結(jié)核患者HP陽(yáng)性率及抗癆治療對(duì)幽門螺旋桿菌的影響

摘要：目的 研究結(jié)核患者HP陽(yáng)性率及抗癆治療對(duì)幽門螺旋桿菌的影響。方法 選取我院結(jié)核科2008年1月～2014年11月患者，門診選擇300例結(jié)核確診病例和住院確診結(jié)核中隨機(jī)選擇200例HP陽(yáng)性的患者，采取隨機(jī)分組的方法 A組抗癆（HEZ） B組抗癆（HRE） C組抗癆（HEL） D組抗癆（HZS），<異煙肼（isoniazid，H ），利福平（rifampin，R）吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z），乙胺丁醇（ethambutol，E）， 鏈霉素（streptomycin，S），左旋氧氟沙星（levofloxacini ，L）。抗癆治療1個(gè)月，2個(gè)月分別再查C14，看幽門螺桿菌感染情況，對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 通過(guò)對(duì)門診選擇300結(jié)核確診病例進(jìn)行C14檢查，HP陽(yáng)性率為68.5%，比普通人群HP陽(yáng)性率42%～64%高，平均55%。對(duì)200例HP陽(yáng)性患者進(jìn)行分組抗癆治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：\"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對(duì)幽門螺旋桿菌沒(méi)有影響；\"鏈霉素，利福平\" 對(duì)幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對(duì)幽門螺旋桿菌有顯著影響。結(jié)論 結(jié)核患者HP陽(yáng)性率比普通人群HP陽(yáng)性率高；部分抗癆藥物對(duì)HP沒(méi)有影響，部分抗癆藥物對(duì)HP輕度影響，部分抗癆藥物對(duì)HP有顯著影響。

關(guān)鍵詞：結(jié)核患者；HP感染率；抗癆藥物；HP的影響

Abstract：Objecive To study the effect of antituberculosis therapy on Helicobacter. Methods Selected I homes TB section January 2008 to November 2014 patients， outpatient select 300 people TB confirmed cases and hospital confirmed TB in the random select 200 name HP positive of patients， take random group of method a， group anti-TB （HEZ） b group anti-TB （HRE） c Group anti-TB （HEL） d Group anti-TB （HZS）， < ISO smoke hydrazine （isoniazid，H）， rifampicin （rifampin，R） h doxazosin n Amine （pyrazinamide，Z）， ETHAMBUTOL （ethambutol，E）， streptomycin （streptomycin，S）， l-ofloxacin （levofloxacini l）. Anti-tuberculosis treatment in January and February respectively another look C14， Helicobacter pylori infection， an analysis of the results obtained. Results Through outpatient C14 check choose from 300 confirmed cases of TB， HP was detected in 68.5%， HP55% high positive rates than the general population. Group the 200 HP positive cases anti-tuberculosis treatment and found that： \"the isoniazid， pyrazinamide， glutamine， ETHAMBUTOL\" has no effect on HP； \"Streptomycin， rifampicin\" effect on Helicobacter pylori mild； \" L-ofloxacin \"Helicobacter pylori has significant influence. Conclusion Positive TB HP HP positive rate than general population rate； part of anti-TB drugs have no effect on HP， some effects of antituberculous drugs on HP light， some anti-TB drugs have significant effect on HP.

Key words：Tuberculosis； HP infection；Anti tuberculosis drugs； HP effect

目前國(guó)內(nèi)及國(guó)際上對(duì)普通人群感染幽門螺桿菌研究較多，也制定HP三聯(lián)或四聯(lián)根治療法，取得了滿意的效果[1]。但對(duì)特殊人群，特別是結(jié)核患者幽門螺桿菌感染情況，幽門螺桿菌感染對(duì)結(jié)核桿菌有沒(méi)有影響？結(jié)核桿菌感染對(duì)幽門螺桿菌有沒(méi)有影響？抗癆藥對(duì)幽門螺桿菌有沒(méi)有影響？幽門螺桿菌感染會(huì)不會(huì)影響抗癆治療的療效？等方面研究還是個(gè)盲區(qū)，故申請(qǐng)這方面的研究，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外這方面的盲區(qū)，以便指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 在我院門診選擇300例結(jié)核確診病例和住院確診結(jié)核中隨機(jī)選擇200例HP陽(yáng)性的患者。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①通過(guò)病因，臨床表現(xiàn)（消瘦 胸痛 咯血 盜汗 發(fā)熱）；②試驗(yàn)檢測(cè)，X線檢查，CT檢查，PPD試驗(yàn)， 血沉，痰涂片， 痰培養(yǎng)等明確診斷為結(jié)核患者；③C14尿素呼氣試驗(yàn)（UBT） 幽門螺桿菌產(chǎn)生的尿素酶可將內(nèi)源性或外源性尿素分解成NH3和CO2，后者在小腸上段吸收，進(jìn)入血后隨呼氣排出?？诜欢康腃14尿素后，通過(guò)高靈敏度質(zhì)譜儀或液閃儀分別測(cè)定呼氣中C14的量，可判斷有無(wú)幽門螺桿菌感染，明確診斷結(jié)核合并幽門螺桿菌感染。

1.3試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)核患者合并幽門螺桿菌感染，未經(jīng)抗癆治療，同時(shí)未經(jīng)抗HP治療。

1.4排除病例標(biāo)準(zhǔn) ①未明確診斷結(jié)核的患者；②嚴(yán)重心肺腎功能不全的患者和神志不清的患者；③經(jīng)抗癆治療的患者；④經(jīng)抗HP治療的患者，E18歲以下的結(jié)核患者，孕婦合并結(jié)核，哺乳期婦女合并結(jié)核者。

1.5病例分組 采取隨機(jī)分組的方法 A組抗癆（HEZ），患者50例，男26例，女24例；年齡32～81歲，平均56.4歲；患病時(shí)間6個(gè)月～7年，平均2.2年； B組抗癆（HRE）患者50例，男18例，女32例；年齡19～80歲，平均52.7歲；患病時(shí)間3個(gè)月～6年，平均2.5年；C組抗癆（HEL）患者50例，男29例，女21例；年齡21～79歲，平均58.3歲；患病時(shí)間5個(gè)月～8年，平均3年；D組抗癆（HZS）患者50例，男27例，女23例；年齡17～82歲，平均55.9歲；患病時(shí)間2個(gè)月～8年，平均2.9年。年齡，性別，病程無(wú)明顯差異性。

1.6 數(shù)據(jù)處理 所有資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料表示采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差形式（x±s），計(jì)數(shù)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，表現(xiàn)差異具有顯著性，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義明顯。

1.7療效觀察 抗癆治療1個(gè)月，2個(gè)月分別再查C14，看幽門螺桿菌感染情況

2 結(jié)果

通過(guò)對(duì)門診選擇300結(jié)核確診病例進(jìn)行C14檢查，HP陽(yáng)性率為68.5%[2]，比普通人群HP陽(yáng)性率42%～64%高，平均55%高。對(duì)200例HP陽(yáng)性患者進(jìn)行分組抗癆治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：A組抗癆（HEZ）治療1個(gè)月，2個(gè)月后HP陽(yáng)性率分別為98% 和96%；B組抗癆（HRE）HP陽(yáng)性率為90%和84%；C組抗癆（HEL）HP陽(yáng)性率為51%和34%；D組抗癆（HZS）HP陽(yáng)性率為88%和82%。A組抗癆（HEZ）治療1個(gè)月，2個(gè)月后與治療前HP陽(yáng)性率沒(méi)有明顯變化（P>0.05），差異沒(méi)有顯著性，說(shuō)明（HEZ）沒(méi)有抗HP的作用。B組抗癆（HRE）和D組抗癆（HZS）抗癆治療個(gè)1月，2個(gè)月后與治療前HP陽(yáng)性率有輕度變化，說(shuō)明利福平和鏈霉素有輕度抗HP的作用，但沒(méi)有達(dá)到抗HP的治療目的。C組抗癆（HEL）抗癆治療1個(gè)月，2個(gè)月后與治療前HP陽(yáng)性率有顯著變化（P<0.05）統(tǒng)計(jì)學(xué)意義明顯，說(shuō)明左旋氧氟沙星有明顯抗HP的作用，能達(dá)到抗HP的目的。總之\"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對(duì)幽門螺旋桿菌沒(méi)有影響； \"鏈霉素，利福平\" 對(duì)幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對(duì)幽門螺旋桿菌有顯著影響。

抗癆治療1個(gè)月，2個(gè)月分別再查C14，看幽門螺桿菌感染情況見(jiàn)表1。

3 討論

結(jié)核病又稱為癆病和\"白色瘟疫\(yùn)"，是一種古老的傳染病，自有人類以來(lái)就有結(jié)核病[3]。在歷史上，它曾在全世界廣泛流行，曾經(jīng)是危害人類的主要?dú)⑹?，奪去了數(shù)億人的生命。結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核菌可能侵入人體全身各種器官，結(jié)核病的免疫反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)（Ⅳ型）常同時(shí)發(fā)生和相伴出現(xiàn)。變態(tài)反應(yīng)的出現(xiàn)提示機(jī)體已獲得免疫力，對(duì)病原菌有抵抗力。然而變態(tài)反應(yīng)同時(shí)伴隨干酪樣壞死，試圖破壞和殺滅結(jié)核桿菌。已致敏的個(gè)體動(dòng)員機(jī)體防御反應(yīng)較未致敏的個(gè)體快，但組織壞死也更明顯。因此機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌感染所呈現(xiàn)的臨床表現(xiàn)決定于不同的反應(yīng)。結(jié)核患者免疫功能低下才感染結(jié)核桿菌，所以結(jié)核患者感染幽門螺旋桿菌的幾率普通人高，與本研究相符。通過(guò)對(duì)門診選擇300結(jié)核確診病例進(jìn)行C14檢查，HP陽(yáng)性率為57.3%，比普通人群HP陽(yáng)性率49.5%高。與結(jié)核患者細(xì)胞免疫及體液免疫低下有關(guān)。

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）是革蘭氏陰性、微需氧的細(xì)菌，生存于胃部及十二指腸的各區(qū)域內(nèi)。它會(huì)引起胃黏膜輕微的慢性發(fā)炎，甚或?qū)е挛讣笆改c潰瘍與胃癌。超過(guò)80%的帶原者并不會(huì)表露病征。Hp進(jìn)入胃后，借助菌體一側(cè)的鞭毛提供動(dòng)力穿過(guò)黏液層。研究表明，Hp在粘稠的環(huán)境下具有極強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)能力，強(qiáng)動(dòng)力性是Hp致病的重要因素。Hp到達(dá)上皮表面后，通過(guò)粘附素，牢牢地與上皮細(xì)胞連接在一起，避免隨食物一起被胃排空。并分泌過(guò)氧化物歧化酶（SOD）和過(guò)氧化氫酶，以保護(hù)其不受中性粒細(xì)胞的殺傷作用。Hp富含尿素酶，通過(guò)尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨，在菌體周圍形成\"氨云\"保護(hù)層，以抵抗胃酸的殺滅作用[4]。本研究發(fā)現(xiàn)\"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對(duì)幽門螺旋桿菌沒(méi)有影響； \"鏈霉素，利福平\" 對(duì)幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對(duì)幽門螺旋桿菌有顯著影響。異煙肼（isoniazid，H）具有殺菌力強(qiáng)，能抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成，并阻礙細(xì)胞壁的合成。乙胺丁醇（ethambutol，E）對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí)，可延緩細(xì)菌對(duì)其他藥物耐藥性的出現(xiàn)。吡嗪酰胺（pyrazinamide，Z）能殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi)、酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。這三種要雖然有較強(qiáng)抗癆作用，但沒(méi)有抗HP的功能。利福平（rifampin，R）為利福霉素的半合成衍生物，是廣譜抗生素。其殺滅結(jié)核菌的機(jī)制在于抑制菌體的RNA聚合酶，從而阻礙mRNA的合成。鏈霉素（streptomycin，S）為廣譜氨基甙類抗生素，對(duì)結(jié)核菌有殺菌作用，能干擾結(jié)核菌酶活性，阻礙蛋白合成[5]。這兩種藥有輕度抗HP的作用，但達(dá)不到抗HP的目的，不能用于常規(guī)抗HP治療。左旋氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體，結(jié)核桿菌也有抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差[6]。本研究發(fā)現(xiàn)\"左旋氧氟沙星\"有明顯抗HP的作用，能達(dá)到抗HP的目的，可以用于HP\"三聯(lián)或四聯(lián)\"療法的選擇藥物（喹諾酮類抗生素可影響小兒軟骨發(fā)育，故18歲以下的結(jié)核患者，孕婦，哺乳期婦女禁用）[7]。結(jié)核患者規(guī)范抗HP治療可以改善食欲，改善精神狀況，故對(duì)結(jié)核病的治愈是有幫助的[8]。

總之，結(jié)核患者比普通人群HP陽(yáng)性率高。\"異煙肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇\"對(duì)幽門螺旋桿菌沒(méi)有影響； \"鏈霉素，利福平\" 對(duì)幽門螺旋桿菌輕度影響；\"左旋氧氟沙星\" 對(duì)幽門螺旋桿菌有顯著影響（喹諾酮類抗生素可影響小兒軟骨發(fā)育，故18歲以下的結(jié)核患者，孕婦，哺乳期婦女禁用）。結(jié)核患者規(guī)范抗HP治療可以改善食欲，改善精神狀況，改善體力，改善免疫功能，故對(duì)結(jié)核病的治愈是有幫助的。

參考文獻(xiàn)：

[1]韋愛(ài)昌，劉福建，關(guān)航，等.克拉霉素，羥氨芐青霉素和洛賽克治療十二指腸潰瘍及根除幽門螺桿菌療效觀察 [J]；中原醫(yī)刊，2000（02）.

[2]朱麗明，陸星華，方秀才，等.國(guó)產(chǎn)泮托拉唑，克拉霉素治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌的臨床研究 [J].臨床消化病雜志，2001（05）.

[3]向禮欣.三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染64例臨床觀察 [J].九江醫(yī)學(xué)，2002（04）.

[4]Medical Research Council. A Medical Research Council investigation： Treatment of pulmonary tuberculosis with streptomycin and para-aminosalicylic acid[J].Br Med J，1950，1073-1085.

[5]Medical Research Council. The treatment of pulmonary tuberculosis with isoniazid， an interim report to the Medical Research Council by their Tuberculosis Chemotherapy Trials Committee[J].Br Med J，1952，735-746.

[6]Crofton J. Drug treatment of tuberculosis： Standard chemotherapy[J].Br Med J，1960，370-373.

[7]Fox W，Mitchison DA. Short course chemotherapy for pulmonary tuberculosis[J].Am Rev Respir Dis， 1975，111：325-353.

[8]Fox W. Whither short course chemotherapy[J].Bull Int Union Tuberc，1981， 56：3-4，325-353.

編輯/蔡睿琳