黃芪多糖抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展

摘要：黃芪在臨床治療腫瘤中有著廣泛的應(yīng)用。近年來對(duì)黃芪治療腫瘤的機(jī)制研究持續(xù)受到關(guān)注，其中黃芪多糖的作用研究較多，現(xiàn)就黃芪多糖治療腫瘤的機(jī)制研究進(jìn)展做一綜述。

關(guān)鍵詞：黃芪多糖；腫瘤；機(jī)制

Abstract：Astragalus membranaceus is widely used in treating patients with tumor.In recent years， the anti-tumor mechanism of astragalus membranaceu is paid close attention，especialy the effect of astragalus polysacharin.This thesis summarizes the progress of astragalus membranaceu's action mechanism in treating tumor.

Key words：Atragalus polysaccharide；Tumor；Mechanism

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，味甘，性微溫，歸肝、脾、肺、腎經(jīng)，有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效[1]。黃芪多糖是中藥黃芪中提取出的大分子多糖類化合物，進(jìn)一步水解后得到多種糖類單體[2]。研究證實(shí)，多糖是補(bǔ)益類中藥的主要活性成分之一，是中藥材中發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能的重要組份[3-4]。在多種中藥，如黃芪、當(dāng)歸等均可以提取出多糖，有多項(xiàng)研究表明，多糖在中藥的藥理活性有相當(dāng)重要的角色?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)業(yè)已證明，黃芪可以提高患者的療效，黃芪多糖在其中發(fā)揮了重要的作用，現(xiàn)就黃芪多糖在抗腫瘤的機(jī)制方面研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。

1 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

黃芪為補(bǔ)中益氣藥物，廣泛應(yīng)用在了惡性腫瘤患者治療中。從黃芪中提取的黃芪多糖對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有廣泛的作用，可增強(qiáng)機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）、干擾素等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，介導(dǎo)多種體液及細(xì)胞免疫，并且具有明顯抑制腫瘤細(xì)胞作用，有研究認(rèn)為黃芪在抗腫瘤方面展示了較好的效果，黃芪多糖是黃芪抗腫瘤的有效成分，可調(diào)理免疫功能、減輕放化療毒副反應(yīng)[5]。國(guó)外研究認(rèn)為其抗腫瘤機(jī)制尚不明確，傳統(tǒng)研究認(rèn)為黃芪多糖 的抗腫瘤作用可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用有關(guān)[6]。還有研究認(rèn)為黃芪多糖抗腫瘤活性與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，它能攝取各類抗原，在機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)控中起著重要作用，且在腫瘤免疫治療中已顯示出其獨(dú)特的臨床應(yīng)用價(jià)值[7-8]。

有研究發(fā)現(xiàn)在體外誘導(dǎo)培養(yǎng)樹突狀細(xì)胞（Dendritic cell，DC）時(shí)用黃芪多糖進(jìn)行干預(yù)還可以促進(jìn)DC的成熟及對(duì)T細(xì)胞的增殖反應(yīng)。這與臨床中黃芪可以通過傳統(tǒng)的口服或靜脈給藥來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能的結(jié)論相吻合[9]。還有研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖通過激活淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)恢復(fù)機(jī)體免疫力發(fā)揮抗腫瘤的藥理作用[10]。黃芪多糖能升高荷瘤小鼠血清中 白細(xì)胞介素-2（Interleukins，IL-2）和 TNF-α的水平。據(jù)此有學(xué)者推測(cè)，黃芪多糖無明顯細(xì)胞毒活性 ，其抗腫瘤作用可能與提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能有 關(guān)[11]。一定劑量黃芪多糖能促進(jìn)黑色素瘤荷瘤小鼠外周T淋巴細(xì)胞的增殖，并有效增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞尤其是Th1細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，黃芪多糖可能通過這種對(duì)荷瘤小鼠抗腫瘤免疫機(jī)能的調(diào)節(jié)，從而對(duì)黑色素瘤產(chǎn)生抑制作用[12]。有研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠促進(jìn)造血細(xì)胞再生和調(diào)節(jié)免疫功能，尤其能顯著增強(qiáng)NK活性，對(duì)癌癥化療后的患者能顯著提升其白細(xì)胞數(shù)目，同時(shí)能明顯改善氣虛癥狀和提高其生活質(zhì)量，減輕癌癥患者化療的不良反應(yīng)[13-14]。

2 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)

腫瘤生長(zhǎng)因子β1（Tumor growth factor，TGF-β1）是TGF-β家族中的重要成員，目前研究證實(shí)TGF-β1在原發(fā)性肝癌中表達(dá)異常增高，有利于腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移[15]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示 黃芪多糖 可能通過對(duì)凋亡相關(guān)基因Bcl-2表達(dá)的調(diào)節(jié)誘導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞凋亡[16]。

黃芪多糖對(duì)小鼠移植性Hep-A細(xì)胞肝癌的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用，黃芪多糖有誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞或脾細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α或INF-γ的作用，證明黃芪多糖系通過增強(qiáng)免疫功能而發(fā)揮體內(nèi)抗腫瘤作用，黃芪多糖抗腫瘤作用是通過促進(jìn)TNF-α和IFN-γ的產(chǎn)生而實(shí)現(xiàn)的[18]。黃芪多糖能抑制人早幼白血病HL-60細(xì)胞的增殖，降低HL-60細(xì)胞的端粒酶活性，這兩種作用均呈濃度和時(shí)間依賴性。黃芪多糖降低HL-60細(xì)胞端粒酶活性，可能是其誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡的機(jī)制之 一[19]。

還有研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖與大黃素合用，能明顯抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)，使小鼠瘤重減輕，并提高小鼠生存質(zhì)量。不同濃度的黃芪多糖對(duì)肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)均有明顯抑制作用，其作用強(qiáng)度呈現(xiàn)對(duì)濃度的依賴關(guān)系[20]。還有研究認(rèn)為黃芪多糖能增強(qiáng)DC 的抗原提呈功能，證實(shí)黃芪多糖誘導(dǎo)的DC能明顯提高細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine induced killer cell，CIK）對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性[21]；有研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞的活性，抑制S180移植性肉瘤的生長(zhǎng)，且與劑量有關(guān)[22]。黃芪多糖是一種具有多種生物活性的中藥多糖，研究顯示黃芪多糖可以抑制荷瘤鼠腫瘤的生長(zhǎng)，而黃芪多糖與順鉑聯(lián)合用藥后，其抑瘤效果比單用黃芪多糖或單用順鉑都要好，說明二者具有協(xié)同作用。黃芪多糖在一定程度上能夠拮抗順鉑對(duì)荷瘤鼠的毒副作用[23]。黃芪多糖注射液激活了胃癌患者由于化療藥物影響而功能低下的免疫系統(tǒng)，使機(jī)體的免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，間接發(fā)揮了對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制與殺傷作用[24]。

3 殺傷腫瘤細(xì)胞

研究黃芪多糖的抗腫瘤作用機(jī)制，目前一種觀點(diǎn)認(rèn)為是直接抑制腫瘤或者殺傷腫瘤，即黃芪多糖通過與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用[25-26]；還有學(xué)者研究認(rèn)為黃芪多糖通過激活淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)恢復(fù)機(jī)體免疫力發(fā)揮抗腫瘤的藥理作用[10]。近年的研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖抗腫瘤作用可能還有其他機(jī)制如對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用，有一定促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用等[15]，有研究認(rèn)為黃芪多糖 和其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同抗腫瘤作用，可明顯提高腫瘤治療的療效。用黃芪多糖處理肝癌HepG2細(xì)胞，可引起細(xì)胞凋亡[27]。給予黃芪多糖誘導(dǎo)成熟的DC疫苗治療后，荷瘤小鼠血清TNF-α、IL-12的含量增加，提示經(jīng)黃芪多糖誘導(dǎo)成熟的DC腫瘤疫苗可能通過促進(jìn)荷瘤小鼠免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞因子TNF-α、IL-12的途徑發(fā)揮抗腫瘤作用[28]。不同濃度的黃芪多糖作用于人乳腺癌 MCF-7細(xì)胞后，明顯地抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖。細(xì)胞周期在腫瘤的生長(zhǎng)調(diào)控中具有重要的作用，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，顯示細(xì)胞被阻滯于G1期，S 期細(xì)胞減少[29]。經(jīng)黃芪多糖干預(yù)之后，人胃癌 SGC-7901 細(xì)胞移植腫瘤體積明顯減小，腫瘤重量明顯減輕，腫瘤結(jié)節(jié)體積縮小，腫瘤細(xì)胞有所退變，殘留腫瘤細(xì)胞明顯減少，腫瘤組織有了明顯的好轉(zhuǎn)。而且黃芪多糖可以減弱Bcl-2的表達(dá)，增強(qiáng)Bax的表達(dá)，使得Bcl-2/Bax比值降低，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的凋亡，對(duì)SGC-7901細(xì)胞移植瘤具有明顯的抑制作用[1]。現(xiàn)在的研究已經(jīng)初步發(fā)現(xiàn)黃芪多糖有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，這可能是它抗腫瘤作用的機(jī)制之一。

4 結(jié)論與展望

黃芪是臨床腫瘤的治療中廣泛應(yīng)用的中藥材，黃芪多糖是黃芪中提取出的重要生物活性物質(zhì)。近年來研究發(fā)現(xiàn)其在黃芪抗腫瘤、提高免疫力的過程中發(fā)揮重要作用，通過多種途徑發(fā)揮抗腫瘤的作用。研究其在抗腫瘤方面的作用機(jī)制有助于進(jìn)一步探索中藥黃芪的作用機(jī)制，為其進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù)，使其更好的在臨床治療中發(fā)揮作用，發(fā)揮我國(guó)傳統(tǒng)中藥在抗腫瘤方面的優(yōu)勢(shì)，以提高腫瘤患者的療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]聶超，朱萱萱，劉沈林，等.黃芪多糖對(duì)人胃癌細(xì)胞移植瘤的抑制效應(yīng)及對(duì)Bcl2、Bax表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（5）：1115-1117.

[2]姚丹，王宏軍，滕飛.黃芪多糖單糖組分的氣象色譜分析[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2012，40（9）：5128-5129.

[3]李發(fā)勝，楊光，徐恒瑰，等.補(bǔ)骨脂多糖的提取及免疫活性的研究[J].中國(guó)藥師，2008，11（2）：140-142.

[4]孫慧銘，孫煒，項(xiàng)偉嵐，等.鱉甲多糖對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志，2007，32（12）：1245-1247.

[5]呂淑華.黃芪多糖抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，21（1）：85-87.

[6]Park DY，Sol MY，Suh KS，et al.Expressions of transform ing growth factor （ TGF）-beta1 and TGF-beta type II receptor and their relationship with apoptosis during chemical heptocarcinogenesis in rats[J].Hepatol Res， 2003， 27（ 3） ： 205-213.

[7]OrangeDE， JegathesanM， BlachereNE， et al.Effectivevantigensvcross

Presentation by prostatevcancervpatients' dendritic cells：implications for

Prostate cancer immunotherapy[J].Prostrate Cancer Prostatic Dis， 2004， 7（1）：63-72.

[8]Homma S，Matai K，Irie M，et al.Immunotherapy using fusions of autologous dendritic cells and tumor cells showed effective clinical response in a patient with advanced gastric carcinoma[J].J Gastroenterol，2003，38（10）：989-994.

[9]駱殊，邵佳.黃芪多糖對(duì)樹突狀細(xì)胞免疫活性的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2009，21，1：61-69.

[10]解麗華，馬玉彥，馮素文，等.黃芪多糖對(duì)癌性腹水淋巴細(xì)胞（CTL）激活的增效作用[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，1994.

[11]任美萍，劉明華，李蓉.黃芪多糖抗腫瘤活性研究[J].中國(guó)新藥雜志，2010，19（3）：221-224.

[12]王潔茹，王金英，張婷婷.黃芪多糖調(diào)節(jié)黑色素瘤小鼠PD-1/PD-Ls分子表達(dá)的研究[J]，上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，28（5）：74-79.

[13]彭佳明，李曄，牛廣宇，等.黃芪注射液治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少癥臨床觀察[J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2006，20（8）：79.

[14]翁玲，劉彥，劉學(xué)英，等.黃芪多糖粉針劑對(duì)小鼠脾細(xì)胞分泌細(xì)胞因子及NK殺傷能力的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（9）：1522-1524.

[15]孫聰，韓業(yè)超，洪敏，等.黃芪多糖抑制大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（1）：41-43.

[16]陳瑾歆，何軍，張娟娟，等.黃芪多糖對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（1）：124-126.

[17]黨雙鎖，張正國(guó)，袁利超.大黃素和黃芪多糖對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝癌的抑制作用[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27（3）：250-253.

[18]許杜娟，陳敏珠.黃芪多糖的抑瘤作用及其機(jī)制J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志[J]，2005，25（10）：923-925.

[19]姚金鳳，吳春麗，陳慧霞，等.黃芪多糖對(duì)HL60細(xì)胞端粒酶活性的作用[J].河南腫瘤學(xué)雜志，2005，18（4）：247-248.

[20]黃宏思，黃衛(wèi)彤，韋鵬涯.黃芪多糖聯(lián)合順鉑治療H22肝癌的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（1）：19-21.

[21]張嵩，牟曉燕，王紅梅，等.黃芪多糖誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞增強(qiáng)CIK細(xì)胞的殺傷作用[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2009，25：140-142.

[22]劉振龍，孫明杰，趙文明，等.復(fù)合中藥多糖對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞活性和腫瘤生長(zhǎng)抑制的影響[J].中藥藥理與臨，2001，17（4）：15-16.

[23]孫舒玉，何小鵑，羅丹.黃芪多糖對(duì)順鉑治療S180荷瘤鼠的增效減毒作用[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19（9）：1031-1033.

[24]劉躍華，黃靜，王雍.注射用黃芪多糖聯(lián)合化療治療中晚期胃癌的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（3）：516-518.

[25]胡元亮，孔樣峰，李祥瑞.10種中藥成分對(duì)CEF的增殖和抵抗NDV感染的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2004，35（3）：301-305.

[26]黃宏思，黃衛(wèi)彤，韋鵬涯，等.黃芪多糖協(xié)同抗癌藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[J].中國(guó)現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2007，6（4）：1-2.

[27]陳瑾歆，何軍，張娟娟.黃芪多糖對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34：124-126

[28]邱波，荊雪寧，武繼彪，等.黃芪多糖誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞疫苗對(duì)S180荷瘤小鼠抗腫瘤作用研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31（1）：1115-1117

[29]黃宏思，黃衍強(qiáng)，韋鵬涯，等.黃芪多糖協(xié)同紫杉醇對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，1：3-5.

編輯/翟辰萬