探析痰熱清注射液的不良反應(yīng)、原因及防范措施

摘要：痰熱清注射液療效確切、使用廣泛，但不良反應(yīng)也日益增加，筆者通過對(duì)痰熱清不良反應(yīng)的類型、原因和防范措施的分析總結(jié)，提示臨床合理用藥，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：痰熱清注射液；不良反應(yīng)；原因；防范措施

痰熱清注射液是在雙黃連、清開靈、兩種清熱解毒中成藥藥方基礎(chǔ)上優(yōu)化而制成，是我國采用中藥指紋圖譜技術(shù)檢測(cè)批準(zhǔn)上市的第一個(gè)中藥制劑[1]。其主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹，具有清熱、解毒、化痰、抗驚厥等作用[2]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，痰熱清注射液具有廣譜抗菌消炎作用，對(duì)呼吸道相關(guān)的病原菌及病毒均有抑制作用，廣泛應(yīng)用于上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、癌性發(fā)熱、肝膽疾病、病毒感染及免疫系統(tǒng)疾病等[3]。近年來隨著使用頻率和應(yīng)用范圍的增加，不良反應(yīng)報(bào)道漸有增加，輕者頭昏、惡心，重者出現(xiàn)過敏性休克，甚至死亡。筆者通過對(duì)痰熱清不良反應(yīng)的類型、原因和防范措施的分析總結(jié)，提示臨床合理用藥，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 不良反應(yīng)類型

1.1皮膚及其附件損害 皮疹、藥疹、紅色丘疹、瘙癢、顏面潮紅、口唇腫脹等。

1.2消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝功能異常等。

1.3心血管系統(tǒng) 心悸、胸悶、面色蒼白、紫癜等。

1.4神經(jīng)系統(tǒng) 頭暈、頭痛、抽搐、昏迷、煩躁、耳鳴、視物模糊、神志不清、四肢麻木、乏力、淺昏迷等。

1.5呼吸系統(tǒng) 呼吸困難、氣短、咳嗽、喉頭水腫、胸悶等。

1.6其他 局部反應(yīng)：靜脈炎、背痛、眼瞼水腫；過敏性休克：血壓驟降、寒戰(zhàn)、高熱等。

2 原因

2.1使用因素 超劑量使用，成人超過40ml 1次/d，兒童超過 20ml 1次/d；滴速過快或有滲漏可引起頭暈、胸悶或局部疼痛；24個(gè)月以下嬰幼兒使用了該藥；說明書規(guī)定使用5%GS或0.9%NS250～500 ml溶媒中稀釋輸注，未按說明使用選擇5%NS或10%GS等溶媒的；藥物與溶媒稀釋倍數(shù)過小而使藥液濃度過大；輸注過程中未嚴(yán)格無菌操作而引入雜質(zhì)、熱原等；與其他藥物配伍使用未單獨(dú)使用、未達(dá)到足夠間隔時(shí)間或未沖管、更換輸液器等；以上因素都會(huì)加大出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性。

2.2配伍禁忌 痰熱清不得和其他藥物混合滴注，特別與含酸性成分的注射劑混合使用，會(huì)導(dǎo)致痰熱清中的堿性成分與酸性成分產(chǎn)生中和反應(yīng)，不僅降低療效，而且會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生有害物質(zhì)。不得與氨基糖苷類、喹諾酮類、維生素B6注射液、氨溴索注射液、硫普羅寧注射液、頭孢菌素類及大環(huán)內(nèi)酯類等存在配伍禁忌藥物使用，中藥注射劑成分復(fù)雜多變，在提取精制過程中，生成的一些蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等大分子物質(zhì)存在于藥液中，其穩(wěn)定性受溶液pH值的影響，一旦配伍引起的pH值變化即會(huì)析出，形成不溶性微粒，出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物、絮狀物，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增高[4]。

2.3藥物因素 痰熱清作為多種中藥制成的注射劑成分相當(dāng)復(fù)雜，其成分包括黃芩中的黃芩苷、熊膽粉中的熊總膽酸、山羊角中的水解物、金銀花中的綠原酸、連翹中的連翹苷等都可能是引起過敏反應(yīng)的中藥成分，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于高致敏物，故易導(dǎo)致多種類型的變態(tài)反應(yīng)[5]。由于中藥材、制備工藝、輔料等原因注射劑中可能含有其他雜質(zhì)如鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、助溶劑、穩(wěn)定劑等都是引起過敏反應(yīng)的原因之一。在炮制、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)當(dāng)中，容易因理化性質(zhì)的變化而使中藥注射劑中出現(xiàn)不溶性微粒，進(jìn)入人體后造成局部血管栓塞、供血障礙、組織缺氧壞死，以及過敏、熱原反應(yīng)等不良反應(yīng)[6]。痰熱清注射液所用助溶劑為丙二醇，醇類過敏可引起面色潮紅、心慌、頭暈等癥狀，故在應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和劑量。

2.4個(gè)體差異 人的身體健康狀況、疾病因素、過敏體質(zhì)、年齡、種族等因素都會(huì)對(duì)藥物體內(nèi)代謝過程產(chǎn)生影響以致發(fā)生不良反應(yīng)，特別是特殊人群用藥更應(yīng)謹(jǐn)慎。兒童因身體各方面的機(jī)能（如臟器功能、酶系統(tǒng)等）相對(duì)不成熟，使得藥物在體內(nèi)的代謝和排泄速度減慢，停留時(shí)間延長，血藥濃度在較長的時(shí)間里維持較高水平，而且兒童對(duì)藥物的耐受性較差，對(duì)藥物特別敏感；同時(shí)，兒童的體液比重較大，水鹽轉(zhuǎn)換率較成人快，但對(duì)水電解質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)能力差，故使用痰熱清注射液后易出現(xiàn)ADR[7]。老年人由于肝腎功能下降易發(fā)生藥物蓄積而引起毒性反應(yīng)：老年人肝細(xì)胞減少，肝細(xì)胞內(nèi)微粒體酶活動(dòng)減慢使藥物代謝過程延長；腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率下降等因素導(dǎo)致藥物排泄減少。

3 防范措施

3.1嚴(yán)格按照說明書用藥 痰熱清注射液說明書中規(guī)定：成人一般一次 20ml 重癥患者一次可用 40ml 1次/d，兒童按體重0.3～0.5 ml/（kg·d），控制輸注速度35滴/min，最高劑量不超過 20ml 1次/d， 或遵醫(yī)囑。2012版痰熱清注射液說明書規(guī)定24個(gè)月以下嬰幼兒應(yīng)禁用，而對(duì)于24個(gè)月以上的兒童也應(yīng)慎用[7]。

3.2詳細(xì)詢問藥敏史和疾病史 對(duì)本品、醇類過敏或過敏體質(zhì)者、老人伴有肝腎功能不全者、嚴(yán)重肺心病伴有心衰者、有表寒證者忌用。如對(duì)其他藥物過敏應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并嚴(yán)密觀察。

3.3規(guī)范使用 單獨(dú)輸注，避免與其他藥物混合在同一瓶中，配伍其他藥物必須用間隔液0.9%NS沖洗輸液管后再使用；嚴(yán)格控制滴速30～60滴/min；有資料顯示[8]用10%GS做為溶媒介質(zhì)時(shí)，出現(xiàn)3例混濁，改用5%GS時(shí)無此現(xiàn)象，這說明溶媒介質(zhì)選擇和ADR的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)性，溶媒宜選用5%GS為最佳；藥液稀釋倍數(shù)不低于1：10（藥液：溶媒），稀釋后藥液必須在4 h內(nèi)使用，若發(fā)生渾濁或沉淀請(qǐng)勿使用。

3.4嚴(yán)密觀察 加強(qiáng)巡視發(fā)現(xiàn)問題立即停藥及時(shí)對(duì)癥處理，一般給予地塞米松、苯海拉明、氫化可的松、氯雷他定、Vc、葡萄糖酸鈣等對(duì)癥藥物，避免出現(xiàn)嚴(yán)重事件。

4 結(jié)論

痰熱清注射液已廣泛用于臨床，療效確切；其不良反應(yīng)一般以皮膚及其附件損害為主，對(duì)癥治療或加強(qiáng)護(hù)理后一般預(yù)后較好；臨床應(yīng)嚴(yán)格按照說明書用藥，掌握痰熱清注射液的相關(guān)適應(yīng)證、禁忌證及注意事項(xiàng)等合理用藥、辨證施治，保證臨床用藥安全有效。

參考文獻(xiàn)：

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[8]吳曉瑛，胡輝，趙國根，等.痰熱清注射液治療慢性11型黃疽肝炎的臨床觀察[J].中國現(xiàn)化藥學(xué)雜志，2006，23（：9）946-947.

編輯/哈濤