咪達唑侖、丙戊酸鈉注射液序貫治療成人難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及安全性研究

摘要：目的 為有效改善難治性癲癇患者持續(xù)發(fā)病癥狀，臨床探究咪達唑侖、丙戊酸鈉注射液序貫治療效果。方法 選取我院2014年3月～2016年3月96例經(jīng)診斷為難治性癲癇入院治療患者，按病床單雙數(shù)分為咪達組48例、丙戊組48例。咪達組使用咪達唑侖與丙戊酸鈉聯(lián)合序貫治療，丙戊組使用丙戊酸鈉注射，觀察兩組用藥安全性以及治療效果。結(jié)果 咪達組臨床有效率高達91.7%，丙戊組僅為79.2%，咪達組較丙戊組療效好，P<0.05；咪達組不良反應發(fā)生率為8.3%，丙戊組為10.4%，兩組治療期間不良反應比較差別無意義，P>0.05。結(jié)論 咪達唑侖與丙戊酸鈉均對難治性癲癇患者持續(xù)性發(fā)作有治療效果，若兩種藥物聯(lián)合治療，臨床患者恢復好、用藥安全性高。

關鍵詞：抗癲癇藥；難治性癲癇；成人；持續(xù)狀態(tài)

癲癇是具有危害性大、反復發(fā)作性、致殘致死率高等特性的疾病，其發(fā)病機制為腦部神經(jīng)障礙出現(xiàn)異常放電引發(fā)疾病。此病多發(fā)于老年人群且發(fā)病率隨年齡增加而上升，致病因素至今未明且臨床用藥治療未有一定標準，臨床多選用卡馬西平、地西泮、苯巴比妥等一、二線抗癲癇藥進行治療且絕大多數(shù)患者持續(xù)狀態(tài)會有改善[1]。難治性癲癇是臨床使用多種抗癲癇藥治療但疾病持續(xù)性發(fā)作2 h以上，或多次發(fā)作患者意識無法恢復到基線狀態(tài)的疾病，若不進行及時治療致死率高。因此如何有效控制、治療此類患者已成為學者研究的熱點[2]。本次我院臨床咪達唑侖、丙戊酸鈉注射液序貫治療效果，發(fā)現(xiàn)兩種聯(lián)合療效良好，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2014年3月～2016年3月96例經(jīng)診斷為難治性癲癇入院治療患者，按病床單雙數(shù)分為咪達組48例、丙戊組48例。咪達組男性為26例，22例為女性，患病時間6個月～5年，平均時間（2.5±1.0）年，年齡34～75歲，平均年齡（57.3±6.2）歲；丙戊組男性為25例，23例為女性，患病時間5個月～5年，平均時間（2.4±1.1）年，年齡35～74歲，平均年齡（57.8±6.3）歲。兩組病患經(jīng)檢查符合難治性癲癇臨床診斷標準[3]，對所用藥物無相關治療禁忌癥、明顯過敏反應，可積極配合治療有良好依從性并簽署知情同意書。兩組患病時間等臨床一般資料差別無意義，P>0.05，可以進行比較。

1.2方法 根據(jù)兩組患者病情給予對癥治療，吸氧、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、通氣等治療，丙戊組靜脈滴注注射用丙戊酸鈉（批準文號：國藥準字H20084540 產(chǎn)品規(guī)格：0.4 g），首劑量為按體重15～20 mg/Kg，將本品溶于生理鹽水中靜脈滴注，病情穩(wěn)定后改口服抗癲癇藥，此藥由成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)；咪達組患者在丙戊組用藥基礎上靜脈注射咪達唑侖注射液（批準文號：國藥準字H20067041 產(chǎn)品規(guī)格：2 ml：10 mg），首劑量為4 mg本品溶于100 ml生理鹽水中進行注射，病情穩(wěn)定后改口服抗癲癇藥，此藥由宜昌人福藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)。

1.3療效評價 觀察兩組患者治療效果以及治療期間不良反應情況，采用臨床難治性癲癇恢復評測表進行調(diào)查，結(jié)果分為疾病治愈、病情好轉(zhuǎn)、病情有所恢復、病情無進，疾病治愈：患者治療后半年內(nèi)幾乎無發(fā)病。病情好轉(zhuǎn)：治療后患者半年內(nèi)發(fā)病次數(shù)明顯減少，發(fā)病時癥狀減輕，但仍需用藥治療。病情有所恢復：病人半年內(nèi)發(fā)病次數(shù)有減少，病發(fā)時相關癥狀得到部分改善、緩解。病情無進展：病人癲癇發(fā)病次數(shù)無減少，用藥治療無效。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，α=0.05為有差異性標準。

2結(jié)果

2.1治療1月后兩組患者臨床療效情況統(tǒng)計 咪達組治愈24例、好轉(zhuǎn)12例、恢復8例，臨床有效率高達91.7%，丙戊組治愈19例、好轉(zhuǎn)10例、恢復9例僅為79.2%，咪達組較丙戊組療效好，χ2=6.284，P<0.05。

2.2治療期間兩組不良反應情況 咪達組頭暈0例、頭痛1例、低血壓2例、皮疹0例、心律失常1例，不良反應發(fā)生率為8.3%，丙戊組頭暈1例、頭痛2例、低血壓0例、皮疹例、心律失常0例，不良反應為10.4%，兩組治療期間不良反應比較差別無意義，χ2=0.260，P>0.05。

3討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)是神經(jīng)科急危重癥，若不及時治療易導致患者中樞神經(jīng)出現(xiàn)不可逆損害，嚴重者有致死可能性，有學者若患者腦細胞持續(xù)受損狀態(tài)超過1 h，此時杏仁核、海馬體、大腦皮層、丘腦會出現(xiàn)不可逆細胞損害，因此選擇起效快、作用強、安全性高的藥物控制疾病的發(fā)作是臨床此病治療關鍵[4]。咪達唑侖作為具有水溶性的苯二氮化合物，其能快速通過血腦屏障進入人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其親和力強能與受體高度結(jié)合，使氯離子通道開放促使離子內(nèi)流，對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，達到鎮(zhèn)靜作用。同時此藥對心血管、呼吸系統(tǒng)影響較小，治療時患者無需給予通氣、吸氧等輔助，丙戊酸鈉是臨床常用抗驚厥藥。其通過抑制丁醛酸脫氫酶、活化谷氨酸脫氫酶，使具有抑制性的γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶水平升高，達到治療效果，有學者提出將兩種藥物聯(lián)合治療，可有效提高治療效果、改善患者癥狀[5]。目前臨床對癲癇患者治療時較為推崇序貫治療，其指在疾病治療初期可選擇胃腸外給藥，如靜脈注射等，當患者病情穩(wěn)定后改為口服藥物。此種治療方式可極大程度上縮短患者入院時間，減輕患者負擔，同時長時間靜脈注射藥物有導致人體血管完整性被破壞的可能性，序貫治療可有效減少因輸液導致的不良反應發(fā)生[6]。

本次我院對兩種藥物臨床治療疾病發(fā)作療效進行觀察，發(fā)現(xiàn)咪達組臨床有效率高達91.7%，丙戊組僅為79.2%，咪達組較丙戊組療效好，P<0.05，結(jié)果表明咪達唑侖臨床治療效果比丙戊酸鈉療效好。同時我院對兩種藥物臨床用藥安全性進行觀察，咪達組不良反應發(fā)生率為8.3%，丙戊組為10.4%，兩組治療期間不良反應比較差別無意義，P>0.05，結(jié)果表明兩種藥物臨床安全性高。

綜上所述，咪達唑侖與丙戊酸鈉均對難治性癲癇患者持續(xù)性發(fā)作有治療效果，若兩種藥物聯(lián)合治療，臨床患者恢復好、用藥安全性高。但本次研究僅為較淺基礎研究，仍需進行深入研究，為臨床優(yōu)質(zhì)治療提供依據(jù)。

參考文獻：

[1]楊君素.神經(jīng)內(nèi)科重癥監(jiān)護室63例難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)臨床療效分析[J].中國急救醫(yī)學，2015（z1）：65-66.

[2]吳艷紅.針對性護理輔助藥物治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（25）：121-122.

[3]任國平，宿英英.咪達唑侖聯(lián)合早期低溫治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)一例[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（12）：1092-1093.

[4]武強，黎紅華，濮捷，等.丙戊酸鈉注射液聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（6）：608-610.

[5]張元杰，徐紀文，田鑫，等.迷走神經(jīng)刺激對藥物難治性癲癇大鼠腦內(nèi)多藥耐藥蛋白過表達的抑制作用[J].中華神經(jīng)外科雜志，2013，29（1）：30-34.

[6]陳龍法.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療難治性癲癇的療效分析[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（20）：3139-3140.編輯/孫杰