以膠原蛋白為基質的腸內營養(yǎng)制劑應用效果多中心臨床研究

陳秋霞 王蕾蕾 葉麗佳 何芳 戴福仁 魏琳 毛春英 徐斌斌 張片紅

以膠原蛋白為基質的腸內營養(yǎng)制劑應用效果多中心臨床研究

陳秋霞 王蕾蕾 葉麗佳 何芳 戴福仁 魏琳 毛春英 徐斌斌 張片紅

目的 通過多中心隨機對照的臨床試驗研究，比較以膠原蛋白為基質的新型腸內營養(yǎng)制劑與標準型腸內營養(yǎng)制劑對患者營養(yǎng)狀況的影響，以了解新型腸內營養(yǎng)制劑的臨床應用效果。方法 本研究共6家醫(yī)療單位共同參與，共收集91例，分為對照組（標準腸內營養(yǎng)）及干預組（以膠原蛋白為基質的腸內營養(yǎng)），管飼補充104.6～125.5 kJ（25～30kcal）/（kg·d），共7d，檢測研究開始前后患者體格指標、營養(yǎng)相關指標、安全性指標等。結果 組內比較顯示兩組患者在管飼兩種不同的腸內營養(yǎng)制劑后營養(yǎng)風險篩查評分（NRS2002）較管飼前均有所降低（均P＜0.025）；組間差值比較顯示患者營養(yǎng)狀況、營養(yǎng)風險篩查（NRS2002）評分、胃腸道不良反應在兩組間均無統(tǒng)計學差異（均P＞0.025）。結論 以膠原蛋白為基礎經(jīng)氨基酸模式優(yōu)化后的腸內營養(yǎng)制劑與標準型腸內營養(yǎng)制劑均可以有效改善患者的營養(yǎng)狀況，有助于促進患者的疾病預后。

膠原蛋白 腸內營養(yǎng)制劑 血白蛋白

腸內營養(yǎng)（enteral nutrition，EN）制劑是胃腸道有消化吸收功能并需要營養(yǎng)支持患者的首選，其品種繁多，目前國內外所使用的EN制劑中蛋白質的主要來源為乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白及其水解物[1]。膠原蛋白因其不完全蛋白組成生物利用率較低，所以很少被利用[2]。本研究采用以膠原蛋白為基質的新型EN制劑和酪蛋白為蛋白質來源的標準EN制劑分別對管飼患者進行營養(yǎng)支持，探討新型EN制劑的是否具備標準型EN制劑的功效，并對比研究兩種不同蛋白質來源的EN制劑對患者營養(yǎng)狀況、臨床預后等方面是否存在差異，旨在為臨床應用的新型EN制劑提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2014年1至12月收集胃腸功能正?；虿糠终５荒芙?jīng)口進食的管飼患者91例，其中男63例，女28例，年齡18～65歲，平均61.56歲。營養(yǎng)風險篩查2002（NRS2002）≥3分（衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院21例；浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院10例；溫州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院18例；麗水市中心醫(yī)院7例；衢州市人民醫(yī)院14例；寧波市第二醫(yī)院21例）。本研究通過浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院人體研究倫理委員會倫理審批[批件號浙二（2014年度）倫審研第（004）號]，所有患者均同意參加本研究并簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法分為對照組（標準EN）及干預組（以膠原 蛋白為基質的EN）。兩組資料具有可比性，見表1。

表1 患者一般資料比較

1.2 納入標準和排除標準 納入標準：（1）消化道疾?。ㄑ装Y性腸病、吞咽或咀嚼困難者、胃腸道腫瘤等）；（2）消瘦人群。排除標準：（1）生命體征不穩(wěn)定者；（2）急性慢性胰腺炎急性發(fā)作期；（3）嚴重應激狀態(tài)、麻痹性腸梗阻、上消化道出血、短腸綜合征、頑固性嘔吐、嚴重腹瀉或腹膜炎；（4）嚴重吸收不良綜合征的患者；（5）孕婦及有過敏體質的人群。

1.3 研究方法 通過問卷調查的方式收集患者一般資料，按照2006年ESPEN所制定的EN指南推薦[3]，管飼補充104.6～125.5kJ（25～30kcal）/（kg·d），對照組采用標準整蛋白型EN制劑（能全力，紐迪希亞制藥有限公司，國藥準字H20030011，500ml/瓶）和干預組（伊全素，杭州紐曲星生物科技有限公司，400g/袋），兩組EN制劑的主要成分見表2。研究持續(xù)7d，分別在研究開始前和結束前對患者進行NRS2002評分，體格指標（身高、體重、BMI、腰圍、臀圍、上臂圍、皮褶厚度、握力），營養(yǎng)相關指標血蛋白（總蛋白、白蛋白、前白蛋白、視黃醇結合蛋白），安全性指標（尿素氮、肌酐、尿酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶），血糖血脂（空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）等，胃腸道反應等。

表2 兩種EN制劑成分的比較

1.4 統(tǒng)計學處理 Excel 2003雙錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布資料以表示，兩組樣本均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示，兩組比較采用秩和檢驗。本研究屬于等效性研究，α=0.025。

2 結果

2.1 兩組管飼EN制劑前后一般指標比較 見表3。

表3 兩組管飼EN制劑前后一般指標比較

由表3可見，兩組管飼EN制劑后NRS2002評分均顯著下降（t=2.389，P=0.022；t=4.161；P=0.000），兩組組間差值比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組管飼EN制劑前后一般指標比較 見表4。由表4可見，管飼EN制劑后兩組組間差值比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.025）。

2.3 兩組管飼EN制劑前后血脂、血糖等指標比較 見表5。

由表5可見，管飼EN制劑后兩組組間差值比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.025）。

2.4 兩組管飼EN制劑前后安全性指標比較 見表6。

表4 兩組管飼EN制劑前后相關指標比較

表5 兩組管飼EN制劑前后血脂、血糖等指標比較

表6 兩組管飼EN制劑前后安全性指標比較

由表6可見，管飼EN制劑后兩組組間差值比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.025）。

2.5 不良反應 兩組患者均無明顯的胃腸道不良反應（均P＞0.05）。

3 討論

膠原蛋白目前被廣泛應用在燒傷、創(chuàng)傷、眼角膜疾病、美容、硬組織修復、創(chuàng)面止血等醫(yī)藥衛(wèi)生領域[3-4]。浙江省水產(chǎn)豐富，魚皮、魚骨、魚鱗中含有豐富的膠原蛋白，具有巨大的開發(fā)利用價值，但從營養(yǎng)學角度來講膠原蛋白屬于不完全蛋白，生物利用度較低?，F(xiàn)采用了以海捕鱈魚、馬哈魚、鰈魚或人工海水養(yǎng)殖的羅飛魚等魚皮、魚骨及魚鱗為原料，經(jīng)現(xiàn)代生物技術加工提取膠原蛋白，其產(chǎn)品中膠原蛋白純度達95.0%以上；粉末均勻，溶解性好，易被人體吸收[5-6]。隨著應用EN患者的增多，可以預計EN有更加廣泛地應用前景[7-8]。在省科技重大專項的支持下，我們開展EN制劑的研發(fā)工作，課題組利用膠原蛋白為氮源來源之一，再經(jīng)氨基酸模式優(yōu)化，通過蛋白質互補作用，研發(fā)出新型的EN制劑。

合理使用EN有助于維持胃腸道黏膜屏障，改善腸道的功能和機體的營養(yǎng)狀態(tài)[9]。EN包括口服補充和管飼，對于各種原因不能口服營養(yǎng)補充的患者，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的吞咽困難等患者，可考慮管飼EN液。多項研究顯示，管飼營養(yǎng)可增加患者的蛋白質營養(yǎng)狀況，為攝食不足的患者增加了能量及營養(yǎng)素的供給，有助于患者營養(yǎng)狀態(tài)的改善及疾病的康復[10]。

本研究應用新型的EN制劑與標準的EN制劑對管飼患者的臨床效果研究作對比，結果顯示兩組患者相關指標在應用兩種不同的EN制劑后組間比較無統(tǒng)計學差異，表明兩者在改善患者營養(yǎng)狀況方面具有等效性，與有關研究報道一致[11-13]；研究顯示兩組患者在管飼兩種不同的EN制劑后NRS2002較管飼前有所降低，但差異有統(tǒng)計學意義，說明兩者均可以有效降低患者存在的營養(yǎng)風險，為新型EN的合理應用提供了一定的科學依據(jù)。因此臨床上可以使用以經(jīng)過氨基酸模式優(yōu)化后的EN制劑，既能降低成本，又能起到與標準型EN相同的功效，本研究為新型營養(yǎng)制劑的應用提供了科學的依據(jù)。

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（本文編輯：沈昱平）

《浙江醫(yī)學》對計量單位的要求

本刊執(zhí)行GB 3100～3102-1993《量和單位》中有關量、單位和符號的規(guī)定及其書寫規(guī)則，具體執(zhí)行可參照中華醫(yī)學會雜志社編寫的《法定計量單位在醫(yī)學上的應用》。注意單位名稱與單位符號不可混用。組合單位符號中表示相除的斜線多于1條時應采用負數(shù)冪的形式表示，組合單位中斜線和負數(shù)冪亦不可混用，如ng/kg/min應采用ng·kg-1·min-1的形式，不宜采用ng/kg-1·min-1的形式。在敘述中應先列出法定計量單位數(shù)值，括號內寫舊制單位數(shù)值；如果同一計量單位反復出現(xiàn)，可在首次出現(xiàn)時注出法定與舊制單位換算系數(shù)，然后只列法定計量單位數(shù)值。血壓仍以mmHg表示。

本刊編輯部

Efficacy of collagen-based enteral nutrition:a multi-center clinical trial

CHEN Qiuxia，WANG Leilei,YE Lijia,et al.Department of Nutrition,Kecheng District People's Hospital,Quzhou 324000,China

Objective To investigate the effect of collagen-based enteral nutrition on nutritional status of patients. Methods Ninety one patients from 6 institutions were randomly assigned to receive standard enteral nutrition or collagen-based enteral nutrition with a dose of 104.6～125.5kJ(25～30kcal)/kg.d.The medical indicators,laboratory examination and gastrointestinal reaction were documented in two groups before and after study. Results NRS2002 scores were significantly decreased after using EN in two groups (P＜0.025).There were no significant differences in nutritional status,medical indicators,NRS2002 scores,laboratory examination and gastrointestinal reaction between two groups. Conclusion Both collagen-based enteral nutrition and standard enteral nutrition preparations can improve the nutritional status of patients.

Collagen protein Enteralnutrition Albumin

2015-07-03）

浙江省重大科技專項重點農業(yè)項目（2012C 12008-1）

324000 衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院營養(yǎng)科（陳秋霞）；浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院營養(yǎng)科（王蕾蕾、葉麗佳、何芳、張片紅）；溫州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院營養(yǎng)科（戴福仁）；麗水市中心醫(yī)院營養(yǎng)科（魏琳）；衢州市人民醫(yī)院營養(yǎng)科（毛春英）；寧波市第二醫(yī)院營養(yǎng)科（徐斌斌）

張片紅，E-m ai l：zrl cyyzx@zj u.edu.cn