阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關(guān)性高血壓發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome（OSAHS））及相關(guān)的心腦血管疾病由于癥狀表現(xiàn)明顯，發(fā)病率及致死率高而廣受關(guān)注。高血壓是我國重點防治的心血管疾病，血壓控制不良的患者中睡眠呼吸暫停是導(dǎo)致頑固性高血壓的重要原因。多項研究證實OSAHS可以導(dǎo)致和/或加重高血壓，與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。OSAHS與高血壓之間不僅存在相關(guān)關(guān)系，而且是因果關(guān)系，OSAHS是獨(dú)立于年齡、肥胖、吸煙、高脂血癥等因素以外引起高血壓的重要原因，是導(dǎo)致高血壓的獨(dú)立危險因素[1]。2003年美國高血壓評價和防治委員會第7次報告將OSAHS列入繼發(fā)性高血壓的主要病因之一[2]。本文就兩者發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 定義：OSAHS和高血壓定義

1.1 OSAHS 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS） 根據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)[3]，呼吸暫停指口鼻氣流停止至少10s以上；低通氣是指呼吸氣流降低超過正常氣流強(qiáng)度的50%以上并且伴有血氧飽和度（SaO：）下降4%以上；AHI=（呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù)）/60 min。根據(jù)AHI和夜間SaO，將OSAHS分為：排除OSAHS：AHI<5；輕度：5≤AHI<15，85%≤LSaO，<90%；中度：15≤AHI<30，80%。30，LSaO2<80%；其中以AHI作為主要判斷標(biāo)準(zhǔn)，夜間最低SaO：作為參考。

1.2高血壓 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)[4]：在未使用降壓藥物的情況下，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg；既往有高血壓史，目前正在用抗高血壓藥者。

1.3 OSAHS相關(guān)性高血壓 定義為OSAHS同時合并高血壓[5]。

2 慢性炎癥機(jī)制

慢性炎癥是OSAHS引起繼發(fā)性高血壓的重要因素[6]。與OSAHS相關(guān)高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是臨床上重要的炎癥因子，CRP水平與OSAHS相關(guān)高血壓的發(fā)生有關(guān)[7]。OSAHS患者體內(nèi)CRP、腫瘤壞死因子-a、IL-6、IL-8、細(xì)胞黏附因子等多種炎癥因子的活性升高，加速動脈硬化的形成[8]。慢性間歇性缺氧可以導(dǎo)致體內(nèi)血清中TNF-α、IL-1β、IL-6 的含量均明顯升高，提示其作為重要的細(xì)胞因子參與了OSAHS的病理過程[9]。

3 維生素D缺乏

維生素D水平在高血壓病合并OSAHS患者中進(jìn)一步降低，尤其在重度OSAHS患者中表現(xiàn)更為突出。維生素D缺乏可能與不良心血管事件的增加有關(guān)[10，11]，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者體內(nèi)低水平的維生素D可能是OSAHS患者高血壓發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制之一。

4 氧化應(yīng)激

OSAHS的低氧血癥可以使活性氧（ROS）生成增多，ROS是脂質(zhì)氧化修飾及蛋白質(zhì)硝酸鹽反應(yīng)的重要介質(zhì)，包括低密度脂蛋白（LDL）被氧化生成與動脈粥樣硬化直接相關(guān)的ox-LDL，從而加重動脈硬化[12]。氧化應(yīng)激還可以通過抑制一氧化氮（NO）活性、激活血管緊張素Ⅱ受體、促進(jìn)內(nèi)皮素-1（ET-1）生成而導(dǎo)致血管收縮以及血管舒張功能減退[13]。OSAHS與氧化應(yīng)激可相互促進(jìn)。

5 內(nèi)皮功能紊亂

Butt 等[14]認(rèn)為OSAHS 可顯著影響大血管和微血管的內(nèi)皮功能。內(nèi)皮功能受損后，內(nèi)皮素水平增高， 進(jìn)而重構(gòu)血管平滑肌[15]。舒張功能隨之下降，導(dǎo)致血管收縮、血壓升高。內(nèi)皮素-1 是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種有效的具有血管收縮功能的血管活性肽，使血管過度收縮、血壓升高。睡眠呼吸暫停患者還出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，致使血管的舒縮功能紊亂，血壓升高[16]。以內(nèi)皮源性的舒張和收縮因子失衡為特點的內(nèi)皮功能紊亂，是啟動并維持高血壓的一個關(guān)鍵機(jī)制。

6 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活

OSAHS誘發(fā)交感神經(jīng)興奮性過度增強(qiáng)[17]，刺激去甲腎上腺素的釋放[18]，導(dǎo)致血壓增高。低氧和高二氧化碳分壓，刺激周圍和中樞化學(xué)感受器，增強(qiáng)交感反射，血壓升高。并刺激壓力感受器使其閾值重新上調(diào)，引起白晝血壓增高[19]。OSAHS患者交感神經(jīng)活性和血漿兒茶酚胺水平等神經(jīng)體液因素也是血壓增高的因素[20]。交感神經(jīng)活性的增加亦使心排血量增加，外周血管收縮加劇，導(dǎo)致血壓升高。所以交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加被認(rèn)為是引起血壓水平升高的一個重要病理生理機(jī)制。

7 腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)失衡

RAAS 被激活是目前公認(rèn)的引起血壓升高的機(jī)制之一。間歇性低氧血癥通過使血漿腎素和血漿醛固酮水平同時升高而使RAAS 被激活[21]，進(jìn)而血管緊張素AⅡ含量增加伴隨血壓升高[22-23]。醛固酮的升高可加重機(jī)體水、鈉潴留，從而使OSAHS 患者的血壓升高，并對降壓藥物產(chǎn)生耐受，且加重OSAHS[24]，二者相互促進(jìn)，共同導(dǎo)致OSAHS 患者的血壓升高，并進(jìn)展為頑固性高血壓。

8 胰島素抵抗

OSAHS患者因由于睡眠剝奪影響交感神經(jīng)，慢性間歇低氧（CIH）引起交感神經(jīng)的持續(xù)性興奮，刺激多種激素的釋放導(dǎo)致胰島素抵抗[25]，Lurbe等[26]胰島素抵抗可引起夜間血壓增高，使胰島素調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮的舒縮功能減弱，刺激中樞交感神經(jīng)活性及鈉潴留，從而引起高血壓。

9 其他機(jī)制

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因的插入/刪除多態(tài)性和OSAS 的相互作用也是高血壓發(fā)展的一個可能的機(jī)制[27]。

10 小結(jié)

OSAHS與高血壓密切相關(guān)， 是高血壓的獨(dú)立危險因素。OSAHS致高血壓的機(jī)制錯綜復(fù)雜，尚未完全明確，有待進(jìn)一步研究和闡明。相信隨著科研的不斷發(fā)展，OSAHS相關(guān)性高血壓的機(jī)制將會更加明確，為OSAHS患者提供更多針對發(fā)病機(jī)制的治療方法，將會出現(xiàn)更多更有效治療OSAHS伴高血壓的方法應(yīng)用于臨床，為患者提供最佳的醫(yī)療措施。

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編輯/蔡睿琳