腦源性神經(jīng)生長因子與針灸治療缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展

摘要：腦源性神經(jīng)生長因子是一種能防止神經(jīng)元受損后死亡、促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)的蛋白質(zhì)。本文就BDNF表達(dá)在缺血性中風(fēng)中的作用，及針灸治療對BDNF的調(diào)節(jié)進(jìn)行闡述。認(rèn)為腦缺血后BDNF表達(dá)上調(diào)，能從多方面保護(hù)受損神經(jīng)元，針灸治療可增加BDNF表達(dá)，但目前的研究尚不完善，需進(jìn)一步深入研究。

關(guān)鍵詞：BDNF；缺血性中風(fēng)；針灸

近幾年研究顯示，腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）在中風(fēng)后神經(jīng)元恢復(fù)起著重要作用[1]。針灸作為促進(jìn)腦恢復(fù)的一種方法治療缺血性中風(fēng)的療效確切，大量研究證明針灸能影響一些中風(fēng)后大腦內(nèi)蛋白因子表達(dá)，對BDNF因子表達(dá)也會產(chǎn)生一定的影響?，F(xiàn)將近幾年來BDNF及其在針灸治療缺血性中風(fēng)的影響研究，綜述如下：

1 BDNF在腦缺血后的作用及其機制

腦缺血后BDNF表達(dá)增加，防止神經(jīng)元死亡，減少梗死體積[2]。BDNF可以上調(diào)TrkB的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)元新生、細(xì)胞復(fù)活[3]。BDNF同時可以增加具有活化和吞噬功能的小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目，從而保護(hù)大腦對缺血性和興奮性損傷[2]。BDNF通過上調(diào)IL-10的表達(dá)，增加局部抗炎作用[2]。BDNF可誘導(dǎo)激活NF-κB保護(hù)腦組織免受如谷氨酸鹽的毒性和缺血等損傷[4]。

實驗發(fā)現(xiàn)BDNF的高表達(dá)可顯著降低對缺血性大腦有損傷的TNF-α表達(dá)水平[2]。另外，BDNF可穩(wěn)定細(xì)胞Ca2+濃度，減少由興奮氨基酸及鈣超載引起的損傷[5]，同時也可調(diào)節(jié)自由基代謝，增加SOD等的含量，減少自由基積聚，保護(hù)神經(jīng)元，使其免受自由基的攻擊[6]。

2缺血性中風(fēng)后的針灸治療

BDNF作為一種有效的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在治療缺血性腦損傷中有較好的應(yīng)用前景，但BDNF不能通過血腦屏障，且臨床給藥存在不確定安全因素。針灸治療中風(fēng)是一種行之有效、安全方便的治療手段。針灸治療中風(fēng)病，同時對BNDF的表達(dá)也產(chǎn)生一定的影響。

2.1針刺 普通針刺是針灸治療中風(fēng)病最常用的一種方法，療效確切。梁暉等[7]針刺治療急性腦?；颊?，結(jié)果常規(guī)治療配合針刺治療急性腦梗死患者可提高腦源性BDNF、NGF的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)患者神經(jīng)功能的康復(fù)。劉丹等[8]從痰論治針刺腦卒中后抑郁大鼠，結(jié)果降低5-HT1、增強BDNF的表達(dá)。Chen等[9]發(fā)現(xiàn)針刺腦缺血大鼠健側(cè)曲池、足三里穴，提高BDNF表達(dá)，并通過上調(diào)PI3K通路抑制腦細(xì)胞死亡，改善神經(jīng)損傷。

2.2電針 一般認(rèn)為，在針刺的基礎(chǔ)上在某些重要的穴位上加用電刺激，可以增加針灸的療效。易瑋等[10]電針治療MCAO大鼠，發(fā)現(xiàn)電針可以促進(jìn)BDNF在大腦缺血皮層的表達(dá)，改善突觸可塑性。王彥春等[3]電針治療局灶性腦缺血大鼠的風(fēng)府穴，增加了缺血周圍皮質(zhì)BDNF、TrkB陽性神經(jīng)元。劉丹[11]電針慢性腦缺血大鼠的督脈穴，改善缺血梗死灶邊緣區(qū)p53、BDNF的表達(dá)。于俊海[12]電針治療MCAO局灶性腦缺血大鼠，雙側(cè)皮質(zhì)BDNF-mRNA的表達(dá)上調(diào)，且有明顯的交叉遷移效果。

2.3頭部針刺 缺血性中風(fēng)主要病變部位是大腦，頭部的局部針刺法運用得較為廣泛。賈曉杰等[6]用眼針治療腦缺血再灌注損傷大鼠，結(jié)果眼針治療后大鼠神經(jīng)功能缺損評分明顯下降，BDNF蛋白上調(diào)，SOD增多，MDA減少。劉銀妮等[13]針刺缺血性再灌注大鼠頭部頂顳后斜線及頂顳前斜線，結(jié)果內(nèi)源性BDNF表達(dá)提高，并促進(jìn)腦神經(jīng)元損傷后細(xì)胞修復(fù)。

2.4復(fù)合治療 除了單純針灸治療，臨床上針灸與其他物理、藥物結(jié)合運用于缺血性中風(fēng)病治療也很常見。張業(yè)貴等[14]采用電針及復(fù)方丹參片治療慢性腦缺血大鼠，結(jié)果顯著增加慢性腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)BDNF表達(dá)，且優(yōu)于單用復(fù)方丹參片或電針?？娀旱萚15]使用天麻多糖與電針治療腦缺血大鼠，缺血側(cè)BDNF和VEGF表達(dá)明顯增加，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞激活。李嫚等[16]在大鼠腦缺血再灌注后6～72h進(jìn)行5次經(jīng)顱磁刺激治療，腦缺血再灌注12～24h予電針及TMS治療，顯著促進(jìn)腦梗死大鼠BDNF及Bcl-2表達(dá)。

3結(jié)論

針灸治療中風(fēng)病的機制一直是國內(nèi)外針灸學(xué)者研究的熱點課題。BDNF是一種生長因子，屬神經(jīng)營養(yǎng)素家族成員，腦缺血后BDNF上調(diào)表達(dá)，可促進(jìn)神經(jīng)新生，抑制炎性細(xì)胞，保護(hù)受損神經(jīng)元等作用。針灸可增加內(nèi)源性BDNF的表達(dá)，上調(diào)PI3K、TrkB型號通路，抑制腦細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)元。這可能是針灸治療中風(fēng)病的機制之一，可能成為今后針刺治療中風(fēng)病的研究方向之一。

當(dāng)然，目前的研究還存在很多問題，為了更好的提高臨床療效，可以使用其他方法，例如灸法、拔罐法、皮膚針、穴位注射等方法治療。在針刺選穴上，可進(jìn)一步研究更有效的針刺影響B(tài)DNF表達(dá)的穴位、針刺時間窗、作用機制等。目前研究主要為動物實驗，這些研究結(jié)果是否與臨床結(jié)果相一致，需要進(jìn)一步驗證。相信隨著研究的不斷深入，針灸治療中風(fēng)病的治療常規(guī)將不斷的深入、完善，針灸將更行之有效，更為廣大缺血性中風(fēng)患者帶來福音。

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編輯/丁一