)庫(kù)的前期籌備

數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建之前的準(zhǔn)備工作是重中之重，直接關(guān)系數(shù)據(jù)的質(zhì)量、數(shù)據(jù)的互通、管理運(yùn)行的效果以及國(guó)際化的水平。

（1）良好的研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)是數(shù)據(jù)之源，明晰的、國(guó)際化的研究思路，才能采集到高質(zhì)量、規(guī)范化的數(shù)據(jù)變量，避免盲目雜亂、不規(guī)范及無(wú)用采集。

（2）標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)編碼詞典：研究公共數(shù)據(jù)元（common data element，CDE）是數(shù)據(jù)采集規(guī)范基礎(chǔ)，它的功能是對(duì)研究中常用變量的命名、定義、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)以及響應(yīng)選項(xiàng)等進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。CDE集合就是一本字典，臨床研究最終的所有數(shù)據(jù)就是一篇由單個(gè)字組成的文章，基于此，臨床研究結(jié)果的數(shù)據(jù)才能得以分享，這是多中心數(shù)據(jù)共享、打破“信息孤島”的基礎(chǔ)。

（3）扎實(shí)的數(shù)據(jù)采集方法：紙版數(shù)據(jù)采集過(guò)程中嚴(yán)格過(guò)程質(zhì)量控制，雙盲錄入，SAS軟件核查與數(shù)據(jù)清理；電子病歷報(bào)告表采用目前推崇的不依賴網(wǎng)絡(luò)的電子采集方式，實(shí)現(xiàn)線下采集、線上傳送數(shù)據(jù)，保證了數(shù)據(jù)的完整性和邏輯性，提高了研究效率；建立獨(dú)立的核心實(shí)驗(yàn)室，保證數(shù)據(jù)分析的專(zhuān)業(yè)性，包括影像判讀核心實(shí)驗(yàn)室、藥物基因組核心實(shí)驗(yàn)室、分子標(biāo)志物核心實(shí)驗(yàn)室、分子影像核心實(shí)驗(yàn)室和腦血管影像核心實(shí)驗(yàn)室。

（4）成立獨(dú)立的臨床終點(diǎn)事件判定委員會(huì)：所有臨床事件按照國(guó)際化統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判決，由國(guó)際專(zhuān)家組成的委員會(huì)雙盲判讀，結(jié)果不一致由第三方仲裁。

（5）成立獨(dú)立的安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)：數(shù)據(jù)與安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（data and safety monitoring board，DSMB）作為獨(dú)立第三方，負(fù)責(zé)對(duì)不良事件等安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，保護(hù)受試者安全。

（6）科學(xué)的數(shù)據(jù)清理：由數(shù)據(jù)管理員與數(shù)據(jù)質(zhì)控師共同參與，雙方驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)的可靠性。

2 數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)構(gòu)與功能

數(shù)據(jù)庫(kù)包括數(shù)據(jù)采集、項(xiàng)目管理、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)與數(shù)據(jù)產(chǎn)出統(tǒng)計(jì)4個(gè)主要管理模塊，功能分別介紹如下：

（1）數(shù)據(jù)采集具備無(wú)紙化、離線填報(bào)數(shù)據(jù)和拍照抓取原始圖像的特點(diǎn)，方便采集并安全便捷傳送，同時(shí)數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)三級(jí)質(zhì)量控制，保證數(shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確性。

（2）項(xiàng)目管理模塊實(shí)現(xiàn)多項(xiàng)目同時(shí)運(yùn)行，每個(gè)項(xiàng)目執(zhí)行精細(xì)化全過(guò)程管理，包括短信及郵件進(jìn)度通知，自動(dòng)完成患者隨訪的短信提醒、研究文件檔案電子化管理以及多中心物資的申請(qǐng)與物流跟蹤，最終實(shí)現(xiàn)信息統(tǒng)計(jì)、隨訪管理、通信功能等多中心項(xiàng)目管理的全面優(yōu)化。同時(shí)針對(duì)申辦者（sponsor）、主要研究者（principal investigator，PI）、研究者、臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）、臨床研究員（clinical research associate，CRA）、數(shù)據(jù)管理員、觀察員等，實(shí)現(xiàn)多角色分層管理。

（3）數(shù)據(jù)存儲(chǔ)模塊可與數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)對(duì)接，一鍵式導(dǎo)入原始圖像，可與項(xiàng)目?jī)?nèi)部的臨床檢驗(yàn)、檢查數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、血液標(biāo)本信息數(shù)據(jù)對(duì)接，并按照不同醫(yī)院、患者等變量完成數(shù)據(jù)分類(lèi)、查找與統(tǒng)計(jì)。

（4）數(shù)據(jù)可實(shí)現(xiàn)EXCEL格式導(dǎo)出，無(wú)縫對(duì)接SAS，方便統(tǒng)計(jì)。

3 數(shù)據(jù)庫(kù)的開(kāi)放與共享

隨著人類(lèi)社會(huì)進(jìn)入21世紀(jì)，人們?cè)絹?lái)越多感覺(jué)到科學(xué)數(shù)據(jù)、成果分享和大數(shù)據(jù)整合的迫切性和必要性。

為提高數(shù)據(jù)庫(kù)的利用度，增加臨床科研產(chǎn)出，提高全國(guó)多中心科研人員的積極性，數(shù)據(jù)管理平臺(tái)按照公平、公正，共享的原則逐步開(kāi)放。天壇醫(yī)院在腦血管病學(xué)術(shù)委員會(huì)的指導(dǎo)下組建了天壇腦血管病數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)（http://mrms.trials.com.cn/），實(shí)現(xiàn)腦血管病臨床研究數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化整合對(duì)接，其中8個(gè)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)資源面向全國(guó)開(kāi)放。該系統(tǒng)由專(zhuān)家委員會(huì)成員共同管理，凡注冊(cè)用戶均可查看已開(kāi)放的相關(guān)信息，包括項(xiàng)目簡(jiǎn)介，病歷報(bào)告表，統(tǒng)計(jì)變量及已發(fā)表論文信息（論文發(fā)表時(shí)間、第一作者、通信作者）等，并直接通過(guò)該系統(tǒng)申請(qǐng)寫(xiě)作。

腦血管病數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)建立“分級(jí)授權(quán)、統(tǒng)一管理、專(zhuān)家把關(guān)”的管理制度，依據(jù)貢獻(xiàn)大小、提交時(shí)間先后分級(jí)接收申請(qǐng)，并統(tǒng)一由天壇腦血管病學(xué)術(shù)委員會(huì)（6名專(zhuān)家）審核，方案通過(guò)后由統(tǒng)計(jì)師分析，數(shù)據(jù)質(zhì)控師驗(yàn)證，最后作者完成稿件。流水線式的標(biāo)準(zhǔn)化的管理方式保證了研究設(shè)計(jì)的規(guī)范明晰、數(shù)據(jù)共享的梯次有序、結(jié)果產(chǎn)出的質(zhì)量水準(zhǔn)。

4 數(shù)據(jù)庫(kù)的效果與影響

數(shù)據(jù)庫(kù)自2015年3月運(yùn)行以來(lái)，管理優(yōu)化效果逐漸顯現(xiàn)，主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面：

（1）臨床研究管理模式的深刻變化：作為國(guó)內(nèi)首個(gè)臨床研究項(xiàng)目管理共享平臺(tái)，目前有35個(gè)項(xiàng)目同時(shí)運(yùn)行，每天使用100余人次，緊跟物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的發(fā)展，依靠高速的通信網(wǎng)和互聯(lián)網(wǎng)，構(gòu)建起能夠?qū)崿F(xiàn)各類(lèi)數(shù)據(jù)的海量獲取、準(zhǔn)確審核、自動(dòng)調(diào)控、統(tǒng)計(jì)分析的網(wǎng)絡(luò)管理系統(tǒng)，并做到“人-機(jī)-物”的三元融合，有力實(shí)現(xiàn)臨床研究項(xiàng)目的高效管理和精確保障，帶來(lái)了臨床研究管理模式的深刻變化。

（2）充分挖掘臨床資源的核心價(jià)值：組建天壇腦血管病數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)，建立“分級(jí)授權(quán)、統(tǒng)一管理、專(zhuān)家把關(guān)”的管理制度，探索梯次有序的共享機(jī)制，為數(shù)據(jù)庫(kù)輸入新的智力支持，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)的開(kāi)放與二次開(kāi)發(fā)。2015年來(lái)，共接收申請(qǐng)120人次，產(chǎn)出文章80篇，有效提高了數(shù)據(jù)庫(kù)資源的利用效率，拓展了數(shù)據(jù)利用的深度與廣度，充分挖掘了臨床資源的價(jià)值與優(yōu)勢(shì)。

（3）促進(jìn)產(chǎn)出社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益：數(shù)據(jù)庫(kù)運(yùn)行的研究項(xiàng)目為政府資助計(jì)劃的一個(gè)反映，體現(xiàn)了政府及其財(cái)政活動(dòng)的范圍，數(shù)據(jù)庫(kù)面向全國(guó)開(kāi)放共享，增加了研究產(chǎn)出的可持續(xù)性，培養(yǎng)了創(chuàng)新型人才隊(duì)伍，為促進(jìn)財(cái)政經(jīng)費(fèi)的使用效益、實(shí)現(xiàn)政府的政策目標(biāo)、帶來(lái)更多的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

5 數(shù)據(jù)庫(kù)的發(fā)展展望

隨著大數(shù)據(jù)和云計(jì)算技術(shù)的不斷完善與應(yīng)用，臨床研究管理平臺(tái)將會(huì)有一個(gè)潛力巨大的發(fā)展空間。首先，臨床研究數(shù)據(jù)庫(kù)將完成深度融合共享，學(xué)術(shù)的本質(zhì)是自由與開(kāi)放，歐盟科學(xué)家提出“在科技創(chuàng)新的時(shí)代，討論是否開(kāi)放資源的問(wèn)題已成為過(guò)去式，我們應(yīng)當(dāng)著眼于具體實(shí)施了”，這是一種解放科學(xué)界的思想和自由精神，對(duì)社會(huì)科技創(chuàng)新和進(jìn)步將是劃時(shí)代的。在這種思想的驅(qū)動(dòng)下，我們下一步要突破腦血管病數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)與臨床研究管理平臺(tái)之間的藩籬，實(shí)現(xiàn)兩個(gè)平臺(tái)的整合與功能的融合，打通大數(shù)據(jù)資源共享通道，支撐更多研究數(shù)據(jù)對(duì)外開(kāi)放，實(shí)現(xiàn)更加有效、精準(zhǔn)、開(kāi)放的科研管理。同時(shí)臨床研究數(shù)據(jù)將進(jìn)一步集成基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等資源，實(shí)現(xiàn)臨床與科研數(shù)據(jù)共享，消除信息孤島，積極構(gòu)建臨床決策支持系統(tǒng)。再有，將實(shí)現(xiàn)高層面規(guī)范化運(yùn)行的創(chuàng)新格局，2016年6月24日，《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)和規(guī)范健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)應(yīng)用發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》出臺(tái)[2]，健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)作為國(guó)家重要的基礎(chǔ)性戰(zhàn)略資源，規(guī)范并推動(dòng)其融合共享、開(kāi)放應(yīng)用勢(shì)在必行。臨床研究大數(shù)據(jù)作為健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的重要組成部分，做大規(guī)模、提升標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)現(xiàn)行業(yè)整合并最終納入國(guó)家大數(shù)據(jù)戰(zhàn)略布局是大勢(shì)所趨。首先要加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，制定完善臨床研究數(shù)據(jù)平臺(tái)應(yīng)用發(fā)展的政策制度，創(chuàng)新工作機(jī)制，積極營(yíng)造科研大數(shù)據(jù)創(chuàng)新應(yīng)用與規(guī)范發(fā)展的良好環(huán)境；同時(shí)加強(qiáng)云計(jì)算等應(yīng)用支撐技術(shù)的發(fā)展與吸收，積極營(yíng)造科研大數(shù)據(jù)安全規(guī)范與創(chuàng)新應(yīng)用的硬件環(huán)境；還要加大對(duì)國(guó)際臨床研究大數(shù)據(jù)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的跟蹤和轉(zhuǎn)化力度，探索國(guó)際發(fā)展合作新模式，不斷提升臨床研究大數(shù)據(jù)的應(yīng)用水平和國(guó)際化水平，最終建立國(guó)人自己高標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范化的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)。

大數(shù)據(jù)時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨，在大數(shù)據(jù)時(shí)代臨床資源的價(jià)值如何體現(xiàn)，成為研究型醫(yī)院跨越發(fā)展的關(guān)鍵點(diǎn)。通過(guò)探索“互聯(lián)網(wǎng)+大數(shù)據(jù)”的臨床研究管理新模式，實(shí)現(xiàn)臨床資源的高效整合，將是中國(guó)臨床研究實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)，形成國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)新優(yōu)勢(shì)，掌握國(guó)際話語(yǔ)權(quán)的難得機(jī)遇，對(duì)踐行創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略、建設(shè)世界科技強(qiáng)國(guó)具有重要戰(zhàn)略意義。

1 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院辦公廳. 中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于深化體制機(jī)制改革加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略的若干意見(jiàn)[EB/OL]. [2015-03-23](2016-10-10)，http://www.gov.cn/xinwen/2015-03/23/content_2837629.htm.

2 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院辦公廳. 國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)和規(guī)范健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)應(yīng)用發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)[EB/OL]. [2016-06-21](2016-10-10)，http://www.gov.cn/zhengce/content/2016-06/24/content_5085091.htm.