阿帕替尼治療直腸癌術(shù)后放化療后肺轉(zhuǎn)移1例

麻國新 甄書漫

·病例報(bào)告與分析·

阿帕替尼治療直腸癌術(shù)后放化療后肺轉(zhuǎn)移1例

麻國新 甄書漫

阿帕替尼 直腸癌 肺轉(zhuǎn)移

患者男性，66歲，因“便血7個(gè)月，直腸癌術(shù)后42 d”就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院?；颊哂?014年10月無明顯誘因出現(xiàn)便血伴排便不盡感。腸鏡檢查顯示：距肛門外緣8～12 cm直腸可見腫物突入腔內(nèi)，表面凹凸不平，病變侵及腸腔約2/3周，取活檢，質(zhì)脆，易出血。病理診斷提示：直腸腺癌。于2015年4月13日在全麻下行“直腸癌根治、吻合器低位吻合術(shù)”，術(shù)中見腫塊位于腹膜返折處，大小約7.0 cm×5.0 cm×3.0 cm，與周圍組織無黏連，質(zhì)地硬。術(shù)后病理診斷提示：直腸潰瘍型腺癌，癌細(xì)胞分化Ⅱ～Ⅲ級(jí)，侵及外膜層，兩斷端未見癌，腸周淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移（0/8），腸周脂肪內(nèi)檢見癌結(jié)節(jié)2枚。患者為直腸癌術(shù)后（T4N0M0），2015年5月29日行術(shù)后同期放化療給予奈達(dá)鉑150 mg靜點(diǎn)d1，卡培他濱1 500 mg、口服2次/d，d1～21，同期給予原瘤床及腸周、骶前、盆側(cè)壁、雙側(cè)髂總及髂內(nèi)淋巴引流區(qū)三維適行放療，處方劑量為50 Gy/25次。出院后口服卡培他濱1 500 mg、口服2次/d d1～21方案化療。2015年9月9日復(fù)查胸+全腹CT：腹部未見異常。右肺上葉尖段胸膜下、左肺下葉背段分別可見結(jié)節(jié)樣密度影，直徑約0.83 cm，繼續(xù)口服卡培他濱化療?；颊?個(gè)月后復(fù)查胸+全腹CT：右肺上葉、左肺上葉舌段及下葉可見3處結(jié)節(jié)影，左肺下葉結(jié)節(jié)邊緣可見淺分葉，與2015年9月9日原片比較增大，考慮轉(zhuǎn)移可能性大。該患者經(jīng)手術(shù)、放化療等一線治療后，由于體質(zhì)較弱，化療反應(yīng)大，拒絕行拓?fù)洚悩?gòu)酶二線治療。患者由于經(jīng)濟(jì)原因，拒絕行BRAFV600F，KRAS等基因突變檢測和相關(guān)藥物治療。阿帕替尼可聯(lián)合化療，也可單藥治療，且單藥治療有效，遂于2016年1月15日起口服單藥阿帕替尼。給予500 mg qd［1］口服。服用阿帕替尼2個(gè)月后復(fù)查胸部CT：右肺上葉、左肺上葉舌段及下葉可見3處結(jié)節(jié)影，左肺下葉結(jié)節(jié)邊緣可見淺分葉，與2016年1月14日與原片比較腫瘤縮小，中心出現(xiàn)空洞（圖1）。

患者口服阿帕替尼4個(gè)月后療效顯著。該患者主要不良反應(yīng)為血小板下降、手足綜合征，經(jīng)過升血小板藥物及升白藥物的應(yīng)用，骨髓抑制癥狀改善，生存質(zhì)量明顯提高。

圖1 左肺下葉病變治療情況Figure 1The same nodule in inferior left lung

小結(jié)結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，全球每年新增患者約120萬例［2］。有研究報(bào)道，異常的血管生成與腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［3］。甲磺酸阿帕替尼屬于小分子血管內(nèi)皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）抑制劑［4］，強(qiáng)效抗腫瘤血管生成。本例患者經(jīng)放化療治療失敗后開始嘗試阿帕替尼治療，2個(gè)月后肺部轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小，病灶中心出現(xiàn)空洞，提示阿帕替尼對(duì)直腸癌肺轉(zhuǎn)移具有顯著療效，且單藥治療有效。

[1]Ferrara N,Alitalo K.Clinical applications of angiogenic grow thfactors and their inhibitors[J].Nat Med,1999,5(12):1359-1364.

[2]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009[J].CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[3]Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis[J]. Semin Oncol,2002,29(6 Suppl 16):15-18.

[4]Ilson DH.Targeting the vascular endothelial growth factor pathway in gastric cancer:A hit or a miss[J]?J Clin Oncol,2016,34(13):1431-1432.

（2016-10-10收稿）

（2016-11-24修回）

（編輯：武斌校對(duì)：孫喜佳）

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.23.170

河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放療二科（石家莊市050000）

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麻國新專業(yè)方向?yàn)榉派淠[瘤學(xué)。

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