他汀類藥物對腦血管介入術后患者腎功能的影響

摘要：目的 探討他汀類藥物對腦血管介入后患者腎功能的影響。方法 回顧性分析 2010年03月～2014年03月北京天壇普華醫(yī)院行腦血管造影介入的260例患者臨床資料，包括單純造影和行介入治療的患者，分為兩組：①服用他汀組：術前長期口服常規(guī)劑量他汀類藥物，包括阿托伐他汀鈣、辛伐他汀和瑞舒伐他汀，術后繼續(xù)服用。②未服用他汀組：術前術后從未服用他汀類藥；兩組術前及術后24 h、48 h均檢查腎功能指標（Scr、Ccr、 BUN）。結果 兩組患者術后24 h、48 h的BUN和Scr均高于術前（P<0.05），非藥物組術后24 h及48 h后BUN和Scr增加值明顯高于藥物組（P<0.05），Ccr下降值明顯高于藥物組（P<0.05），與非藥物組比較，服用他汀組CIN發(fā)生率明顯降低（0.8% vs 2.21% P<0.05）。結論 長期口服常規(guī)計量他汀類藥物有助于降低腦血管介入術患者造英2劑腎病的發(fā)生率，老年患者可能獲益更大。

關鍵詞：腦血管造影；造影劑腎?。凰☆愃幬?/p>

當下腦血管造影術（腦DSA）已成為腦血管疾病診療中常用的手段之一[1]。隨著造影劑在腦血管造影術中使用的增多，造影劑腎?。–IN）也逐漸增加。CIN是指使用造影劑48 h內(nèi)發(fā)生的無其他原因可解釋的急性腎功能損傷，通常以血清肌酐（Scr）上升超過44.2 μmol/L（即0.5 mg/dl）或較造影前的基礎水平升高超過25%為診斷標準[2]。冠狀動脈造影中，CIN已經(jīng)引起臨床重視，有研究[3]表明，他汀類藥物可預防冠脈造影術中造影劑引起的急性性腎功能損害。然而卻鮮有關于腦血管造影術后發(fā)生CIN的報道。本研究擬通過觀察腦血管介入術的患者，研究他汀類藥物對腎功能變化的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2010～2014年行腦血管造影的患者260例，其中男性107例，女性153例，平均年齡（52.13±6.38）歲，按患者平素是否服用他汀類藥物分為服藥組（n=124）和未服藥組（n=136），入選標準：符合腦血管介入診療指證的患者，腦血管介入術前和術后24，48 h行腎功能檢查，患者術前腎功能指標正?；蜓寮◆p度升高（Scr<150 μmol/L）。排除標準：造影劑過敏，肌肉疾病史，感染性疾病，結締組織病，惡性腫瘤，嚴重腎功能不全（Scr>267 μmol/L），重度心力衰竭（LVEF<30%），年齡>80歲，1 w內(nèi)使用過造影劑，強化他汀藥物服用者（阿托伐他汀鈣≥40 mg/d、瑞舒伐他汀鈣≥20 mg/日、辛伐他汀≥80 mg/d），所有患者術前均簽署介入治療同意書。

1.2方法 所有病例均在腦血管造影手術前1 h開始接受水化至術后4 h（生理鹽水補液速度1.5 ml/kg/h），兩組患者采用利多卡因局部注射麻醉，Seldinger技術股動脈插管，術中均使用低滲非離子型造影劑碘海醇（揚子江藥業(yè)有限公司），

1.3觀察指標 術前及術后24、48 h檢測腎功能指標（BUN、Scr、Ccr），所有檢測指標均由北京天壇普華醫(yī)院檢驗科完成。根據(jù)Cockcroft-Gault公式，男性Ccr=[（140-年齡）×體重（kg）]/[0.818×Scr（μmol/L）]，女性按計算結果×0.85。以術后48 h內(nèi)Scr上升>44.2 μmol/L或較基礎水平升高>25%為CIN診斷標準，計算CIN發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，統(tǒng)計資料進行正態(tài)性和方差齊性檢驗，組內(nèi)、組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率、構成比表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者基本情況及病例資料基線特征，見表1。

2.2兩組發(fā)生CIN的情況 非用藥組在應用造影劑術后，短期內(nèi)發(fā)生了CIN3例（2.21%），服藥組發(fā)生CIN1例（0.81%），兩組CIN發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.96，P<0.05）。

2.3腦血管造影術后的腎功能變化 兩組術后24 h、48 h的BUN和Scr均高于術前（P<0.05），非藥物組術后24 h及48 h后BUN和Scr增加值明顯高于藥物組（P<0.05），Ccr下降值明顯高于藥物組（P<0.05），與非藥物組比較，服用他汀組CIN發(fā)生率明顯降低（0.8% vs 2.21%，P<0.05）。

3 討論

現(xiàn)在對CIN的關注主要集中在心臟介入以及醫(yī)學影像中造影劑的應用[4]，有統(tǒng)計顯示，CIN的發(fā)病率為1.2%～1.6%[5]，高?；颊叩牟∷缆矢哌_3.8%～6.4%[6-9]。目前對于CIN的發(fā)病機制仍不明確，有學者認為CIN是由多種機制協(xié)同作用引發(fā)的疾病[10]。使用造影劑后，因造影劑粘滯度大于血液粘滯度，造成腎髓質(zhì)小血管血供下降，引起的腎小管與腎間質(zhì)的缺血，血管緊張素、血管加壓素與內(nèi)皮素均參與在這一過程中。靜脈水化療法是防治CIN的常用方法，造影前靜脈補液可糾正亞臨床脫水，造影后補液可減輕造影劑引起的滲透性利尿，水化療法的補液量和補液速度無統(tǒng)一標準，SS.Brar提出對于接受心臟介入治療的患者，以左室舒張末壓為依據(jù)的水化治療方案可顯著降低造影劑引起的急性腎損傷[11]。

近年來，研究者發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可降低CIN的發(fā)生率。他汀類藥物可通過下調(diào)血管緊張素受體的表達及減少血管內(nèi)皮素的合成，而減少腎臟缺血，另外，他汀類藥物還可通過調(diào)控局部血管活性因子水平以

及間接的降脂作用，而改善腎臟局部異常的血液流變學指標。同時他汀類藥物還具有抗炎癥、抗細胞增殖、調(diào)節(jié)腎臟循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫等多種作用[12]。此外，還有學者提出，他汀類藥物降低CIN的發(fā)生率與其劑量并無顯著相關[13]。

本組研究顯示，腦血管介入術后，患者腎功能指標短期內(nèi)有較大變化，兩組術后24 h和48 h的Scr、BUN均高于術前（P<0.05），與未服用他汀組比較，服用他汀組CIN發(fā)生率明顯降低（0.81% vs 2.21%，P<0.05），肌酐清除率顯著升高（P<0.001），降低CIN發(fā)生率可以認為是他汀作用的額外受益之一，這對他汀類藥物使用率較高的老年患者意義重大，鑒于本研究病例資料的局限性，大規(guī)模的病例研究可能會得出更有意義的結果，雖然受樣本例數(shù)及患者其他混雜因素的影響，但本研究仍可表明在水化療法的基礎上，加用常規(guī)他汀類藥物后，CIN的發(fā)生率明顯低于非他汀組，說明常規(guī)劑量他汀類藥物對CIN有一定的預防作用。

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編輯/張燕