瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及尿酸水平影響的臨床研究

摘要：目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病患者超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血尿酸（UA）以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的影響。方法 68例患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組和對(duì)照組，對(duì)照組予常規(guī)降壓治療，治療組加服瑞舒伐他汀10 mg，睡前服用，1次/d，治療6 w后觀察治療前后的hs-CRP、UA、頸動(dòng)脈IMT的水平。結(jié)果 兩組治療后hs-CRP、UA、IMT均有所下降，瑞舒伐他汀組降低更明顯（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀除具有降脂作用外，還可降低hs-CRP、UA、IMT，從而可能改善高血壓患者血管內(nèi)皮炎癥狀態(tài)，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他??；超敏-C反應(yīng)蛋白；高血壓?。谎蛩?/p>

原發(fā)性高血壓病是以收縮壓和（或）舒張壓升高為主要臨床表現(xiàn)的一組癥狀。但是高血壓患者除了血壓升高以外，同時(shí)多伴有血糖、血脂、血尿酸代謝異常?；A(chǔ)研究為我們揭示了高血壓病患者血管內(nèi)存在氧化應(yīng)激、炎癥激活和血管內(nèi)皮功能損傷。血壓的升高與以上病理生理反應(yīng)又共同參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。他汀類藥物除調(diào)脂作用外，另有抗炎降尿酸的作用，本研究旨在觀察瑞舒伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓病患者的超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血尿酸（UA）以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選我院2013年09月～2014年12月診斷為原發(fā)性高血壓病患者，共68例，入選標(biāo)準(zhǔn)參照《2004年中國高血壓防治指南》：90 mmHg（1 mmHg=0.1333 kPa）≤舒張壓<110 mmHg和（或）140 mmHg≤收縮壓<180 mmHg，并排除糖尿病、繼發(fā)性高血壓、高血壓并發(fā)癥等。隨機(jī)分為治療組34例，對(duì)照組34例。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、病程及初始血壓、血脂水平等比較無顯著性差異（P>0.05），見表1。

1.2方法 所有入選患者之前均未服用過他汀類及其他調(diào)脂藥物，采用隨機(jī)單盲對(duì)照法分為兩組，對(duì)照組和治療組，抗高血壓治療給予鈣離子拮抗劑等不影響血hs-CRP、UA的藥物。治療組在此基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀鈣（商品名：托妥 南京正大天晴制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H20080669 10 mg/片），睡前1次/晚，共6 w。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1標(biāo)本收集及實(shí)驗(yàn)方法 兩組分別于第一天和治療6周后清晨6∶00～7∶00空腹肘正中靜脈取血，應(yīng)用微量比色法測定血UA，免疫增強(qiáng)比濁法測定血hs-CRP。

1.3.2頸動(dòng)脈IMT檢測 采用Pignoli等[1]創(chuàng)立的方法測定IMT，采用美國Philips公司生產(chǎn)的飛凡彩色多普勒超聲診斷儀檢測，探頭頻率7.0 MHz，其軸分辨率為0.1 mm，橫縱向觀察頸總動(dòng)脈，頸總動(dòng)脈后壁縱向超聲顯像表現(xiàn)為相對(duì)較低回聲分隔的兩條平行亮線，即‘雙線型’圖像，內(nèi)線為內(nèi)膜與官腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距離即為IMT，凍結(jié)頸動(dòng)脈竇一下1 cm的圖像，共測量5次IMT，取雙側(cè)10次測量值的平均值為平均頸動(dòng)脈IMT。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前血清hs-CRP、UA及頸動(dòng)脈IMT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后hs-CRP、UA及頸動(dòng)脈IMT均有不同程度下降，治療組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

高血壓病主要的血流動(dòng)力學(xué)改變是全身血管阻力的增加，隨著血管阻力的持續(xù)升高，動(dòng)脈管壁上壓力承擔(dān)的主要部分由彈性纖維向非彈性膠原轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致壁腔比值增加和官腔內(nèi)徑縮小。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚常被作為一個(gè)反映全身動(dòng)脈硬化的早期指標(biāo)，頸動(dòng)脈IMT的增加或粥樣斑塊形成是高血壓患者發(fā)生嚴(yán)重腦血管并發(fā)癥的重要信號(hào)[2]。高血壓病的預(yù)后不僅與血壓升高的水平有關(guān)，還與其他心血管危險(xiǎn)因素存在有密切關(guān)聯(lián)。近年來，在高血壓病的發(fā)病機(jī)制研究中，血管內(nèi)皮功能損傷、血管內(nèi)的氧化應(yīng)激、炎癥激活成為熱點(diǎn)。眾所周知高血壓與體內(nèi)糖代謝、脂質(zhì)代謝、動(dòng)脈粥樣硬化存在密不可分的關(guān)聯(lián)。對(duì)于高血壓病患者除了按要求控制血壓達(dá)標(biāo)以外，還需要有效干預(yù)從而降低心腦血管意外發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在Modenal[3]的研究中充分肯定了改善血管內(nèi)皮功能對(duì)預(yù)防和治療高血壓病的重要性。

hs-CRP是一種敏感性急性炎癥時(shí)相蛋白，是機(jī)體內(nèi)急性炎癥反應(yīng)一個(gè)重要標(biāo)志物，與炎癥和組織損傷程度程正比。多項(xiàng)研究表明[4-5]hs-CRP可以在高血壓病患者身上程高表達(dá)水平。hs-CRP水平與高血壓患者合并心腦血管意外亦是正相關(guān)[6]。UA是體內(nèi)嘌呤類化合物代謝產(chǎn)物，有研究表明血清UA 是觸發(fā)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的受損細(xì)胞所發(fā)出的“危險(xiǎn)信號(hào)”，血清UA持續(xù)高水平可以作為心血管意外事件的預(yù)警信息之一[7]。血清UA的水平升高通過促進(jìn)LDL-C的氧化、促進(jìn)氧自由基生成以及促進(jìn)血小板聚集，參與血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[8]。

瑞舒伐他汀是一種3-甲羥基戊二輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，除了調(diào)脂作用以外，近年來國內(nèi)外均有研究報(bào)道他汀類調(diào)脂藥物可減低血hs-CRP、UA水平[9]。瑞舒伐他汀可能是通過升高一氧化氮、降低內(nèi)皮素-1（ET-1）起到內(nèi)皮保護(hù)功能；下調(diào)Scd401發(fā)揮抗炎作用；增加單核細(xì)胞過氧化物酶體增殖激活受體表達(dá)改善炎癥作用；通過干預(yù)環(huán)氧化酶2及前列腺素的合成發(fā)揮抗炎作用；能下調(diào)hsCRP的合成并拮抗hsCRP的致炎癥作用。

本組資料表明高血壓病患者聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后，血清hs-CRP、UA及頸動(dòng)脈IMT水平均較對(duì)照組有明顯降低，進(jìn)而可以改善高血壓病患者血管內(nèi)炎癥反應(yīng)。瑞舒伐他汀有助于降低心血管疾病的發(fā)生率，盡早使用該藥物有助于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生或延緩其病情進(jìn)展。

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