阿克蘇農(nóng)一師1616例孕婦產(chǎn)前早中期唐氏綜合篩查臨床意義

摘要：目的 在新疆阿克蘇農(nóng)一師首次開(kāi)展早中期唐氏篩查、無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢查（NIPT）及羊水細(xì)胞染色體聯(lián)合檢查，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性率在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。方法 采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)定PAPP-A、freeβ-HCG、AFP、β-HCG對(duì)孕婦早、中期唐氏篩查，對(duì)唐篩陽(yáng)性和臨界高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)本進(jìn)行NIPT測(cè)定分析。結(jié)果 1616例標(biāo)本中，孕早期標(biāo)本201例，21-三體陽(yáng)性標(biāo)本9例，臨界高風(fēng)險(xiǎn)6例，18-三體陽(yáng)性1例，臨界高風(fēng)險(xiǎn)3例。孕中期標(biāo)本1415例；21-三體陽(yáng)性標(biāo)本105例，臨界高風(fēng)險(xiǎn)112例，18-三體陽(yáng)性17例；在中孕1415例標(biāo)本中，其中神經(jīng)管缺陷28例占1.97%，后經(jīng)B超證實(shí)1例為神經(jīng)管缺陷。在1616例唐篩標(biāo)本中，陽(yáng)性共160例占9.9%。利用4個(gè)血清標(biāo)志物測(cè)定的結(jié)果篩查出陽(yáng)性及臨界高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，對(duì)陽(yáng)性及臨界高風(fēng)險(xiǎn)孕婦再進(jìn)行NIPT測(cè)定以排除假陽(yáng)性，對(duì)NIPT測(cè)定陽(yáng)性者進(jìn)行羊水細(xì)胞染色體檢查，大大提高了唐氏篩查的檢出率和準(zhǔn)確率。結(jié)論 在兵團(tuán)農(nóng)一師開(kāi)展孕中期產(chǎn)前篩查結(jié)合產(chǎn)前診斷，是減少先天性缺陷患兒出生的有效方法。

關(guān)鍵詞：唐氏篩查；NIPT；羊水細(xì)胞染色體；臨床意義

唐氏篩查是一種通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方法，針對(duì)特定的沒(méi)有任何相應(yīng)疾病提示的人群，通過(guò)檢查將其中患某一疾病可能性較大的高危人群篩選出來(lái)，再通過(guò)NIPT及羊水細(xì)胞染色體檢測(cè)排除假陽(yáng)性，篩選出患某一疾病如先天愚型等畸形可能性較大的人，控制畸形兒的出生。農(nóng)一師檢驗(yàn)科引進(jìn)唐氏篩查技術(shù)，通過(guò)兵團(tuán)系統(tǒng)的統(tǒng)一培訓(xùn)與進(jìn)修，于2014年開(kāi)展唐氏篩查。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院2014年7月～2015年12月門(mén)診婦科產(chǎn)前篩查的孕婦1616例。年齡17～47歲。

1.2儀器與試劑 儀器為羅氏有限公司cobas e 601電化學(xué)分析儀，所用試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供。分析軟件由珠海艾博羅生物技術(shù)有限公司提供。

1.3方法 采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)定PAPP-A、freeβ-HCG、AFP、β-HCG孕婦早、中期唐氏篩查，利用高通量測(cè)序檢測(cè)孕婦外周血中胎兒游離DNA，采用孕婦羊水細(xì)胞染色體檢測(cè)確診畸形胎兒的準(zhǔn)確性。

2 結(jié)果

2.1在檢測(cè)標(biāo)本1616例標(biāo)本中，孕早期標(biāo)本201例，21-三體陽(yáng)性標(biāo)本9例，臨界高風(fēng)險(xiǎn)6例，18-三體陽(yáng)性1例，臨界高風(fēng)險(xiǎn)3例。孕中期標(biāo)本1415例；21-三體陽(yáng)性標(biāo)本105例，臨界高風(fēng)險(xiǎn)112例，18-三體陽(yáng)性17例，臨界高風(fēng)險(xiǎn)11例，見(jiàn)表1。

2.2在中孕1415例標(biāo)本中，其中神經(jīng)管缺陷28例占1.97%，后經(jīng)B超證實(shí)1例為神經(jīng)管缺陷。在1616例唐篩標(biāo)本中，陽(yáng)性共160例占9.9%，臨界高風(fēng)險(xiǎn)共132例占8.2%，陰性標(biāo)本1380例占85.4%。

2.3對(duì)陽(yáng)性和臨界高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)本，采用做無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢查（NIPT）羊水細(xì)胞染色體用以證實(shí)排除假陽(yáng)性結(jié)果，在檢測(cè)結(jié)果中陽(yáng)性者共9例，包括21-三體5例、18-三體1例、13-三體1例，神經(jīng)管缺陷1例，性染色體異常1例。

3 討論

唐氏綜合征是新生兒先天缺陷中發(fā)病較高的一種，根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)目前大約有60萬(wàn)唐氏綜合征患者。該病無(wú)法治療，更談不上正常生活，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了很大的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題和心理問(wèn)題，防止此類(lèi)嬰兒出生是衛(wèi)生管理部門(mén)和醫(yī)療工作者的重要職責(zé)，但如果要對(duì)每位孕婦進(jìn)行染色體檢查，不僅在技術(shù)上要求高，且在費(fèi)用上也不易為人所接受，同時(shí)也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，不太適宜在孕婦中廣泛開(kāi)展[1]。

孕婦血清篩查是一種粗篩方法，要進(jìn)一步確診，必須從粗篩中篩出的高危患者通過(guò)B超、羊水染色體及臨床分析、遺傳咨詢等綜合因素進(jìn)行。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)產(chǎn)生的特殊蛋白或激素進(jìn)入母親的外周血，當(dāng)胎兒是唐氏兒或其他染色體異常、神經(jīng)管缺陷時(shí)，母血中相關(guān)蛋白或激素可發(fā)生相應(yīng)的改變。本文研究的臨床建議為，如篩查結(jié)果低危，表明孕婦懷有DS患兒幾率較低，屬低危人群，但篩查結(jié)果并不能代替診斷，被篩查認(rèn)為低危也有非常小的可能性為異常妊娠。如結(jié)果為高危，表明孕婦懷有DS患兒幾率較高，屬高危人群，建議到相關(guān)部門(mén)做進(jìn)一步咨詢和確診，以減少不必要的糾紛。產(chǎn)前干預(yù)的DS預(yù)體系除做必要篩查外，還要結(jié)合檢測(cè)妊娠相關(guān)血漿蛋白等指標(biāo)，通過(guò)遺傳咨詢，結(jié)合孕周、孕史、體重等綜合因素評(píng)估，如為高危時(shí)，應(yīng)進(jìn)行彩超檢查、羊水染色體檢查等相應(yīng)產(chǎn)前診斷進(jìn)一步確診，降低出生缺陷。

影響篩查結(jié)果的因素有母親的年齡、妊娠孕周、體重、多胎妊娠等。母親年齡與唐氏綜合癥患兒的發(fā)生率關(guān)系最為明顯，其發(fā)生率隨孕婦年齡遞增而增加，唐氏綜合癥患兒的出生率明顯增高[2]。

早孕期可進(jìn)行的是唐氏篩查，即懷孕12～14 w超聲波掃描篩查唐氏癥，通過(guò)超聲波看到胎兒早期的發(fā)育狀況，主要針對(duì)先天愚型；對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦可以進(jìn)行染色體檢查，但主要是染色體數(shù)目異常的檢查；對(duì)于有遺傳性疾病的孕婦才會(huì)進(jìn)行基因的篩查，孕中期是檢測(cè)異常的關(guān)鍵時(shí)期。篩查唐氏兒是一種經(jīng)濟(jì)的無(wú)創(chuàng)性的檢查，即B超和孕中期血清學(xué)篩查，孕媽媽不要太擔(dān)心檢查帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力。只有當(dāng)篩查提示為高危時(shí)才建議進(jìn)一步做產(chǎn)前診斷即“羊水穿刺”分析胎兒的染色體，最后做出是否異常的診斷[3]。由于近年來(lái)開(kāi)展此項(xiàng)工作，已經(jīng)制止了許多先天畸形的出生，篩查工作很有成效。

綜上所述，為了降低出生人口缺陷，提高人口素質(zhì)，唐氏篩查是必要的、可行的。作為一名醫(yī)務(wù)工作者有先知的責(zé)任，孕婦有知情的選擇權(quán)。二者相輔相成，尤其對(duì)篩查結(jié)果>1/250的高危婦女應(yīng)高度重視，指導(dǎo)進(jìn)一步檢查，做到早期診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療，才能降低新生兒出生缺陷率，優(yōu)生優(yōu)育。在選擇生產(chǎn)方式上，盡量選擇正常分娩。為下一次懷孕減輕負(fù)擔(dān)，同時(shí)也避免剖腹產(chǎn)及孩子死亡的雙重壓力。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳虹，王陳君.7574例孕產(chǎn)婦產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2007，15（1）：37.

[2]戚慶煒，蔣宇林，劉俊濤，等.對(duì)高齡孕婦與孕中期行血清學(xué)二聯(lián)指標(biāo)篩查胎兒唐氏綜合癥的多中心前瞻性研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2008，43（10）：55.

[3]鄒先瓊李曉敏.孕期唐氏篩查的必要性及重要性[J].中外健康文摘，2010，（22）.

編輯/羅茗柯