頭孢曲松致膽泥74例文獻(xiàn)分析

摘要：目的 分析頭孢曲松致膽泥的發(fā)生規(guī)律和臨床特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 檢索1990～2015年間國內(nèi)外期刊報(bào)道的頭孢曲松致膽泥的個(gè)案，對(duì)患者的年齡、性別、原患疾病、頭孢曲松給藥劑量及膽泥的轉(zhuǎn)歸等數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析。結(jié)果 共收集74例頭孢曲松致膽泥的個(gè)案報(bào)道，頭孢曲松引起的膽泥在兒童患者和感染較為嚴(yán)重的患者中發(fā)生率較高，同時(shí)膽泥的發(fā)生與頭孢曲松的用藥劑量相關(guān)，但大部分膽泥的發(fā)生是可逆的。結(jié)論 應(yīng)用頭孢曲松治療時(shí)，需要綜合分析患者的病情和感染情況，制定合理的給藥劑量和給藥間隔，及時(shí)觀察患者是否出現(xiàn)膽泥的臨床指征。

關(guān)鍵詞：頭孢曲松；膽泥；文獻(xiàn)分析

頭孢曲松（ceftriaxone）是半合成的第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌都有強(qiáng)抗菌活性。目前報(bào)道的不良反應(yīng)有靜脈炎、皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣、頭痛或頭暈、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛等。隨著頭孢曲松在臨床的廣泛應(yīng)用，其潛在的不良反應(yīng)也逐漸被發(fā)現(xiàn)，其中就有頭孢曲松導(dǎo)致膽泥形成的報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料 以\"頭孢曲松、膽泥、ceftriaxone、biliary sludge\"為關(guān)鍵詞，檢索中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普資訊網(wǎng)和PUBMED，查閱1990～2015年間國內(nèi)外公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊中有關(guān)頭孢曲松致膽泥的個(gè)案文獻(xiàn)報(bào)道。

1.2方法 采用回顧性分析法從患者的年齡、性別、原患疾病、頭孢曲松的給藥劑量、給藥持續(xù)時(shí)間、膽泥的轉(zhuǎn)歸情況等方面對(duì)所得的資料進(jìn)行整理，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1臨床資料 經(jīng)文獻(xiàn)檢索得到頭孢曲松致膽泥的個(gè)案文獻(xiàn)報(bào)道39篇，剔除資料不全、重復(fù)報(bào)告以及以中文、英語2種語種以外發(fā)表的個(gè)案報(bào)道，共得到頭孢曲松致膽泥個(gè)案報(bào)道35篇，涉及個(gè)案病例74例。

2.2臨床資料統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果 分別對(duì)患者的年齡、性別、原患疾病、頭孢曲松的給藥劑量、給藥持續(xù)時(shí)間、膽泥的轉(zhuǎn)歸情況等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.2.1患者的年齡與性別分布 74例頭孢曲松致膽泥病例中，男性49例，女性25例，構(gòu)成比分別為66.2%和33.8%。年齡1～74歲，其中0～18歲患者69例（93.2%），該年齡段患者所占比例最高，見表1。

2.2.2患者原患疾病分布 74例頭孢曲松致膽泥病例中，原患疾病為腦膜炎的37例（50.0%），所占比例最高表2。

2.2.3頭孢曲松的給藥劑量 兒童給藥劑量大于等于100 mg·kg-1·d-1時(shí)，導(dǎo)致膽泥57例（82.6%），所占比例最高。成人給藥劑量大于等于2.0 g·d-1時(shí)，導(dǎo)致膽泥5例（100.0%），所占比例最高，見表3。

2.2.4頭孢曲松給藥持續(xù)時(shí)間 給藥持續(xù)時(shí)間在4～7 d的患者27例（36.5%），所占比例最高，見表4。

2.2.5膽泥的轉(zhuǎn)歸 其中69例患者痊愈（93.2%），3例患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)（4.1%），僅有2例患者出現(xiàn)明顯的后遺癥（2.7%），見表5。

3 討論

3.1概述 膽泥（biliary sludge）或稱假性結(jié)石（pseudolithiasis），最早在1970s經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)，并將其定義為膽囊內(nèi)不溶性微粒與膽汁形成的不溶性混合物。其成分十分復(fù)雜，最常見的幾種成分包括膽固醇一水合物結(jié)晶、膽紅素鈣和其他鈣鹽。膽泥的臨床診斷主要是通過超聲檢查或膽汁鏡檢，但是要結(jié)合臨床情況進(jìn)行診斷。膽泥可以是可逆的，但也有可能進(jìn)展為結(jié)石，膽泥可引起多種并發(fā)癥。

3.2頭孢曲松致膽泥的發(fā)生機(jī)制 膽囊內(nèi)頭孢曲松在膽汁中的濃度比血清中的濃度高20～150倍。頭孢曲松引起膽泥形成的主要機(jī)制是頭孢曲松與膽汁中的鈣鹽形成頭孢曲松鈣，頭孢曲松鈣的溶解度較低。尤其在頭孢曲松用藥劑量較高時(shí)，其在膽汁中原形藥物濃度就會(huì)升高，遂形成不溶性的頭孢曲松鈣，導(dǎo)致膽泥形成。

3.3頭孢曲松致膽泥的危險(xiǎn)因素 ①頭孢曲松用藥劑量過高：兒童頭孢曲松用藥劑量達(dá)到100 mg·kg-1·d-1時(shí)，成人頭孢曲松用藥劑量大于2 g/d時(shí)，會(huì)增加不溶性頭孢曲松鈣的形成；②患者的感染情況：感染情況較為嚴(yán)重的患者，如腦膜炎患者，頭孢曲松引起膽泥形成的發(fā)生率較高；③聯(lián)合用藥：頭孢曲松聯(lián)用其它易引起膽泥的藥物時(shí)，如氯貝丁酯、呋塞米、奧曲肽和環(huán)孢素等，會(huì)增加膽泥的發(fā)生率；④氣候原因：當(dāng)氣溫在38℃～42℃時(shí)，由于患者體液大量流失，也易于引起膽泥的形成；⑤其它原因：禁食、臥床、體重急速減輕、妊娠、骨髓或?qū)嶓w器官移植也可能是頭孢曲松引起膽泥形成的其它危險(xiǎn)因素。

3.4臨床用藥注意事項(xiàng) 應(yīng)用頭孢曲松治療時(shí)，需要綜合分析患者的感染情況，制定合理的給藥劑量和給藥間隔，并避免同時(shí)應(yīng)用其它易于引發(fā)膽泥的藥物。及時(shí)觀察患者是否出現(xiàn)膽泥形成的臨床指征，如必要可進(jìn)行膽囊超聲檢查。如發(fā)現(xiàn)膽泥形成，應(yīng)考慮停藥觀察，以防止膽泥形成難以逆轉(zhuǎn)的結(jié)石。

參考文獻(xiàn)：

[1]鐘旭輝，陳環(huán)，姚勇，等.腎臟疾病合并頭孢曲松相關(guān)假性膽結(jié)石患兒的臨床分析[J].中華兒科雜志，2010，48（3）：216-219.

[2]顧偉金，陸益，俞麗潔，等.頭孢曲松鈉相關(guān)假性膽囊結(jié)石的聲像圖表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2010，21（12）：889-891.

[3]Murata S，Aomatsu T，Yoden A，et al.Fasting and bed rest，even for a relatively short period，are risk factors for ceftriaxone-associated pseudolitiasis[J].Pediatrics International，2015，57（5）942-946.

編輯/金昊天