楊桂云教授補(bǔ)腎活血湯改善克羅米芬促排卵效果的臨床觀察

排卵障礙所致不孕癥是近年來(lái)發(fā)病率不斷上升的一種疾病，西醫(yī)學(xué)治療排卵障礙所致不孕癥，以氯米芬（CC）作為一線用藥。但CC對(duì)子宮內(nèi)膜、宮頸和陰道上皮具有抗雌激素作用，也會(huì)影響精子進(jìn)入子宮，從而令子宮內(nèi)膜因準(zhǔn)備不足而影響胚胎著床。我科針對(duì)排卵障礙患者，采用名老中醫(yī)楊桂云主任的補(bǔ)腎活血法聯(lián)合氯米芬，能夠提高卵泡質(zhì)量，增加子宮內(nèi)膜厚度，從而提高周期妊娠率，改善妊娠結(jié)局。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究收集2014年8月～2015年7月因不孕在我院生殖醫(yī)學(xué)門診就診的患者，選擇符合正常促性腺激素性排卵障礙性不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在21～34歲的己婚婦女共59例，128個(gè)排卵周期。隨機(jī)分為兩組。治療組25例；平均年齡（28.05±3.36）歲。對(duì)照組34例，平均年齡（28.01±3.21）歲。兩組患者一般資料無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 正常促性腺激素性排卵障礙不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《不孕與不育》、《WHO關(guān)于排卵障礙性不孕的分類標(biāo)準(zhǔn)》及《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)婦科專業(yè)委員會(huì)第三屆學(xué)術(shù)會(huì)議1990年修訂標(biāo)準(zhǔn)》的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行擬定。

1.3納入病例標(biāo)準(zhǔn) ①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②女方年齡在21～34歲；③女方HSG或腹腔鏡檢查證明雙側(cè)輸卵管通暢；④男方生殖功能正常。

1.4排除病例標(biāo)準(zhǔn) ①輸卵管性不孕；②外陰、陰道及宮頸性不孕；③子宮性不孕、子宮內(nèi)膜異位癥性不孕；④免疫性不孕；⑤下丘腦、垂體、卵巢器質(zhì)性病變性不孕；⑥低促性腺激素性不孕、高促性腺激素性不孕；⑦甲狀腺、腎上腺功能異常所致的不孕；⑧性傳播疾病導(dǎo)致的不孕；⑨染色體性不孕；⑩男性因素導(dǎo)致的不孕。

1.5方法

1.5.1對(duì)照組 口服枸櫞酸氯米芬片（高特制藥有限公司），周期第3～5 d起口服，50 mg/次，1次/d，共5 d。

1.5.2治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血湯：菟絲子10 g、紫河車10 g、當(dāng)歸10 g、川芎6 g、山藥10 g、柴胡6 g、白芍10 g、生地10 g。1劑/d，水煎至200 mL口服，早晚各煎服1次，月經(jīng)期停藥。

2 結(jié)果

2.1兩組優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、排卵日子宮內(nèi)膜厚度、周期妊娠率比較，見表1。

2.2兩組排卵日PI、RI比較，見表2。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為排卵障礙的不孕癥患者，主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸的功能持續(xù)失調(diào)，導(dǎo)致卵泡不能正常發(fā)育成熟，并排出受孕。中醫(yī)典籍中并沒(méi)有“排卵障礙”的名稱，僅散見于中醫(yī)學(xué)的“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“不孕癥”等疾病中。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎藏精，主生殖，腎所藏之精為先天之精，是腎主生殖的物質(zhì)基礎(chǔ)。正如《素問(wèn)·上古天真論》中：“女子二七而天癸至，任脈通，太沖旺盛，月事以時(shí)下，陰陽(yáng)合故有子。”故腎與胞宮關(guān)系密切，腎精充足，腎氣旺盛，才能為經(jīng)間“的候”打下良好的物質(zhì)基礎(chǔ)，為“天癸至”創(chuàng)造條件。我科楊桂云主任經(jīng)過(guò)多年臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)室研究，提出補(bǔ)腎活血法治療排卵障礙性不孕，即是據(jù)此成方。補(bǔ)腎活血湯方用菟絲子10 g、紫河車10 g、當(dāng)歸10 g、川芎6 g、山藥10 g、柴胡6 g、白芍10 g、生地10 g，以補(bǔ)腎養(yǎng)精、滋培根本為主，養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng)為輔。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，補(bǔ)腎活血湯的兔含藥血清加入培養(yǎng)后能顯著提高小鼠體外受精率，并對(duì)其后的各期胚胎發(fā)育率有明顯的促進(jìn)作用[1]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，補(bǔ)腎活血中藥可通過(guò)促進(jìn)垂體FSH的分泌增加和卵巢顆粒細(xì)胞表面FSHR表達(dá)量的增加，提高卵巢組織對(duì)FSH的反應(yīng)性，促使卵巢顆粒細(xì)胞分泌雌激素量增 加[2]。而熟地、白芍和當(dāng)歸等中藥具有促使幼鼠子宮增重和促M(fèi)CF-7細(xì)胞增殖的植物雌激素樣作用[3]。菟絲子、當(dāng)歸等中藥聯(lián)合西藥促排卵過(guò)程中對(duì)卵巢血流起到了極大的改善作用，進(jìn)而提高了卵泡質(zhì)量[4]。藥理研究證明，活血化瘀藥能增加子宮、輸卵管蠕動(dòng)，豐富神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，增加卵巢等內(nèi)分泌腺體的供血，促進(jìn)成熟的卵泡排出，同時(shí)通過(guò)改善子宮的血液供應(yīng)，促進(jìn)蛻膜生長(zhǎng)發(fā)育，有利于孕卵著床。

B超監(jiān)測(cè)卵巢基質(zhì)血流的搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）值能夠直觀的反應(yīng)卵巢的儲(chǔ)備情況以及卵泡發(fā)育情況。卵巢動(dòng)脈血流在正常的月經(jīng)周期中，隨著激素水平的變化及卵泡的發(fā)育而出現(xiàn)周期性變化。研究發(fā)現(xiàn)，卵泡發(fā)育受卵巢血流的影響[5]，雙側(cè)卵巢PI值與卵巢反應(yīng)性有明顯的相關(guān)性。RI、PI低，則血流阻力低，卵巢和子宮血流灌注好。血流PI、RI高，血流阻力高，灌注差，激素分泌受到影響，從而使子宮內(nèi)膜容受性下降，干擾胚胎種植?？梢?，卵巢基質(zhì)血流PI、RI是卵巢儲(chǔ)備的一個(gè)較好的預(yù)測(cè)值。

本研究表明，對(duì)于排卵障礙性不孕癥，補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合氯米芬方案能夠降低卵巢血流PI、PI-RI，，更好地改善卵巢基質(zhì)血流，并由此改善卵泡質(zhì)量同時(shí)能夠增加子宮內(nèi)膜厚度，提高周期妊娠率。明顯優(yōu)于單純氯米芬治療（P<0.05）。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊桂云.補(bǔ)腎活血方對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥不孕腹腔液微環(huán)境改善作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（1）：57-59.

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編輯/張燕