骨碎補(bǔ)防治骨質(zhì)疏松的研究

摘要：骨碎補(bǔ)是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，化學(xué)成分多種多樣，本文重點(diǎn)論述了骨碎補(bǔ)預(yù)防骨質(zhì)疏松在細(xì)胞、動(dòng)物、臨床、安全性研究，并對(duì)其未來(lái)發(fā)展進(jìn)行了展望。

關(guān)鍵詞：骨碎補(bǔ)；化學(xué)成分；骨質(zhì)疏松

骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少及骨的微觀結(jié)構(gòu)退化，致使骨的脆性增加易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼方面的疾病[1]。骨質(zhì)疏松癥多發(fā)于絕經(jīng)后婦女和老年性骨質(zhì)疏松的人群，主要表現(xiàn)為腰背疼痛、四肢關(guān)節(jié)痛、足跟部疼痛以及一些抽筋等癥狀。中醫(yī)藥在防治骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域具有很深入的研究，許多學(xué)者從\"腎主骨\"、\"脾腎相關(guān)論\"、\"血瘀論\"等病機(jī)進(jìn)行組方用藥，取得了卓著的療效[2]。骨碎補(bǔ)為水龍骨科植物槲蕨的干燥根莖，全年均可采挖，此藥材體輕，質(zhì)脆，易折斷，斷面紅棕色，維管束呈黃色點(diǎn)狀，產(chǎn)于湖北、浙江等地。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)骨碎補(bǔ)具有活血化瘀、促進(jìn)骨折愈合、防治骨質(zhì)疏松、護(hù)牙健齒、消炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗過(guò)敏、降血脂等多種藥理活性[2]。由于骨碎補(bǔ)對(duì)骨損傷、骨質(zhì)疏松癥等骨代謝疾病具有良好的防治作用，在此綜述近年來(lái)骨碎補(bǔ)防治骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展，已期對(duì)該藥材深入研究和開(kāi)發(fā)提供資料。

1 骨碎補(bǔ)化學(xué)成分研究

從骨碎補(bǔ)中分離鑒定的化合物主要為黃酮類化合物、木脂素類化合物、黃烷揮發(fā)油等[3]。黃酮類化合物主要有二氫黃酮、黃烷-3-醇（又稱兒茶素類）及其衍生物等；其中二氫黃酮的代表柚皮苷是骨碎補(bǔ)的主要成分。目前很多的研究主要集中在黃酮類化合物防治骨質(zhì)疏松癥。

2 骨碎補(bǔ)防治骨質(zhì)疏松細(xì)胞水平的研究

影響細(xì)胞的增殖、分化：骨骼的代謝過(guò)程是破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞不斷協(xié)同代謝的過(guò)程，當(dāng)這種作用過(guò)程由于某種原因發(fā)生了失衡，將會(huì)造成骨質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)的變化，從而導(dǎo)致骨質(zhì)腰酸背痛、骨質(zhì)疏松、骨折等一系列的骨代謝疾病。隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥不斷研究發(fā)現(xiàn)，骨碎補(bǔ)提取物不僅可以促進(jìn)體內(nèi)成骨細(xì)胞的增殖和分化，同時(shí)可以抑制破骨細(xì)胞活性與增殖。

唐琪等檢測(cè)到0.01mg·L-1骨碎補(bǔ)醇提液，1mg·L-1骨碎補(bǔ)水提液及柚皮苷顯著促進(jìn)成骨細(xì)胞株MC3T3-E1增殖，提高活躍期S期細(xì)胞的百分率，減少靜止期G1期細(xì)胞百分率，增加細(xì)胞鈣化點(diǎn)面積百分比，促進(jìn)細(xì)胞骨鈣素合成和分泌，促進(jìn)細(xì)胞鈣化[4]。劉金文等[5]研究實(shí)驗(yàn)采用大鼠長(zhǎng)骨骨髓體外培養(yǎng)的方法，通過(guò)檢測(cè)抗酒石酸酸性磷酸酶陽(yáng)性細(xì)胞生成數(shù)，發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)可抑制骨髓體外培養(yǎng)中破骨樣細(xì)胞的生長(zhǎng)，主要抑制破骨母細(xì)胞向多核破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，但與濃度有關(guān)。

3 骨碎補(bǔ)防治骨質(zhì)疏松動(dòng)物水平研究

骨碎補(bǔ)防治大鼠去勢(shì)引起的骨質(zhì)疏松：婦女絕經(jīng)以后，雌性激素分泌會(huì)大幅下降，隨之骨流失會(huì)加劇，骨代謝增加，骨密度下降，從而骨質(zhì)疏松及骨折的發(fā)生率很高，為研究此作用機(jī)制，以雌性大鼠去除卵巢為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，研究骨碎補(bǔ)防治大鼠去勢(shì)引起骨質(zhì)疏松的作用機(jī)理。

田剛等[6]研究者實(shí)驗(yàn)證實(shí)，給大鼠灌服骨碎補(bǔ)水煎液3個(gè)月后，可使外周血清中異常增高的IL-1、IL-6和BGP含量顯著降低，而使異常降低的CT含量顯著增加。這一結(jié)果表明，骨碎補(bǔ)對(duì)卵巢切除所致的骨高轉(zhuǎn)換有明顯的抑制效應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療作用。李展春[7]等研究表明，去卵巢組大鼠的骨密度、微結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能比假手術(shù)組大鼠有明顯下降，通過(guò)骨碎補(bǔ)治療后，不論是骨密度和微結(jié)構(gòu)還是力學(xué)性能，均有顯著改善和提高。

4 骨碎補(bǔ)防治骨質(zhì)疏松臨床個(gè)體的研究

研究發(fā)現(xiàn)，防治骨質(zhì)疏松易發(fā)生人群為絕經(jīng)后女性和老年人。前者主要是絕經(jīng)后女性雌激素不足，后者主要是人在年齡增大后，各種生理功能出現(xiàn)退后，這些因素可以導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

張春琪等研究者通過(guò)對(duì)絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松患者治療，證實(shí)骨碎補(bǔ)總黃酮用于治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的效果顯著，能有效緩解臨床腰背骨痛，腿膝酸軟，畏冷肢寒等癥狀有明顯優(yōu)勢(shì)，提高骨質(zhì)疏松患者生活質(zhì)量。丁曉剛等對(duì)老年性骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行治療顯示：骨碎補(bǔ)總黃酮不僅能緩解患者的腰腿疼痛，而且能提高骨密度。

5 防治骨質(zhì)疏松的其他機(jī)理

血瘀的致病機(jī)理為微循環(huán)障礙以及血液流變學(xué)改變、血流動(dòng)力學(xué)障礙、血管內(nèi)皮功能障礙等。紅細(xì)胞是影響血流結(jié)構(gòu)及血液流變性的重要因素，紅細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生變化和能力降低，使紅細(xì)胞攜氧能力下降，很多營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不易吸收與運(yùn)輸，造成血管堵塞或微循環(huán)障礙使骨組織、腎臟、性腺等與骨代謝密切相關(guān)臟器缺血缺氧，鈣等礦物質(zhì)不易吸收與運(yùn)輸 。經(jīng)研究骨碎補(bǔ)總黃酮可降低血液黏度， 抑制紅細(xì)胞的聚集指數(shù)， 并可減少血小板的聚集性，改善血液流變；并具有促進(jìn)微循環(huán)障礙的功能。因此，骨碎補(bǔ)在明顯改善的血液流變性和微循環(huán)狀態(tài)，活血化瘀的同時(shí)，并升高血鈣水平，促進(jìn)鈣、磷沉積，提高骨密度。

中醫(yī)學(xué)研究中沒(méi)有\(zhòng)"骨質(zhì)疏松癥\"的這一名詞，在很多的中醫(yī)藥文獻(xiàn)的記載中\(zhòng)"骨痿\"、\"骨枯\"、\"骨痹\"的描述與現(xiàn)代骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀和體征極為相似，中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與腎功能密切相關(guān)。腎虛是本病的主要病因，腎為\"先天之本\"、\"其充在骨\"。據(jù)《雷公炮灸論》記載骨碎補(bǔ)具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、止痛通絡(luò)的功效，主治腎虛腰痛、筋骨損傷等癥。因此， 按照中醫(yī)理論骨碎補(bǔ)可以治療腎虛引起的骨質(zhì)疏松。

6 展望

骨碎補(bǔ)為歷代常用藥物，對(duì)其應(yīng)用和藥理作用機(jī)制已經(jīng)有了大量深入、廣泛的研究，但其在分子生物學(xué)方面機(jī)制的研究尚處在起步階段，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨類中藥是否具有相似的調(diào)節(jié)靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)強(qiáng)度、量效關(guān)系及其依時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)曲線，值得進(jìn)一步深入研究，因此， 隨著生命科學(xué)的發(fā)展， 為了解決骨質(zhì)疏松這一高發(fā)病癥，對(duì)骨碎補(bǔ)深入的開(kāi)發(fā)利用具有重要意義。

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編輯/周蕓霏