自身免疫性肝病患者抗Ro—52抗體臨床意義探討

自身免疫性肝?。ˋLD）是一組由于機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊自身肝組織造成的以肝臟病理?yè)p害和肝功異常為主要表現(xiàn)的疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）及重疊綜合征（overlap syndromes）。目前，ALD相關(guān)的自身抗體有將近二十種，組成ALD自身抗體譜。目前，抗Ro-52抗體對(duì)ALD的診斷價(jià)值國(guó)內(nèi)外的報(bào)道不多，本研究在對(duì)125例ALD患者進(jìn)行自身抗體譜檢測(cè)的基礎(chǔ)上，回顧性分析抗Ro-52抗體陽(yáng)性和陰性各類ALD患者的臨床資料，探討抗Ro-52抗體對(duì)ALD患者的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料 以2008年～2014年間北京佑安醫(yī)院門(mén)診及住院的125例ALD患者為研究對(duì)象：PBC患者55例、AIH患者38例、PBC/AIH重疊綜合征患者32例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)（AASLD）的診斷指導(dǎo)建議[1]。AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年國(guó)際自身免疫性肝炎協(xié)作組（IAHG）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。PBC-AIH重疊綜合征診斷符合PBC和AIH診斷中至少兩項(xiàng)以上標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3實(shí)驗(yàn)方法 間接免疫熒光法檢測(cè)ANA、SMA，AMA自身抗體：組織或細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)特異性綠色熒光且血清稀釋度>1∶100為陽(yáng)性。免疫印跡法檢測(cè)AMA-M2、抗-LKM1、抗-SLA/LP、抗Ro-52、抗gp210、抗PML及抗sp100自身抗體，以上試劑購(gòu)自歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，樣本均數(shù)間兩兩比較用方差分析，計(jì)數(shù)資料用行×列χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

ALD患者自身抗體檢測(cè)：三組疾病中均檢測(cè)到ANA，以PBC組陽(yáng)性檢出率最高（83.64%），三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AMA在AIH組檢出率達(dá)15.79%；AIH組12例患者檢出抗SLA/LP抗體，重疊綜合征組17例患者檢出該抗體；抗Ro-52抗體在三組疾病中均有檢出，且差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；抗LC-1抗體在三組疾病中均未檢出；PBC患者M(jìn)2均為陽(yáng)性；抗gp210抗體、抗sp100抗體在PBC組和重疊綜合征組中均有檢出，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

本研究對(duì)125例ALD患者進(jìn)行了自身抗體譜檢測(cè)，橫向比較了AIH組、PBC組和PBC/AIH重疊綜合征組患者自身抗體的特點(diǎn)。AIH組自身抗體陽(yáng)性檢出率順序依次為ANA、AMA、SLA/LP、Ro-52、SMA和LKM1，AIH患者以I型和III型為主，僅有1例為II型。值得注意的是，6例AIH患者檢測(cè)出AMA，但AMA-M2為陰性，根據(jù)IAHG標(biāo)準(zhǔn)診斷為AIH。Poupon等[2]也有5例AIH患者發(fā)展為PBC的報(bào)道?，F(xiàn)癥AIH中檢測(cè)出AMA的意義仍不明確，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此類患者的隨訪。

本研究中，PBC患者組AMA-M2均為陽(yáng)性，同時(shí)ANA陽(yáng)性率很高，達(dá)83.64%。Ro-52 kD蛋白是抗SSA抗體的靶抗原之一，相應(yīng)抗體主要見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和干燥綜合征（SS）[3]，本研究發(fā)現(xiàn)抗Ro-52抗體在ALD患者中有一定的陽(yáng)性率，在三組疾病中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AIH組陽(yáng)性率為23.68%，PBC組為27.27%，Granito等[4]未在I型AIH患者中檢測(cè)到該抗體，可能與檢測(cè)方法和選擇的樣本有關(guān)。本研究中ALD患者全部為亞裔族群，AIH組ANA陽(yáng)性率達(dá)44.74%，且只有1例II型AIH，與Granito的AIH組患者構(gòu)成不同。

AIH主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞炎癥壞死，以轉(zhuǎn)氨酶升高為主，而PBC主要表現(xiàn)為肝內(nèi)膽汁淤積，以ALP和GGT升高為主。本研究發(fā)現(xiàn)AIH患者可伴有AMA陽(yáng)性，以抗Ro-52抗體為分類標(biāo)準(zhǔn)，抗Ro-52抗體陽(yáng)性PBC患者肝細(xì)胞損傷程度與AIH，特別與AMA陽(yáng)性AIH差異不明顯。在肝細(xì)胞損傷程度上，AMA陽(yáng)性AIH與PBC，抗Ro-52抗體陽(yáng)性PBC與AIH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AIH與PBC雖然為兩種獨(dú)立的疾病，但自身抗體均參與自身免疫性肝損傷的病理過(guò)程，特別是重疊綜合征的存在，兩種疾病既相互獨(dú)立又相互聯(lián)系，并可能相互轉(zhuǎn)化。因此，在根據(jù)自身抗體鑒別診斷ALD的同時(shí)，若結(jié)合自身抗體特點(diǎn)，如抗Ro-52抗體加強(qiáng)對(duì)疑似重疊綜合征患者的隨訪，將對(duì)疾病的診斷與治療產(chǎn)生指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)：

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[3]O'Brien C，Joshi S，F(xiàn)eld JJ，et al.Long-term follow-up of antimitochondrial antibody-positive autoimmune hepatitis[J].Hepatology，2008，48：550-556.

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編輯/丁一