維生素K1注射液致兒童嚴(yán)重不良反應(yīng)2例分析

摘要：目的 探討我院發(fā)生的兩例維生素K1注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能原因，提出對策。方法 通過查閱文獻(xiàn)，并結(jié)合維生素K1注射液特點(diǎn)及發(fā)生不良反應(yīng)患兒的臨床癥狀，對其進(jìn)行分析。結(jié)果 通過分析，其可能的原因?yàn)樗幬锏牡嗡?、給藥途徑、助溶劑、個體差異、貯存條件等。結(jié)論 兒童應(yīng)嚴(yán)格按適應(yīng)癥給藥，盡可能選擇肌注給藥或深部皮下注射給藥；增加對維生素K1 注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)的警示，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率；總結(jié)在臨床使用維生素K1時的注意事項(xiàng)，以便為臨床醫(yī)師安全合理用藥提供參考。

關(guān)鍵詞：維生素K1注射液；嚴(yán)重不良反應(yīng)；兒童

Analysis of Two Case Children Serious Adverse Reactions Induced by Vitamin K1 Injection

REN Dan-yang，LI Ren-qiu，SUN Jian-ming，GUO Pin，PU Ming，LI Hui-ying

（Pharmaceutical Preparation Section， Affiliated Children's Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650228，Yunnan，China）

Abstract：Objective To investigate the reason of two case children serious adverse reactions induced by Vitamin K 1 injection， proposes the countermeasure. Methods By consulting literature， in addition to Vitamin K1 injection characteristics and clinical symptom， we analysis the possible reason. Results By analyzing， the possible reason is drugs of the dripping speed， administration route， cosolvent， individual differences， storage conditions， and so on. Conclusion Children should be administered strictly according to indication， as far as possible to choose administered intramuscularly or deep subcutaneous injection； To increase Vitamin K 1 Injection serious adverse reaction of warning and reduce the incidence rate of adverse reaction； To summarize precautions for use， in order to provide the reference for the clinicians safe and rational drug use.

Key words：Vitamin K 1 injection； Serious adverse reactions； Children

維生素K1是一類具有葉綠醌生物活性的萘醌衍生物，天然存在的有維生素K1、K2，K1主要來源于植物性食物和動物性食物。它的主要功能是促進(jìn)血液凝固，是臨床上常用的止血藥物，在兒科廣泛用于各種原因引起的低凝血酶原血癥[1]。近年來，對于該藥臨床使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有很多相關(guān)的報道，而只針對兒童使用的報道相對較少，現(xiàn)就我院在靜脈輸注維生素K1所致嚴(yán)重不良反應(yīng)做以下分析。

1 臨床資料

1.1病例報告1：患者，男，3歲10月，因\"左側(cè)鼻出血、免疫性血小板減少癥\"于2014年10月2日入院，入院體格檢查：體溫36.2℃，呼吸26次/min，心率102次/min，雙肺呼吸音粗，無啰音，無食物、藥物過敏史。

因患兒左側(cè)鼻出血，醫(yī)囑于2014年10月3日20：50開始輸注維生素K1注射液10mg+0.9%氯化鈉注射液 50ml，約10min后患兒雙下肢開始出現(xiàn)疼痛，腹痛，全身潮紅，口周青紫，嘔吐1次，并出現(xiàn)牙關(guān)緊閉，雙眼上翻，意識差，大小便失禁，反應(yīng)差，面色差，頸粗（+），瞳孔等大等圓，對光反射遲鈍。立即停藥，于21：00予以鹽酸腎上腺素靜脈注射1mg、地西泮注射液靜脈注射4.5mg、地塞米松注射液靜脈注射5mg。吸氧，心電監(jiān)護(hù)下心率150次/min左右，呼吸30次/min左右，血壓123/82mmHg，喉中痰響明顯，予以吸痰。處理8min后患兒意識轉(zhuǎn)清，面色好轉(zhuǎn)，無抽搐，皮膚顏色逐漸恢復(fù)，口唇轉(zhuǎn)紅，腫脹減輕，雙瞳孔等大，光反射存在，逐漸恢復(fù)正常。

1.2病例報告2：患者，女，1月7d，因發(fā)熱原因待查于2014年4月25日入急診治療，入院體格檢查：體溫38.1℃，呼吸35次/min，心率126次/min。

因發(fā)熱于2014年4月25日凌晨02：30開始輸注維生素K1 5mg+5%GS 30ml，約7min后患兒全身青紫，刺激無反應(yīng)，無自主呼吸，無心率，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對光反射減弱，四肢肌張力弱，遵醫(yī)囑立即停藥，更換輸液器，予0.9%生理鹽水靜滴，予氣囊加壓給氧，胸外心臟按壓，清理呼吸道，予機(jī)械輔助吸痰，吸出約2ml左右粘痰，赤血?dú)饽壹訅航o氧，胸外心臟按壓下患兒扔無自主呼吸，無心率，遵醫(yī)囑給予1：10000腎上腺素1mg靜推，鹽酸納洛酮0.2mg靜推，地塞米松1mg靜推，后持續(xù)胸外按壓、氣囊按壓給氧下，患兒出現(xiàn)自主呼吸，有心率，面色及口唇轉(zhuǎn)紅，患兒出現(xiàn)哭聲，面色紅潤，肢端稍涼，后患兒逐漸好轉(zhuǎn)。

2 分析

維生素K1是臨床常用藥物，主要用于維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疸、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥以及新生兒出血、長期使用抗菌藥物導(dǎo)致的維生素K缺乏。維生素K1基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌，是一種脂溶性維生素，其與血液中蛋白結(jié)合后有較強(qiáng)的免疫原性[2]，可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)。

過敏反應(yīng)是指已產(chǎn)生免疫的機(jī)體再次接受相同抗原刺激時所發(fā)生的組織損傷或功能紊亂的反應(yīng)[2]。然而在臨床使用藥物過程中還會發(fā)生類過敏反應(yīng)[3]，在臨床實(shí)踐過程中，從藥物發(fā)生不良反應(yīng)產(chǎn)生的臨床癥狀，很難辨別是過敏反應(yīng)還是類過敏反應(yīng)。

病例1、2中的兩個患兒既往無食物、藥物過敏史，因之前無其他用藥，且不良反應(yīng)與維生素K1注射液的使用有時間上的相關(guān)性，故判斷為由維生素K1注射液引起的過敏性休克，經(jīng)立即停藥、對癥處理后癥狀逐漸緩解。通過這2例嚴(yán)重不良反應(yīng)可分析如下。

2.1因2份病例均在靜脈輸注維生素K1后很快就發(fā)生過敏性休克，又說明書中提示靜注過快，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等反應(yīng)，因此，藥師分析，患兒年齡小，身體機(jī)能發(fā)育不完善，藥物輸注過程中護(hù)士未控制好滴速，或患兒家長自行將滴速調(diào)快，引起患兒心動過速，血壓降低，最終引起休克，這可能是引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要因素之一。

2.2兩個患兒選用的給藥途徑均為靜脈輸液，有相關(guān)報道[4]，維生素K1靜脈輸液引起的休克發(fā)生率可高達(dá)肌內(nèi)注射者的5倍。根據(jù)維生素K1注射液說明書，維生素K1注射液一般應(yīng)采用肌內(nèi)和皮下注射的給藥途徑，特殊情況下患者可使用靜脈注射。因此，給藥途徑的選擇也可能是導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因之一。

2.3近年來，臨床上使用含吐溫-80的制劑靜脈注射易引起類過敏反應(yīng)已被關(guān)注，維生素K1注射液的輔料中含有吐溫-80，吐溫-80是一種非離子型表面活性劑。有研究表明[5]，吐溫-80可引起RBL-2H3細(xì)胞脫落顆粒釋放炎性介質(zhì)，RBL-2H3細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含大量顆粒，當(dāng)受到抗原和非抗原物質(zhì)刺激時，可釋放顆粒內(nèi)所含活性物質(zhì)，如：組胺、β-氨基己糖苷酶等，從而產(chǎn)生一系列的病理生理反應(yīng)。鄭策[6]等報道，吐溫-80的過敏反應(yīng)發(fā)生率為5%～40%，因此，輔料吐溫-80也可能為本例不良反應(yīng)的原因之一。因此，筆者分析，藥物中所含的助溶劑也可能是誘發(fā)兩例嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要原因之一。

2.4維生素K1是一種抗原，可刺激機(jī)體使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體（IgE）吸附于組織的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性細(xì)胞，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，若患者以前接觸過化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)，機(jī)體則已產(chǎn)生與之可以特異結(jié)合的抗體，當(dāng)患者再次接觸抗原時，抗原即與IgE結(jié)合而導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放大量變態(tài)反應(yīng)物質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、緩激肽等，使血管收縮和舒張功能紊亂，致使多系統(tǒng)臟器的循環(huán)灌注不足而引起過敏性休克[7]，因此，患兒以前接觸過化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物質(zhì)也是導(dǎo)致過敏性休克原因之一。

2.5因維生素K1注射液說明書用法中未載明每支藥物應(yīng)用多少體積的0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，病例1中使用0.9%氯化鈉50ml稀釋1支維生素K1注射液（1ml：10mg），是否由于存在藥物濃度過高現(xiàn)象而導(dǎo)致不良反應(yīng)也值得商榷；且說明書未注明除治療新生兒出血外其他情況下兒童給藥劑量，是否由于給藥劑量過大也待商討。

2.6說明書中示該藥應(yīng)遮光，密閉，防凍保存。而在實(shí)際藥品貯藏過程中，有些醫(yī)務(wù)人員忽略這一點(diǎn)，如未按規(guī)定遮光保存，它的顏色、折光率、吸光率均發(fā)生變化，導(dǎo)致其質(zhì)量不符合藥典規(guī)定，據(jù)報道[8]，使用后一般造成寒戰(zhàn)、高熱、白細(xì)胞降低、注射部位紅斑，瘙癢等。因此，筆者認(rèn)為，藥品的貯藏雖然可能不是導(dǎo)致過敏性休克的主要原因，但也可能是一個有力的推手。

3 小結(jié)

在使用該藥時應(yīng)注意嚴(yán)格按照說明書要求控制給藥速度；盡量選用肌內(nèi)或皮下注射給藥方式；如有替代藥品的情況下，盡量避免超說明書用藥，按照說明書所示的適應(yīng)癥和給藥劑量進(jìn)行治療；在貯藏過程中，認(rèn)真查看說明書對遮光保存的要求，以防止因貯藏不當(dāng)導(dǎo)致藥品質(zhì)量出現(xiàn)問題，造成嚴(yán)重后果；在使用含有吐溫-80等助溶劑的藥物時，應(yīng)密切關(guān)注患兒情況，備好搶救藥品，以備發(fā)生不良反應(yīng)時可以及時搶救患兒。最后，希望生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)藥品過程中，應(yīng)嚴(yán)格控制吐溫-80等助溶劑的用量，控制好用量可能會減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，質(zhì)量、濃度的把關(guān)也至關(guān)重要，同時也希望我們藥學(xué)工作者可以研究出可以取代吐溫-80的助溶劑，減少用藥的風(fēng)險，保障了臨床的用藥安全，尤其是兒童這個特殊群體的安全用藥。

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編輯/金昊天