多西他賽與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

摘要：目的 探討多西他賽與奈達(dá)鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 選擇78例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，隨機(jī)分為治療組（多西他賽+奈達(dá)鉑化療）和對照組（多西他賽+順鉑化療）。比較兩組近、遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組總有效率，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組1年、3年生存率、平均生存時間、無進(jìn)展生存時間分別，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組不，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，能降低不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：多西他賽；奈達(dá)鉑；晚期非小細(xì)胞肺癌；順鉑；毒副作用

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of Nedaplatin Combined with docetaxel in treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 78 patients with advanced non small cell lung cancer patients as the object of study were randomly divided into treatment group（docetaxel plus nedaplatin chemotherapy）and control group（docetaxel plus cisplatin chemotherapy）.To compare the two groups in the past，long-term efficacy and adverse reactions.Results The total effective rate of the two groups was not statistically significant（P>0.05）.1 groups two years，3 years survival rate，the average survival time，no survival time，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The difference was statistically significant（P<0.05）between the two groups.Conclusion Docetaxel combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer is effective，can reduce the adverse reaction.

Key words：Docetaxel；Nedaplatin；Advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）；Cisplatin；Toxic and side effects

非小細(xì)胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤，約占肺癌總數(shù)的80%～85%[1]。與小細(xì)胞肺癌相比，非小細(xì)胞肺癌具有生長緩慢、擴(kuò)散相對較晚的特點，對患者的身體健康具有重要的影響，臨床上多采取化療治療[2]。如何更好地選擇化療藥物和提高化療效果是醫(yī)生們關(guān)注的重點，而多西他賽和奈達(dá)鉑是臨床中治療肺癌的常見化療藥物，在臨床中具有較好的應(yīng)用效果。筆者結(jié)合自己多年的臨床工作經(jīng)驗，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月～2014年1月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者78例，所有患者均符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診。隨機(jī)分為兩組，分別進(jìn)行多西他賽+奈達(dá)鉑化療（治療組）和多西他賽+順鉑化療（對照組）。治療組39例，男25例，女14例，年齡34～78歲，平均（47.9±5.2）歲，病理類型：鱗癌23例，腺癌12例，腺鱗癌4例，TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期15例，轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移13例，肝臟轉(zhuǎn)移4例，肺內(nèi)及胸膜轉(zhuǎn)移21例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例；對照組39例，男27例，女12例，年齡33～79歲，平均（48.5±5.6）歲，病理類型：鱗癌25例，腺癌11例，腺鱗癌3例，TNM分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期13例，轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移15例，肝臟轉(zhuǎn)移3例，肺內(nèi)及胸膜轉(zhuǎn)移22例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法 所有患者均給予0.75mg地塞米松，2次/d，持續(xù)使用3d，化療前給予止吐藥物和抗過敏療法。治療組：靜脈滴注75mg/m2多西他賽+250mL5%葡萄糖注射液，第1d靜脈滴注80mg/m2奈達(dá)鉑，3w/療程。對照組：靜脈滴注75mg/m2多西他賽+250mL5%葡萄糖注射液，第1～3d靜脈滴注75mg/m2順鉑，3w/療程。

1.3療效評定 根據(jù)WHO制定的實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。①完全緩解（CR）：治療后患者的病灶消失，無新的病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)記物能夠維持4w以上；②部分緩解（PR）：治療后患者的病灶較治療前明顯縮小，且超過30.0%，至少維持4w以上；③穩(wěn)定（SD）：治療后病灶較治療前明顯縮小，但是未超過30.0%；④進(jìn)展（PD）：治療后出現(xiàn)新的病灶，或者病灶較治療前有明顯的增加，且超過20.0%?？傆行?[（CR+PR）/總例數(shù)]×100%。

1.4觀察指標(biāo) 記錄兩組患者1年、3年生存率、平均生存時間及無進(jìn)展生存時間。觀察化療結(jié)束后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組近期療效比較 治療組總有效率為41.03%，對照組總有效率為43.59%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組遠(yuǎn)期療效比較 治療組1年、3年生存率分別為35.90%、12.82%，平均生存時間、無進(jìn)展生存時間分別為（9.31±1.36）個月、（4.19±1.05）個月；對照組1年、3年生存率分別為33.33%、10.26%，平均生存時間、無進(jìn)展生存時間分別為（9.43±1.25）個月、（3.96±0.65）個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組1年、3年生存率、平均生存時間、無進(jìn)展生存時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 治療組惡心、嘔吐6例（15.38%），食欲不振9例（23.08%），消化道反應(yīng)8例（20.51%），腎毒性2例（5.13%），肝毒性1例（2.56%）；對照組惡心、嘔吐14例（35.90%，食欲不振19例（48.72%），消化道反應(yīng)17例，腎毒性9例（23.08%），肝毒性5例（12.82%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組惡心、嘔吐、食欲不振、消化道反應(yīng)、腎毒性、肝毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌的早期癥狀并不明顯，僅表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、咳嗽等，多數(shù)患者因不了解疾病癥狀而出現(xiàn)誤診。臨床癥狀表現(xiàn)是診斷非小細(xì)胞肺癌的主要依據(jù)，其中咳嗽是由惡性腫瘤細(xì)胞持續(xù)性刺激患者呼吸道引起，頭痛、惡心等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀則多由腦轉(zhuǎn)移所致，當(dāng)出現(xiàn)血鈣升高或血液堿性磷酸酶增加時，考慮肺癌細(xì)胞發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。對晚期非小細(xì)胞肺癌患者來說，單純的手術(shù)治療已無法有效控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，臨床上多采用放化療等輔助手段進(jìn)行綜合治療，且以化療最為多見。目前常用的化療藥物包括厄洛替尼、順鉑、健擇、吉非替尼等[4]，雖能有效治療肺癌，但毒副作用較大，尤其是老年患者耐受性低，適用范圍大大受限。多西他賽是一種紫杉類化合物，其作用機(jī)制主要為增強(qiáng)微管蛋白聚合作用，抑制微管解聚，形成穩(wěn)定非功能微管束，破壞癌細(xì)胞的有絲分裂。多西他賽在細(xì)胞內(nèi)的濃度高出紫杉醇3倍之多，具有高蛋白結(jié)合率和低腎臟排泄率，能夠在細(xì)胞內(nèi)長時間滯留，因此其抗腫瘤活性明顯高于紫杉醇[5]。

順鉑是一種傳統(tǒng)化療藥物，具有無交叉耐藥、抗癌譜廣等特點，動、靜脈給藥或注射均能迅速吸收。順鉑可直接作用于DNA交鏈，形成順鉑-DNA復(fù)合物，干擾癌細(xì)胞DNA復(fù)制，臨床療效顯著。奈達(dá)鉑是一種新型鉑類抗癌藥物，具有高水溶性，主要通過與癌細(xì)胞DNA堿基結(jié)合擾亂DNA復(fù)制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究顯示，治療組總有效率為41.03%，對照組總有效率為43.59%，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組1年、3年生存率分別為35.90%、12.82%，平均生存時間、無進(jìn)展生存時間分別為（9.31±1.36）個月、（4.19±1.05）個月；對照組1年、3年生存率分別為33.33%、10.26%，平均生存時間、無進(jìn)展生存時間分別為（9.43±1.15）個月、（3.96±0.65）個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，說明奈達(dá)鉑能夠取得與順鉑一致的臨床療效。傳統(tǒng)化療藥物的毒副作用是影響患者預(yù)后的重要因素之一，治療組惡心、嘔吐6例（15.38%），食欲不振9例（23.08%），消化道反應(yīng)8例（20.51%），腎毒性2例（5.13%），肝毒性1例（2.56%）；治療組惡心、嘔吐14例（35.90%，食欲不振19例（48.72%），消化道反應(yīng)17例（43.59%），腎毒性9例（23.08%），肝毒性5例（12.82%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組惡心、嘔吐、食欲不振、消化道反應(yīng)、腎毒性、肝毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明奈達(dá)鉑具有較好的安全性。有報道稱，奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同，其毒副作用主要為骨髓抑制所致的血小板下降，表現(xiàn)出高血液學(xué)毒性和低胃腸道、肝腎毒性。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），考慮聯(lián)合使用多西他賽可有效降低奈達(dá)鉑的骨髓抑制反應(yīng)。

本研究證實，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，能夠明顯降低不良反應(yīng)，安全可靠。我們認(rèn)為，多西他賽+奈達(dá)鉑化療過程中出現(xiàn)過敏性休克或骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)時應(yīng)立即停止給藥并進(jìn)行及時處理。

參考文獻(xiàn)：

[1]蔣安亮.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效比較觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（4）：3-6.

[2]楊錠洪，孟凡軍，林長裕.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果及其安全性評價[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（22）：73-76.

[3]路陽.多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評價[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（15）：41-43.

[4]韓軼群，劉書盈，孫繼萍.多西他賽聯(lián)合鉑類治療126例晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（2）：189-190.

[5]黃漢生，楊蘭平.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察柳州醫(yī)學(xué)，2013，26（3）：133-134.編輯/蔡睿琳