不同劑量甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察及安全性評(píng)價(jià)

摘要：目的 觀察不同劑量甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效。方法 120例DPN 患者分為高劑量甲鈷胺組（A組，51例）、中劑量甲鈷胺組（B 組，39例）和常規(guī)劑量組（C組，30例）。三組患者均采用飲食控制、口服降糖藥或注射胰島素治療， A 組予甲鈷胺膠囊2mg口服，3次/d； B 組予甲鈷胺1mg，口服，3次/d；C組給予甲鈷胺膠囊0.5mg，口服，2次/d。三組總療程均為4w，比較三組的療效及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果 A 組的顯效率及總有效率均優(yōu)于B 組（P<0.05）。A、B 組治療后的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均比C組提高（P<0.05）。治療過程中，A組2例患者出現(xiàn)胃脘不適癥狀；B組1例出現(xiàn)頭痛癥狀，C組1例（3.33%）出現(xiàn)胃脘不適癥狀，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 口服甲鈷胺膠囊治療DPN療效良好，不良反應(yīng)少，且高、中劑量甲鈷胺口服療效優(yōu)于常規(guī)劑量甲鈷胺。

關(guān)鍵詞：周圍神經(jīng)；甲鈷胺；糖尿病；安全性

糖尿病慢性神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是糖尿病常見病發(fā)癥之一， 可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。約有2/3的2型糖尿病患者伴有不同程度的周圍神經(jīng)病變和植物神經(jīng)病變，出現(xiàn)疼痛、肢體麻木、感覺及運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀，目前尚無特殊的治療手段。近年來活性型甲基維生素B12（甲鈷胺）被證明具有促進(jìn)神經(jīng)再生和激活作用，對(duì)糖尿病神經(jīng)病變效果較好[1]。為此我們使用口服不同劑量甲鈷胺膠囊對(duì)120 例糖尿病神經(jīng)病變患者進(jìn)行治療觀察，對(duì)比評(píng)價(jià)其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1入排標(biāo)準(zhǔn) 入選病例須符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且同時(shí)符合糖尿病神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)：①四肢感覺異常， 如麻木、針刺樣、燒灼樣或刀割樣疼痛；②膝、跟腱反射減弱或感覺傳導(dǎo)速度減慢；③足背動(dòng)脈搏動(dòng)正常或減弱；④排除患其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，排除急性感染或脈管炎等疾病引起的周圍神經(jīng)病變患者。

1.2一般資料 選擇2015年3月～6月在我院門診且符合上述標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者120例，將全部患者分為高劑量甲鈷胺組（A組）、中劑量甲鈷胺組（B組）和常規(guī)劑量（C組）。A組51例，男27例，女24例，平均年齡（57.5±7.5）歲；糖尿病病程（88±11）個(gè)月，DPN病程（25±8）個(gè)月；收縮壓（130±7）mmHg，舒張壓（75±3）mmHg，空腹血糖（7.6±0.9）mmol/L，糖化血紅蛋白A1c（7.0±0.7）%。B組39例，男20 例，女19例，平均年齡（56.3±9.2）歲；糖尿病病程（93±9）個(gè)月，DPN 病程（27±9）個(gè)月；收縮壓（132±6）mmHg，舒張壓（83±2）mmHg，空腹血糖（7.2±1.0）mmol /L，糖化血紅蛋白A1c（6.9±0.8）%。C組30例，男13 例，女17例，平均年齡（58.2±7）歲；糖尿病病程（90±8）個(gè)月，DPN 病程（24±7）個(gè)月；收縮壓（133±8）mmHg， 舒張壓（81±5）mmHg，空腹血糖（7.2±1.4）mmol/L，糖化血紅蛋白A1c（6.9±0.9）%。三組患者的性別構(gòu)成、年齡、臨床指標(biāo)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3方法 所有患者明確診斷和病變程度后，給予合理膳食和適量鍛煉指導(dǎo)，配合降糖類藥物控制血糖。三組患者均采用口服甲鈷胺膠囊（商品名：奇信；江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20052315）A 組予甲鈷胺膠囊2mg口服，3次/d； B 組予甲鈷胺1mg 口服，3次/d；C組給予甲鈷胺膠囊0.5mg，口服，2次/d。三組總療程均為4w，比較臨床療效和不良反應(yīng)。

1.4觀察指標(biāo)和療效評(píng)定 采用上海星宇電子公司生產(chǎn)的JD-3型肌電圖儀進(jìn)行神經(jīng)電生理檢查，測量治療前后尺神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。參考任欣[2]研究制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：肌電圖儀顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度基本恢復(fù)正常者或肌電圖儀顯示任意兩條或兩條以上神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5m/s者為顯效；肌電圖儀顯示任意一條神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5m/s或任意2條神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加但<5m/s者為有效；癥狀、體征未見任何變化，甚至加重，肌電圖儀顯示任何一條神經(jīng)傳導(dǎo)速度未見任何變化者為無效?？傆行轱@效與有效之和。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2校驗(yàn)，當(dāng)P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組療效比較 A組的顯效率和總有效率高于B、C 兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； B組的總有效率高于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 與治療前比較，A、B、C三組治療后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯增快（P<0.01或0.05），A組治療后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯快于B、C兩組治療后，而B組治療后明顯快于C組（P<0.01或0.05），見表2。

2.3安全性評(píng)價(jià) A組2例患者（3.92%）出現(xiàn)胃脘不適癥狀；B組1例（2.56%）出現(xiàn)頭暈癥狀，C組1例（3.33%）出現(xiàn)胃脘不適癥狀，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

DPN是2 型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)理較復(fù)雜，一般認(rèn)為[3]是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上，多種因素共同作用導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)障礙，周圍神經(jīng)滋養(yǎng)血管管壁基膜增厚和發(fā)生透明變性，管腔狹窄、缺血致神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏以及長期持續(xù)高血糖致細(xì)胞內(nèi)山梨醇通路和非酶化促組織蛋白糖基化等代謝異常有密切聯(lián)系。糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病是一個(gè)相對(duì)較長期的過程，其特征性病理改變是神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性脫髓鞘改變，軸索再生能力受損。臨床上感覺神經(jīng)一般受損較早，以肢體疼痛、麻木、感覺減退為突出表現(xiàn)。從發(fā)病機(jī)制來看，糖尿病神經(jīng)病變的治療應(yīng)先糾正患者糖代謝紊亂， 控制血糖在正常范圍或接近于正常范圍的基礎(chǔ)上選用，可針對(duì)和逆轉(zhuǎn)糖尿病神經(jīng)病變的藥物，使神經(jīng)系統(tǒng)癥狀得以改善。

目前，糖尿病神經(jīng)病變的治療尚無特效手段。我們對(duì)120 例2 型糖尿病神經(jīng)病變患者采用不同劑量甲鈷胺膠囊口服治療周圍神經(jīng)管病變，治療4w后，大劑量甲鈷胺口服后臨床療效明顯高于中、常規(guī)劑量組。腓、尺、正中感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前都有增加，且用大劑量甲鈷胺較常規(guī)劑量治療前后神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀改善率及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高。在用甲鈷胺患者中有4例在治療中出現(xiàn)食欲減退，頭暈癥狀，未停藥自行緩解，其余未見其它不良反應(yīng)。

綜上所述，甲鈷胺對(duì)治療糖尿病慢性神經(jīng)性病變有較確切的作用，而且大劑量的甲鈷胺對(duì)短期內(nèi)改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度有良好療效，無明顯毒副作用，值得臨床進(jìn)一步多中心大樣本研究與探討。

參考文獻(xiàn)：

[1]伍志勇.川芎嗪聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（14）：286-290.

[2]任欣.甲鈷胺和胰激肽原酶腸溶片聯(lián)用對(duì)糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，9（6）：415-417.

[3]孫偉.甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（4）：74-75.編輯/趙恒德