血瘀證與2型糖尿病腎病的相關(guān)性研究

摘要：目的 探討血瘀證和2型糖尿病腎病的關(guān)系。方法 選擇30例正常對(duì)照組和150例2型糖尿病患者，評(píng)估三組的血瘀評(píng)分及2型糖尿病腎病各病程分期間血瘀評(píng)分。將糖尿病腎病患者分成輕度血瘀組和重度血瘀組，比較兩組間的血肌酐、血脂、D-二聚體、24h尿蛋白及肌酐清除率，并探討24h尿蛋白定量、D-二聚體及與血瘀積分的關(guān)系。結(jié)果 2型糖尿病及糖尿病腎病組患者的血瘀評(píng)分均顯著高于正常對(duì)照組（P<0.01），糖尿病腎病組評(píng)分高于糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨病程進(jìn)展，糖尿病腎病患者血瘀積分逐漸升高，各分期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。糖尿病腎病患者輕度血瘀組與重度血瘀組比較，24h尿蛋白、D二聚體顯著降低（P<0.01或P<0.05），但肌酐清除率、血脂、血肌酐無顯著差異（P>0.05）。24h尿蛋白、D-二聚體與血瘀積分呈正相關(guān)。結(jié)論 血瘀證與2型糖尿病及糖尿病腎病具有一定的相關(guān)性；活血化瘀治療可能對(duì)防治糖尿病腎病有益。

關(guān)鍵詞：血瘀證；2型糖尿病；糖尿病腎病

糖尿病腎病作為糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。本文通過對(duì)中醫(yī)血瘀證與2型糖尿病腎病的相關(guān)性分析，探究糖尿病腎病血瘀證的客觀依據(jù)，為中醫(yī)活血化瘀藥物防治糖尿病腎病提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月～2015年7月在我院2型糖尿?。―M，未并發(fā)糖尿病腎病）患者60例，男34例，女26例，年齡28～92歲；2型糖尿病腎?。―N）患者90例，年齡39～89歲，男54例，女36例；同時(shí)選取正常對(duì)照組30例，男17例，女13例，年齡44～85歲；排除其他疾病所致腎損害，排除心衰等影響尿蛋白排泄的因素。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2005年IDF糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2.2糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn) 參照丹麥學(xué)者M(jìn)ogensen 分期標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.3血瘀證積分標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》血瘀證癥狀分級(jí)量化表，結(jié)合陳可冀院士\"血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)記分\"所設(shè)定的分值制定血瘀評(píng)分表[3]，對(duì)納入病例進(jìn)行評(píng)分。以DN組血瘀評(píng)分的中位數(shù)（38分）為界，分為輕度血瘀證（血瘀評(píng)分<38分，共43例）和重度血瘀證（血瘀評(píng)分≥38分，共47例）。

1.3方法 所有研究對(duì)象均記錄一般情況，包括年齡、性別、身高、體重、血壓及吸煙史等；空腹采集肘靜脈血，測(cè)定空腹血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、D二聚體、糖化血紅蛋白（HbA1C）等；糖尿病腎病患者留取24h尿液，測(cè)定24h尿蛋白定量（24 hUpro）。

內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）按照MDRD公式求得：Ccr=（140-年齡）×體重（kg）/[0.818×血肌酐（umol/L）]，女性按計(jì)算結(jié)果×0.85。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料及其他組別的相同項(xiàng)目，用中位數(shù)（M）和25%～75%四分位數(shù)表示，符合正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)或單因素方差分析，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)。兩因素之間的相關(guān)性用Spearman相關(guān)分析。采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組的一般情況及血瘀積分的比較 三組間的年齡、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2型糖尿病未并發(fā)糖尿病腎病組（DM組）及并發(fā)糖尿病腎病組（DN組）患者與正常對(duì)照組相比，糖化血紅蛋白、血瘀評(píng)分均顯著升高（P<0.01或P<0.05）；DN組血瘀評(píng)分高于DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），但兩組間的糖化血紅蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 DN患者各病程分期的血瘀積分比較 DN分為Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、V期4個(gè)組，其血瘀評(píng)分分別是29.56±9.91、34.53±12.32、40.39±6.11、43.95±11.20；其中，Ⅰ～Ⅱ期組血瘀評(píng)分低于Ⅲ期（P<0.05），顯著低于Ⅳ期、V期（P<0.01）；Ⅲ期組血瘀積分低于Ⅳ期（P<0.05），顯著低于V期；Ⅳ期與V期的血瘀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3不同血瘀證程度的DN患者臨床指標(biāo)比較：輕度血瘀組患者的24h尿蛋白、D-二聚體低于重度血瘀組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）；兩組患者的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、肌酐、肌酐清除率無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.4 24h尿蛋白定量、D-二聚體與血瘀積分的相關(guān)性分析：Spearman相關(guān)分析表明，2型糖尿病腎病患者的24h尿蛋白定量、D-二聚體均與血瘀評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.01，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.726、r=0.441）。

3 討論

糖尿病屬中醫(yī)\"消渴病\"范疇，而糖尿病腎病屬中醫(yī)\"水腫\"、\"尿濁\"等范疇。糖尿病腎病病位在腎，其病機(jī)初起常表現(xiàn)為氣虛或陰虛，進(jìn)而發(fā)展為氣陰兩虛，最終進(jìn)入陰陽兩虛階段；同時(shí)本病兼雜有瘀血、水濕、痰濕等標(biāo)實(shí)之證，使得病機(jī)更加錯(cuò)綜復(fù)雜。

消渴病的發(fā)生、發(fā)展及變化與\"血瘀\"有關(guān)。而在臨床上常見糖尿病患者，微循環(huán)障礙及血流動(dòng)力學(xué)的改變就已提示血瘀之象。武曦藹等對(duì)213例Ⅲ～Ⅴ期的糖尿病腎病患者分析發(fā)現(xiàn)，血瘀證貫穿糖尿病腎病的始終。本研究中DM、DN患者的血瘀評(píng)分均顯著髙于正常人群，且作為DM后期的主要微血管并發(fā)癥之一，DN血瘀證程度更為嚴(yán)重，提示了血瘀證對(duì)DM發(fā)生進(jìn)展的重要影響，其作為重要的致病因素存在DM及DN之中。

D-二聚體是纖維蛋白可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)分子標(biāo)志物之一。血液高凝狀態(tài)的外在表象為血瘀證的具體癥狀，D-二聚體隨著DN患者血瘀程度加重而升高，說明血瘀證與D-二聚體相關(guān)，提示在臨床辨證中可以引入D-二聚體這個(gè)客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來輔助DN進(jìn)行中醫(yī)辨證。

病理性尿蛋白標(biāo)志著糖尿病患者腎損傷的出現(xiàn)。而尿蛋白本身能促進(jìn)腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。90例DN患者分為輕度血瘀證組和重度血瘀證組，兩組之間肌酐、肌酐清除率無明顯差異，重度血瘀證組24h 尿蛋白定量大于輕度血瘀證組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且24h 尿蛋白定量與血瘀證評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。以上表明：血瘀證可能是導(dǎo)致糖尿病腎病患者尿蛋白增多的原因。臨床上提示我們糖尿病患者出現(xiàn)蛋白尿后，加大活血化瘀藥的力度，可能可以減少患者的蛋白尿。

參考文獻(xiàn)：

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