利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的療效觀察

摘要：目的 觀察研究新的人工合成的胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的有效性及安全性。方法 選取21例肥胖型2型糖尿病患者，給予利拉魯肽治療，根據(jù)血糖監(jiān)測水平調(diào)整治療方案，12 w后比較空腹血糖、餐后2 h血糖、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、收縮壓及舒張壓變化。結(jié)果 21例患者均能耐受利那魯肽，且空腹血糖、餐后2 h血糖、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、收縮壓及舒張壓與治療前比較，均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 利拉魯肽可有效控制血糖，減輕患者體重，不增加低血糖風險。

關(guān)鍵詞：肥胖；利拉魯肽；2型糖尿病

隨著我國經(jīng)濟發(fā)展以及人們生活方式的改變，我國成人糖尿病的患病率已高達11.6%，糖尿病前期患病率高達50.4%[1]。然而，約80%的2型糖尿病患者同時存在不同程度的超重或肥胖。目前傳統(tǒng)的糖尿病治療方法比較局限、單一，也不能修復(fù)改善胰島β細胞功能，難以阻止糖尿病胰島功能的進行性退化。利拉魯肽是一種新型腸促胰島素類藥物，具有良好的降糖、改善胰島β細胞功能等特點，同時，控制體重效果顯著。本文分析研究了應(yīng)用利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者，觀察其臨床效果，以探討利拉魯肽治療的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年8月～10月在本科就診并同意進行研究的肥胖2型糖尿病患者21例，其中，男性15例，女性6例，2型糖尿病的診斷均符合1999年制WHO定的診斷標準。年齡：35～70歲；體重指數(shù)（BMI）：≥24 kg/m2；腰圍：男性：≥90 cm；女性：≥85 cm；病程3個月～3年；FPG>7.0 mmol/L、2hPG>10.0 mmol/L；糖化血紅蛋白HbA1c為6.8%～13.2%。所有患者良好控制飲食，積極運動鍛煉，接受健康教育，排除心腎疾病、感染、胰腺炎，無電解質(zhì)紊亂，無糖尿病酮癥等糖尿病急慢性并發(fā)癥。原治療情況：新診斷患者4例，口服2種或2種以上降糖藥物9例，，胰島素治療8例。多次發(fā)生明顯低血糖3例。

1.2方法 在原有的治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（商品名為諾和力，丹麥諾和諾德公司出品）皮下注射，起始劑量為0.6 mg/d，睡前皮下注射，1 w后，根據(jù)臨床反應(yīng)及血糖檢測結(jié)果可增加至1.2 mg/d，治療1 w后可再根據(jù)病情需要增加至1.8 mg/d。單用二甲雙胍的患者維持原劑量不變，使用磺脲類口服降糖藥的患者劑量減半，共計治療12 w。

1.3觀察指標 入組時測量身高、體重、腰圍、血壓，計算 BMI；患者每日應(yīng)用羅氏血糖儀測定指尖空腹血糖、餐后2 h血糖，應(yīng)用歐姆龍電子血壓計測量血壓，同時記錄研究期間的不良反應(yīng)及低血糖（血糖<3.0 mmol/L）情況。比較治療前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、收縮壓及舒張壓。應(yīng)用 Bio-Rad -Variant 分析儀（美國伯樂公司）測定HbA1c。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s），采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 治療12 w后，患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、BMI、收縮壓、舒張壓較治療前均有明顯的改善，差異有統(tǒng)計學意義意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng) 21例患者無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，有7例在初始用藥2 w內(nèi)有不同程度的惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退、緊張不安，頭暈、輕微乏力等不良反應(yīng)，程度輕度到中度，經(jīng)對癥處理后，1～2 w不良反應(yīng)逐漸減輕或消失。

3 討論

糖尿病為終身疾病，患者有慢性高血糖的臨床表現(xiàn)[2-3]。隨著我國的經(jīng)濟發(fā)展，人民生活水平的不斷提高及醫(yī)療條件的改善，超重及肥胖人群在不斷擴大，臨床研究表明，超重或肥胖與2型糖尿病有密切關(guān)系，此類患者通常有不同程度的胰島素抵抗，血糖難以控制。英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）表示[4]，將糖尿病患者的血糖控制好，對緩解其視網(wǎng)膜病變和其他可能的微血管病變具有良好的作用，能改善患者的生活質(zhì)量、節(jié)約開支。

GLP-1類似物——利拉魯肽是由39個氨基酸組成的多肽，與天然GLP-1具有97%的序列同源性，可以結(jié)合并激活GLP-1受體?；A(chǔ)研究顯示，GLP-1具有增強β細胞增殖和分化并減少β細胞凋亡的作用[5]。通過增加胰島素的分泌和減少胰高血糖素的分泌來降低血糖水平，同時有延緩胃排空、增加飽腹感的效應(yīng)，可導(dǎo)致熱量攝取減少和體重減輕。

2型糖尿病與肥胖是兩個相互影響、相互促進的風險因素。①肥胖可增加患者發(fā)生2型糖尿病風險，②2型糖尿病患者治療中也容易發(fā)生體重的進一步增加。利拉魯肽對糖尿病的療效與作用研究（LEAD）顯示：利拉魯肽1.2 mg和1.8 mg單用或與其他藥物聯(lián)用時，療效優(yōu)于或不劣于磺脲類藥物格列美脲，可使HbA1c降低1.1%～1.8%[6]；體重減輕2～3 kg[7-12]；收縮壓降低2～7 mmHg。

本組研究分析顯示2型糖尿病在飲食運動及降糖藥物控制欠佳的情況下，加用“利拉魯肽0.6～1.8 mg”觀察12 w后發(fā)現(xiàn)血糖明顯下降，HbA1c下降，體重減輕，血壓下降。

利拉魯肽半衰期長達13 h，降糖作用>24 h，每日僅需注射一次[13]，低血糖的發(fā)生率低于傳統(tǒng)降糖藥物，最主要的不良反應(yīng)為輕中度惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等消化道癥狀，但這些反應(yīng)多為一過性，一般出現(xiàn)在用藥1周內(nèi)，隨著治療時間延長可減弱或消失，且可采取適當?shù)念A(yù)防手段，使之降至最低。

基于利拉魯肽等GLP-1受體激動劑的大量臨床試驗中得出的療效及安全性證據(jù)，2013年AACE指南中明確指出了GLP-1受體激動劑的地位，即作為單藥治療中僅次于二甲雙胍的第二選擇，二甲雙胍聯(lián)合治療的首選[14]。

綜上所述，新一代降糖藥GLP-1受體激動劑不僅可安全有效降糖，并且還有減輕體重、降低血壓等效應(yīng)，這些均有利于減少2型糖尿病合并肥胖患者的心血管風險，改善患者預(yù)后。因此，對于2型糖尿病合并肥胖患者而言，GLP-1受體激動劑是一種可提供多重獲益的不錯選擇。

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編輯/張燕