單片復(fù)方降壓制劑的臨床應(yīng)用前景

摘要：高血壓已成為我國主要的公共衛(wèi)生問題，本文主要從使用單片復(fù)方制劑的必要性、有效性及安全性、局限性以及治療建議方面進(jìn)行了論述。小劑量單片固定劑量的復(fù)方制劑已經(jīng)成為高血壓藥物治療的新趨勢(shì)，完全有理由相信高血壓用藥的復(fù)方制劑將會(huì)在今后的高血壓防治中發(fā)揮著越來越重要的作用，并將在今后的新藥開發(fā)和研究中占據(jù)重要的地位。

關(guān)鍵詞：高血壓患者；單片復(fù)方降壓制劑；前景

我國是一個(gè)高血壓大國，高血壓患者人數(shù)已突破3.3億，而當(dāng)前我國高血壓患者的知曉率、治療率和達(dá)標(biāo)率仍處于低水平。我國政府還將每年10月8日定為全國高血壓日。高血壓已成為我國主要的公共衛(wèi)生問題。

高血壓患者除注意平時(shí)飲食習(xí)慣，生活方式外，通常需終身用藥，在面對(duì)單一藥物治療達(dá)標(biāo)率低，患者依從性差等缺點(diǎn)[1]。近年來，國內(nèi)外在研發(fā)復(fù)方降壓制劑方面取得了重大進(jìn)展，單片復(fù)方制劑已列入我國和歐美各國高血壓治療指南。2012年我國擬定了《單片復(fù)方制劑降壓治療中國專家共識(shí)》。

仔細(xì)分析過去我國高血壓控制情況無明顯改善的原因，既有疾病本身的變化，也有疾病管理方面的問題。盡管高血壓管理水平與治療率均有提高，但有利條件并未能有效地改善高血壓的控制情況。為了更有效地控制血壓，采用兩種或兩種以上的降壓藥物進(jìn)行足量、合理聯(lián)合治療，尤其是使用單片復(fù)方制劑，大部分患者血壓能得到有效控制。

1 單片復(fù)方降壓制劑已成為當(dāng)前和今后高血壓治療的第一選擇

在高血壓的治療中需根據(jù)高血壓的嚴(yán)重程度和其它危險(xiǎn)因素情況綜合考慮治療方法，I級(jí)患者首先考慮使用單一藥物治療，療效不佳時(shí)考慮聯(lián)合用藥或者復(fù)方制劑，大部分II級(jí)以上高血壓患者需聯(lián)合用藥或復(fù)方制劑，而III級(jí)高血壓患者基本均需聯(lián)合用藥或復(fù)方制劑[2]。復(fù)方制劑的出現(xiàn)是高血壓治療學(xué)的需求，而不是制劑學(xué)的需求；是治療學(xué)的發(fā)展，而不是制劑學(xué)的發(fā)展；是高血壓治療理念的發(fā)展，而不是顛覆。特別是單片復(fù)方制劑可實(shí)現(xiàn)以下目標(biāo)：降壓作用更強(qiáng)，減少藥物不良反應(yīng)，服用方便，可改善患者的依從性和治療的持續(xù)性[3]。

目前已被FDA批準(zhǔn)上市的唯一一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）與二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑（CCB）單片復(fù)方制劑，即纈沙坦/氨氯地平單片復(fù)方制劑，此復(fù)方制劑降壓作用協(xié)同、不良反應(yīng)抵消[4]。纈沙坦是循證醫(yī)學(xué)最豐富的ARB類降壓藥，多個(gè)大型臨床試驗(yàn)如VALUE研究[5]、Jikei Heart研究、Val-HeFT研究、VALIANT研究和MARVAL研究均顯示纈沙坦具有良好的降壓外，尚可通過抑制局部組織的 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），延緩心臟及腎間質(zhì)重構(gòu)、降低蛋白尿的排泄，發(fā)揮心臟、腎臟保護(hù)作用。

2 單片復(fù)方制劑降壓治療的效果與安全性

現(xiàn)在我國臨床應(yīng)用的新型單片復(fù)方制劑大多已在歐美國家普遍的驗(yàn)證和使用過，并在我國進(jìn)行了大樣本的降壓療效的臨床觀察以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)說明。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，這些新型的單片復(fù)方制劑比單藥治療能更加有效地控制血壓，提高了控制血壓的達(dá)標(biāo)率。單片復(fù)方制劑降壓治療是把兩種降壓藥物放在一片藥物中使用，使聯(lián)合降壓治療方便、可靠、有保證，理論上還應(yīng)相互抵消組分藥物各自的不良反應(yīng)。如果方案設(shè)計(jì)得當(dāng)，單片復(fù)方制劑比自由聯(lián)合治療還可以有更好的價(jià)值-效應(yīng)關(guān)系，醫(yī)療費(fèi)用降低。單片藥物比使用兩種藥物的價(jià)格更低。另外，可以早達(dá)到治療目標(biāo)、隨訪觀察減少、保護(hù)靶器官、更多預(yù)防心腦血管并發(fā)癥，從而節(jié)省醫(yī)療開支。

3 單片復(fù)方制劑的不足之處

單片復(fù)方制劑的不足是其使用起來的靈活性較差，相對(duì)依從性 也較差，不便調(diào)整劑量。除此之外，如果單片復(fù)方制劑的信息不能很好的讓醫(yī)生和患者了解。在推廣使用復(fù)方降壓藥物時(shí)，應(yīng)提供準(zhǔn)確、全面的信息，讓醫(yī)生和患者既知道復(fù)方制劑的組成藥物，也知道這些組分藥物的劑量。特別是在農(nóng)村及社區(qū)基層推廣使用這些藥物時(shí)，一定要注意這個(gè)問題，以防造成不必要的損害。

4 治療建議

中國高血壓防治指南中聯(lián)合降壓治療的建議從藥物的角度上是合理的，但也要注意個(gè)體化、特殊體質(zhì)等方面的因素。作為臨床醫(yī)生應(yīng)積極地建議和使用單片復(fù)方制劑。作為初次診斷的2級(jí)以上高血壓患者（收縮壓≥160mmHg，或舒張壓≥100mmHg），可初始治療時(shí)就口服單片復(fù)方制劑。目前正在接受其它降壓藥物治療還未使用單片復(fù)方制劑者，可根據(jù)患者血壓水替換或加用復(fù)方制劑的降壓藥物。血壓水平在140～159/90～99mmHg的1級(jí)高血壓患者來說，可一開始直接用單片復(fù)方制劑；而血壓水平在160/100mmHg以上的2級(jí)及2級(jí)以上的高血壓患者，可選擇在單藥治療的基礎(chǔ)上加用適合的復(fù)方降壓藥物。美國預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告（JNC7）指出：當(dāng)患者血壓超過目標(biāo)血壓20/10mmHg時(shí)開始聯(lián)合藥物治療。應(yīng)根據(jù)患者病情選擇復(fù)方降壓藥物的種類，這時(shí)既要考慮到患者的血壓升高的類型，也要充分考慮患者的合并癥等情況。已經(jīng)接受降壓治療的患者，治療過程中出現(xiàn)過的各種不良反應(yīng)是選擇復(fù)方降壓藥物的重要依據(jù)。在使用單片復(fù)方制劑后血壓仍不能控制時(shí)，可以選擇增加復(fù)方制劑的劑量。

復(fù)方制劑的組成已經(jīng)有了新的概念，不單純是幾種降壓藥物的合理搭配，而是考慮到整個(gè)高血壓的綜合控制治療，在歐洲，美國和其他發(fā)達(dá)國家，單片固定小劑量的復(fù)方制劑已經(jīng)成為引領(lǐng)高血壓藥物治療的新方向，目前英國研制出了新的復(fù)方制劑，包括2種降壓藥，美國也研制出了用于防治高血壓病的單片復(fù)方制劑；盡管這些復(fù)方制劑的效果需進(jìn)一步要得到循證醫(yī)學(xué)的驗(yàn)證，對(duì)于全面控制多重的心血管病危險(xiǎn)因素這一理念己得到心血管醫(yī)學(xué)界的廣泛共識(shí)；控制的復(fù)方制劑以其增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)，抵御并發(fā)癥和依從性好等優(yōu)點(diǎn)，成為治療高血壓病的一個(gè)新趨勢(shì)和新方法，我們相信高血壓用藥的復(fù)方制劑將會(huì)在今后的高血壓防治中發(fā)揮著積極的作用，在今后的新藥開發(fā)和研究中占據(jù)非常重要的地位。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳魯原.單片復(fù)方制劑對(duì)中國高血壓患者管理的重要意義[J].中華高血壓雜志，2011，19（6）：508-512.

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編輯/安樺