殼聚糖在口腔醫(yī)學(xué)中的研究

摘要：殼聚糖是一種天然高分子聚合物，對(duì)人體無(wú)危害，具備較好的生物相容性、柔韌性及成膜性，除此之外，在消炎、抗菌、止血方面亦有一定優(yōu)勢(shì)。作為一種產(chǎn)量豐富、價(jià)格低廉的生物材料，其在各個(gè)學(xué)科受到廣泛重視，在口腔醫(yī)學(xué)包括口腔修復(fù)、牙體牙髓、牙周、頜面外科學(xué)等領(lǐng)域的研究也引起廣泛關(guān)注，具有一定的研究意義和開發(fā)利用前景。

關(guān)鍵詞：殼聚糖；口腔醫(yī)學(xué)；應(yīng)用研究

殼聚糖的學(xué)名是聚（1、4）-2-氨基-2-脫氧葡萄糖，是一種易從甲殼質(zhì)（可從多種海、陸甲殼類動(dòng)物中獲得，如：蝦、蟹、昆蟲等）中提取而來(lái)的天然高分子聚合物，不僅具備較好的生物相容性、抑菌性、成膜性，對(duì)人體亦無(wú)明顯毒害作用，與其他同類化學(xué)物相比極少對(duì)人體產(chǎn)生明顯的刺激和致敏性。殼聚糖是存在于自然界中極少數(shù)的帶正電荷的天然高分子物質(zhì)，能有效抑菌止血，促進(jìn)軟硬組織損傷愈合，可被人體吸收等。其已在包括食品、美容保健、醫(yī)藥等學(xué)科領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，但其在口腔醫(yī)學(xué)中的研究應(yīng)用近幾年才引起重視?，F(xiàn)將近幾年殼聚糖用于口腔領(lǐng)域的應(yīng)用研究做一綜述。 1 殼聚糖在口腔修復(fù)科的應(yīng)用研究

殼聚糖具有較高的生物黏性，吸附于黏膜不易脫落，將殼聚糖制成可溶性凝膠作為義齒穩(wěn)固劑用于佩戴全口義齒患者口內(nèi)，可有效增強(qiáng)義齒與黏膜之間的貼合，增大咬合力量，使咀嚼效率有顯著提高。賈洪誠(chéng)等[1]將可溶性高黏度殼聚糖加入溶劑制成溶液，作為義齒穩(wěn)固劑用于多名全口義齒患者口內(nèi)，以下頜義齒的固位力和全口咀嚼效率為檢測(cè)指標(biāo)，測(cè)試結(jié)果表明，使用殼聚糖穩(wěn)固劑后固位力較使用前有顯著增大，用吸光度法測(cè)定使用殼聚糖穩(wěn)固劑后的咀嚼效率較使用前也有明顯提高。作為義齒穩(wěn)固劑的凝膠殼聚糖可作為藥物載體作用于口腔黏膜，預(yù)防和治療義齒性口炎。在李律[2]等的研究中，殼聚糖作為藥物載體，將可抑制白色念珠菌的中藥加入殼聚糖中，形成中藥-殼聚糖混合物，通過體外抑菌實(shí)驗(yàn)和黏結(jié)抗張強(qiáng)度值的測(cè)定得出，殼聚糖與中藥七葉一枝花的水溶性混合物既有抑菌作用，又可增加義齒固位力。為義齒固位不良患者和由白念菌引起的義齒性口炎患者提供了好的解決方法，提高了全口義齒患者的生活質(zhì)量。

殼聚糖不僅有較好的生物相容性和抗菌性，還具備緩釋、促進(jìn)傷口愈合和優(yōu)良的成膜性等功能，是各科常用的制膜材料。駱韜等[3]研究證實(shí)，殼聚糖通過分子間存在的活性氨基，可以與改性后的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA，主要作為義齒樹脂基托應(yīng)用）反應(yīng)，將殼聚糖薄膜接枝于 PMMA表面，制備殼聚糖改性的義齒樹脂基托，且具有結(jié)合穩(wěn)定，殼聚糖膜浸泡于人工唾液中僅發(fā)生輕微溶脹，復(fù)合材料表面親水性明顯提高等特點(diǎn)，為將來(lái)應(yīng)用殼聚糖改性義齒樹脂基托治療義齒性口炎、創(chuàng)傷性口腔潰瘍等黏膜疾病奠定了理論基礎(chǔ)。

2 殼聚糖在牙體牙髓科的應(yīng)用研究

糞腸球菌被認(rèn)為是根管治療失敗，根管內(nèi)繼發(fā)感染，難治性根尖周炎的主要致病菌[4-5]，王雪梅等[6]通過細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn)證實(shí)，羧甲基殼聚糖氯已定合劑能起到有效抑制根管內(nèi)糞腸球菌的作用，且因殼聚糖具有緩釋作用，其合劑能克服氯己定溶液藥效時(shí)間短的缺點(diǎn)，為研制出更好的根管消毒藥物提供有力依據(jù)。

殼聚糖作為天然的高分子聚合物，具有良好的生物安全性，可以被人體吸收利用。徐強(qiáng)[7]等將殼聚糖與碘仿的水調(diào)糊劑作為直接蓋髓劑，對(duì)臨床明確診斷為乳牙深齲意外露髓或者乳牙外傷露髓的患牙進(jìn)行直接蓋髓治療并隨訪，結(jié)果表明，殼聚糖作為乳牙意外穿髓的直接蓋髓劑相較于氫氧化鈣的成功率更高，說(shuō)明殼聚糖可以作為直接蓋髓劑應(yīng)用于乳牙意外穿髓的臨床治療。

殼聚糖具有好的止血、抗菌效果，可用于出血豐富的臨床治療中。張文茹等[8]利用殼聚糖的止血特性，將發(fā)生嚴(yán)重根尖炎并伴有不同程度牙根吸收，且需要姑息保留的乳牙進(jìn)行根管治療，治療中將殼聚糖止血粉置于出血豐富的根管中進(jìn)行止血，短期止血效果優(yōu)于Vitapex。利用殼聚糖這一特性，可以減少患者的就診次數(shù)，縮短治療時(shí)間。

3 殼聚糖在口腔黏膜病的應(yīng)用研究

殼聚糖具有消炎抗菌和較好的柔韌性、成膜性，對(duì)組織創(chuàng)傷的愈合能起到促進(jìn)作用?？谇粷兪强谇怀Ｒ姴?，其病因尚不明確，由于其位置的特殊性導(dǎo)致局部治療時(shí)藥物在潰瘍表面的停留時(shí)間較短， 達(dá)不到理想的治療效果[9]。陳婭莉等[10]研制出以殼聚糖等為主要成分的復(fù)方殼聚糖口腔潰瘍涂膜，并應(yīng)用于臨床明確診斷為口腔潰瘍的患者，包括創(chuàng)傷性潰瘍，復(fù)發(fā)性口瘡和糜爛型扁平苔蘚患者。根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄治療結(jié)果，殼聚糖口腔潰瘍涂膜的有效率最高可達(dá)97.67%。說(shuō)明殼聚糖能有效修復(fù)組織創(chuàng)傷，縮短病程，減輕患者的痛苦。根據(jù)楊艷[11]的研究，將殼聚糖口腔生物敷料用于小兒潰瘍性口炎，能獲得有效的治療。充分證實(shí)了殼聚糖口腔生物敷料能有效減輕和抑制炎癥的發(fā)展，阻止細(xì)菌的感染，促進(jìn)創(chuàng)傷阻止再生。為殼聚糖應(yīng)用于口腔黏膜病的治療提供了有利依據(jù)，為殼聚糖進(jìn)一步應(yīng)用于口腔臨床奠定了基礎(chǔ)。

4 殼聚糖在牙周治療中的應(yīng)用研究

調(diào)節(jié)殼聚糖溶液的pH值，使其與正?？谇煌僖旱膒H值相一致，對(duì)口腔常見致病菌白色念珠菌、牙齦卟啉單胞菌、幽門螺桿菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用[12]。曹文帥等[13]將牙齦卟啉單胞菌、黏性放線菌和伴放線放線桿菌這三種牙周致病菌接種于自制的羧甲基殼聚糖厭氧微生物培養(yǎng)基上進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，并觀察菌落的形態(tài)及生理生化特征，結(jié)果顯示，細(xì)菌在自制殼聚糖培養(yǎng)基中生長(zhǎng)狀態(tài)不良，形態(tài)欠佳，菌落直徑下降，黏性放線菌和牙齦卟啉單胞菌甚至失去生長(zhǎng)活性，說(shuō)明這三種牙周主要致病菌無(wú)法在有殼聚糖存在的環(huán)境中正常生長(zhǎng)，為以后殼聚糖作為治療由細(xì)菌引起的牙周病的藥物提供有力依據(jù)。殼聚糖還可以作為藥物載體用于牙周病的治療。唐濤等[14]對(duì)臨床確診為牙周炎的患者進(jìn)行牙周常規(guī)基礎(chǔ)治療，之后在牙周袋內(nèi)注入自制奧硝唑羧甲基殼聚糖溶膠，通過觀察和記錄治療前后牙周組織檢查的各個(gè)臨床指標(biāo)得出評(píng)價(jià)：牙周炎患者基礎(chǔ)治療后牙周袋內(nèi)放置自制奧硝唑羧甲基殼聚糖溶膠的聯(lián)合治療效果優(yōu)于單純的牙周基礎(chǔ)治療。殼聚糖的抑菌、緩釋等作用在牙周炎的輔助治療中有重要的作用和發(fā)展前景。

5 殼聚糖在口腔外科中的應(yīng)用研究

殼聚糖具有抑菌消炎、解毒排毒和止血迅速的作用，遇水變成膠體，具有黏膜吸附性，不易脫落。李偉和趙國(guó)廷等[15]在常規(guī)處理拔除阻生智齒的拔牙創(chuàng)后，將0.1 g無(wú)菌殼聚糖置于拔牙創(chuàng)口處，最后再進(jìn)行無(wú)菌棉球壓迫止血30 min。研究結(jié)果得出，殼聚糖在術(shù)后早期止血效果顯著，且其有一定的黏附性，不易從創(chuàng)口脫落，可以促進(jìn)拔牙創(chuàng)的愈合和縮短病程，能有效減少牙拔除術(shù)的并發(fā)癥的產(chǎn)生，減輕病人的痛苦。甄靜敏等[16]充分利用了殼聚糖溶于水后變成膠體，不易從齦瓣與牙冠間的盲袋內(nèi)流走，且有緩釋作用的特性，將羧甲基殼聚糖溶液注入急性冠周炎盲袋袋底并聯(lián)合注射地塞米松治療急性智齒冠周炎取得了良好的療效。為臨床的推廣使用提供參考。

在薛丹、許哲等[17]研究殼聚糖載藥膜對(duì)牙周骨缺損的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將殼聚糖載洗必泰藥物膜置于動(dòng)物模型的牙周骨缺損處，分析研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有較多成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞形成，還可見新生牙槽骨及牙骨質(zhì)和結(jié)締組織，可見殼聚糖還具有骨誘導(dǎo)性，為研究骨組織再生材料提供參考。納米級(jí)殼聚糖作為載體加入骨形成蛋白等藥物后制成水凝膠體系，注射植入拔牙窩內(nèi)，可達(dá)到早期止血，促進(jìn)骨質(zhì)愈合，預(yù)防牙槽嵴萎縮的目的[18]，適用于拔牙后牙槽嵴萎縮的預(yù)防。

殼聚糖及其衍生物均來(lái)源于大自然，無(wú)毒性無(wú)刺激性，是存在普遍，易于提取，利用廣泛的天然物質(zhì)。近幾年，殼聚糖在國(guó)內(nèi)外的研究愈加受到重視，在醫(yī)藥衛(wèi)生，美容保健，食品領(lǐng)域中也受到廣泛推廣，但在口腔醫(yī)學(xué)中的研究還處于初級(jí)階段，隨著研究的逐漸深入，殼聚糖的這些良好生物學(xué)特性將被逐步開發(fā)應(yīng)用，起到大力推動(dòng)口腔醫(yī)學(xué)發(fā)展的作用。

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編輯/翟辰萬(wàn)