抗精神分裂癥藥物的臨床研究進(jìn)展

摘要：精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神系統(tǒng)疾病，可對(duì)患者及其家屬的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重危害。目前臨床對(duì)其治療仍以藥物及電驚厥療法為主，心理療法與康復(fù)療法同樣不可忽視，但在上述治療方法中，抗精神分裂癥藥物一直占據(jù)著核心地位。且近年來(lái)，隨著藥物臨床研究的深入，精神分裂癥藥物治療的選擇也在多樣化，除了典型與非典型抗精神病藥之外，抗炎藥、中醫(yī)藥也逐漸受到重視。本文現(xiàn)就抗精神分裂癥藥物的作用機(jī)制及應(yīng)用作一簡(jiǎn)要綜述。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥；抗精神分裂癥藥物；作用機(jī)制

精神分裂癥主要是以行為、思維、情感分裂以及環(huán)境與精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)為特征的一類(lèi)致殘性精神障礙性疾病。由于本病具有反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈的特點(diǎn)，故可給患者及其家屬帶來(lái)極大的痛苦，世界范圍內(nèi)0.38%～0.84%的患者飽受本病的困擾。目前精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但研究顯示[1]，在精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，多巴胺功能亢進(jìn)可起到重要作用，此外，谷氨酸、5-羥色胺（5-HT）等也會(huì)通過(guò)調(diào)節(jié)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能與其他腦通路進(jìn)而發(fā)揮作用。藥物治療目前仍是本病治療的關(guān)鍵。本文現(xiàn)就抗精神分裂癥藥物的作用機(jī)制及應(yīng)用作一簡(jiǎn)要綜述。

1典型抗精神病藥的作用機(jī)制及應(yīng)用

典型抗精神病藥物屬于D2受體拮抗劑，其作用機(jī)制是通過(guò)阻斷多巴胺能神經(jīng)元突觸前后的D2受體進(jìn)而促使多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能降低。典型抗精神病藥物具有相同的藥理作用機(jī)制，不同類(lèi)型藥物之間的區(qū)別只是作用部位與受體亞型選擇性的差異?？咕穹至寻Y患者由于存在信息過(guò)濾缺陷，故可能引起丘腦皮質(zhì)通路信息處理過(guò)程異常，使得皮質(zhì)傳入到邊緣系統(tǒng)中的信息出現(xiàn)改變。而典型抗精神病藥物可對(duì)D2受體功能進(jìn)行阻斷，促使邊緣系統(tǒng)信息傳入恢復(fù)正常。故對(duì)于精神分裂癥陽(yáng)性癥狀（思維紊亂、幻覺(jué)、妄想、運(yùn)動(dòng)障礙等），典型抗精神病藥療效顯著。常用的典型抗精神病藥有氯丙嗪、氯普噻噸、氟哌噻噸、氟哌啶醇、舒必利、五氟利多、奮乃靜等[2]。

但典型抗精神病藥的最大缺陷在于無(wú)法有效精神分裂癥患者的陰性癥狀（意識(shí)缺乏、反應(yīng)遲鈍、興趣缺乏等）與認(rèn)知缺損（注意力下降、執(zhí)行功能障礙、記憶障礙等）。典型抗精神病藥的多巴胺D2受體阻斷作用于抗膽堿能作用不僅不會(huì)改善認(rèn)知癥狀，反而會(huì)加重認(rèn)知損害。研究顯示，多數(shù)精神分裂癥患者同時(shí)合并存在抑郁癥、焦慮癥等情感癥狀，患者自殺的原因中，由情感癥狀引起的死亡約占到10%。而典型抗精神病藥對(duì)于陰性癥狀與伴發(fā)的焦慮癥、抑郁癥并無(wú)確切療效。不僅如此，典型抗精神病藥由于對(duì)背側(cè)紋狀體神經(jīng)元及腹側(cè)紋狀體神經(jīng)元上的D2受體缺乏選擇性，故在發(fā)揮治療效用的同時(shí)，也會(huì)引起錐體外系反應(yīng)，如急性肌張力失調(diào)、震顫、僵化、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等等。但盡管如此，典型抗精神病藥在精神分裂癥的治療上效果仍舊不可忽視，特別是對(duì)于非典型抗精神病藥治療后出現(xiàn)耐藥的患者。

2非典型抗精神病藥的作用機(jī)制及應(yīng)用

非典型抗精神病藥屬第2代抗精神病藥物，可對(duì)5-HT、多巴胺受體起到雙重高效阻斷作用，故又被稱(chēng)為多巴胺/5-HT拮抗劑。與典型抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥不僅對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀與認(rèn)知損害同樣有效，作用譜廣，且不良反應(yīng)少[3]。氯氮平是最早發(fā)現(xiàn)的非典型抗精神病藥，其不僅在精神分裂癥的治療上發(fā)揮了重要作用，且有效避免了錐體外系反應(yīng)的發(fā)生。氯氮平在給予治療劑量時(shí)很少會(huì)引起乃至不引起椎體外系反應(yīng)。盡管氯氮平早在50多年前就被應(yīng)用于精神分裂癥的治療中，但因其療效確切，且無(wú)錐體外系反應(yīng)，患者自殺傾向低，故至今仍在使用。不過(guò)由于其可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，引起糖脂代謝障礙與體質(zhì)量增加，故目前主要應(yīng)用于難治性精神分裂癥患者中[4]。

繼氯氮平后大量非典型抗精神病藥被逐漸研發(fā)出來(lái)并被廣泛應(yīng)用于臨床。常見(jiàn)的非典型抗精神病藥有利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮、氨磺必利、佐替平、舍吲哚等。非典型抗精神病藥與典型抗精神病藥不同的是，其藥理學(xué)特點(diǎn)存在多樣性，但不管非典型藥物之間的化學(xué)結(jié)構(gòu)接近或迥異，其都具備了關(guān)鍵的藥理學(xué)特征，即5-HT、多巴胺受體雙重阻斷作用以及對(duì)邊緣葉、額葉皮質(zhì)區(qū)的神經(jīng)化學(xué)活動(dòng)更明顯的影響，對(duì)紋狀體的影響則甚微[5]。馬敬等[6]對(duì)比了非典型抗精神病藥物阿立哌唑與典型抗精神病藥物氯丙嗪在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，阿立哌唑治療組的陽(yáng)性和陰性癥狀量表評(píng)分顯著低于氯丙嗪治療組，臨床記憶量表評(píng)分、生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷評(píng)分則顯著高于氯丙嗪治療組。

3其他

除了上述典型與非典型抗精神病藥之外，抗炎藥物、中醫(yī)藥也在精神分裂癥的知識(shí)上發(fā)揮了一定的效用。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，感染、免疫異?？赡茉诰穹至寻Y的發(fā)病與病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，抗炎藥物可對(duì)部分精神分裂癥癥狀進(jìn)行改善。關(guān)于其研究多局限于國(guó)外[7]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精神分裂癥屬\"顛\"、\"狂\"病范疇，遺傳與情志刺激是重要因素，而情志不暢、陰陽(yáng)失調(diào)引起的機(jī)體內(nèi)氣、痰、血、火、瘀是重要的病理基礎(chǔ)，其破壞了五臟與腦的協(xié)調(diào)性，進(jìn)而引起癲、狂病。中醫(yī)對(duì)于精神分裂癥主要采取辯證治療為主[8]。

4結(jié)論

通過(guò)長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)精神分裂癥的藥物研究臨床積累了大量經(jīng)驗(yàn)，但由于人腦機(jī)能的復(fù)雜性以及目前對(duì)于精神分裂癥機(jī)制研究尚未明確，抗精神分裂癥藥物的研究仍有待突破。在精神分裂癥的用藥上，可以將中醫(yī)藥與西藥結(jié)合起來(lái)應(yīng)用，以提高療效，減輕藥物副作用。

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[8]白冰，趙永厚.中醫(yī)藥治療精神分裂癥臨床研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī)，2016，38（4）：637-640.編輯/丁一