替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床療效和安全性分析

冷利華

江蘇省丹陽(yáng)市中醫(yī)院藥劑科，江蘇丹陽(yáng) 212300

替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床療效和安全性分析

冷利華

江蘇省丹陽(yáng)市中醫(yī)院藥劑科，江蘇丹陽(yáng) 212300

目的 探討替吉奧膠囊與奧沙利鉑聯(lián)合對(duì)胃癌患者治療效果分析。方法 選擇該院藥劑科2014年1—10月收治的58例胃癌患者為觀察組，采取奧沙利鉑及替吉奧膠囊聯(lián)合治療，另選同期收治的32例實(shí)施奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合治療患者為對(duì)照組，經(jīng)治療后，對(duì)比兩組療效及CD4+、CD4+/CD8+水平變化情況。結(jié)果觀察組治療總有效率為74.14%，對(duì)照組為50.00%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組CD4+為（38.87±4.72）、CD4+ /CD8+（1.54±0.31）相較于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論奧沙利鉑及替吉奧膠囊聯(lián)合對(duì)進(jìn)展期胃癌治療效果滿意，且安全性較高，減少毒性反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，患者耐受性較好，利于患者預(yù)后，但是該組探究病例數(shù)較少，可能與其他研究所得數(shù)據(jù)有所偏差，還有待更多大型前瞻性研究對(duì)其療效進(jìn)行驗(yàn)證。

奧沙利鉑；替吉奧膠囊；進(jìn)展期胃癌；安全性

胃癌發(fā)病早期，患者無(wú)明顯特異性表現(xiàn)，起病較為隱匿，同時(shí)當(dāng)前未采取范圍較廣的普查，早期診斷率相對(duì)較低，從而導(dǎo)致多數(shù)患者就診時(shí)間延誤，在就診時(shí)大多已經(jīng)為進(jìn)展期，無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療，且胃癌根治術(shù)結(jié)局中約50%的患者患發(fā)生癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，導(dǎo)致治療效果不理想[1]。臨床主要選擇實(shí)施化療方案治療，不同化學(xué)藥物的聯(lián)合應(yīng)用為主要治療手段。當(dāng)前進(jìn)展性胃癌臨床治療中仍未研究出具有統(tǒng)一性的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，不同研究中報(bào)道的化療有效率具有差異性[2]。因此，針對(duì)進(jìn)展期胃癌患者情況，選擇安全性較高，療效較好的化療方案，減少不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要價(jià)值。替吉奧膠囊是新一代氟尿嘧啶類(lèi)藥物，其為新型藥物，目前尚未廣泛應(yīng)用于臨床，其療效尚需要更多的研究證實(shí)。該組研究選擇該院藥劑科2014年1—10月收治的58例進(jìn)展期胃癌患者作為研究對(duì)象，使用替吉奧膠囊及奧沙利鉑聯(lián)合治療，具有滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院藥劑科2014年1—10月收治的58例進(jìn)展期胃癌患者作為觀察組，男性50例，女性8例，年齡48～75歲，平均年齡（61.5±13.5）歲。58例患者中，胃癌45例（I期25例，II期15例，III期5例），賁門(mén)癌13例。經(jīng)腫瘤分期系統(tǒng)（TNM分期）顯示，IIIA期33例，IIIB期18例，IV期7例。另選同期收治的32例實(shí)施奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合治療患者為對(duì)照組，男性22例，女性10例，年齡56～78歲，平均年齡（63±5.1）歲。其中胃癌30例（I期18例，II期10，III期2例），賁門(mén)癌2例，經(jīng)TNM分期顯示，IIIA期15例，IIIB期11例，IV期6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)展期胃癌患者；年齡18～79歲者；家屬與患者均知情同意，簽署知情同意書(shū)；病理診斷及分期明確，無(wú)第二原發(fā)腫瘤；未接受化療＞6個(gè)月；血常規(guī)、心電圖等各項(xiàng)輔助檢查結(jié)果基本正常，可接受化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并機(jī)體其他部位惡性腫瘤者；合并血液疾病者；妊娠期女性；兩組患者年齡及性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書(shū)和化療依據(jù)說(shuō)明。

1.2 方法

觀察組：替吉奧膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113281）80 mg/（m2·d），均為餐后分2次口服，1～2次/d，4周為1個(gè)周期；奧沙利鉑130 mg/（m2·d），為靜脈滴注，1次/d，3周為1個(gè)周期；對(duì)照組：奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050962）130 mg/（m2·d），為靜脈滴注，第1～4天，3周為1個(gè)周期；卡培他濱2 000 mg/（m2·d），分2次口服，第1～4天，3周為1個(gè)周期。以上兩組患者均治療兩個(gè)周期。

劑量調(diào)整：以患者是否出現(xiàn)（非）血液學(xué)毒性為依據(jù)對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。在患者機(jī)體多系統(tǒng)發(fā)生用藥不良反應(yīng)時(shí)，以反應(yīng)最為嚴(yán)重的為依據(jù)調(diào)整劑量或根據(jù)情況選擇停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床治療效果：經(jīng)治療2個(gè)周期后根據(jù)《胃癌規(guī)范化診治指南》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者療效進(jìn)行判斷，完全緩解：患者無(wú)明顯不適癥狀，或者癥狀大部分好轉(zhuǎn)；部分緩解：患者不適癥狀明顯消失，患者癥狀有改善，但是未完全改善；未緩解：癥狀未有好轉(zhuǎn)，甚至有加重情況。比較兩組相關(guān)免疫指標(biāo)變化情況：包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，對(duì)患者機(jī)體免疫功能進(jìn)行判斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件軟件對(duì)所有數(shù)均進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率為74.14%，對(duì)照組為50.00%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后效果對(duì)比分析[n(%)]

2.2 相關(guān)免疫指標(biāo)變化情況

治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+相較于對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.514、0.067、0.687,P＞0.05），治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+相較于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者相關(guān)免疫指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 兩組患者相關(guān)免疫指標(biāo)變化情況比較（±s）

免疫指標(biāo) 時(shí)間 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+觀察組（n=58）對(duì)照組（n=32）治療前治療后治療前治療后P 27.22±5.05 38.87±4.72 27.13±4.98 31.02±3.58＜0.05 24.45±5.89 24.68±5.75 24.52±5.79 24.77±5.82＞0.05 0.92±2.63 1.54±0.31 0.91±2.59 1.11±0.23＜0.05

3 討論

通過(guò)研究可知，氟尿嘧啶類(lèi)藥物在延長(zhǎng)患者生存期方面具有重要作用，其作為細(xì)胞S期特異性藥物，在應(yīng)用中具有較為顯著的時(shí)間依賴性特征，采取靜脈滴注的方式不便于應(yīng)用，同時(shí)容易引起藥物性靜脈炎等危險(xiǎn)[4]。替吉奧膠囊為新型氟尿嘧啶類(lèi)抗癌藥，對(duì)無(wú)法采取手術(shù)方式進(jìn)行切除的轉(zhuǎn)移性及局部晚期胃癌具有顯著療效。替吉奧膠囊主要適用于治療復(fù)發(fā)性頭頸部腫瘤、進(jìn)展期胃癌等疾病，經(jīng)臨床實(shí)踐證明已成為當(dāng)前胃癌治療的首選藥物，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5]顯示，其單藥治療有效率可達(dá)約45%，同時(shí)在延長(zhǎng)患者生存期方面具有顯著作用。替吉奧膠囊主要成分為替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀，替加氟具有較好的生物利用度，加吉美嘧啶能預(yù)防氟尿嘧啶活化物降解，可有效加強(qiáng)抗癌效果，奧替拉西鉀加入后，能起到保護(hù)胃黏膜作用，從而減少用藥后出現(xiàn)消化道反應(yīng)癥狀[6]。相較于傳統(tǒng)抗癌藥物，替吉奧膠囊不僅可將腫瘤組織、血液的血藥濃度延長(zhǎng)，也能促使抗癌活性增加，利于藥物毒性減少，提高安全性?？诜婕獖W膠囊后藥物作用主要集中于大腸、小腸，從而達(dá)到對(duì)腸粘膜進(jìn)行保護(hù)的目的，能夠通過(guò)對(duì)消化道內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行抑制而發(fā)揮阻止藥物磷酸化的作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及胃腸道毒性，如腹瀉等[7]。已經(jīng)有學(xué)者研究顯示，替吉奧膠囊主要不良反應(yīng)為胃腸道毒性，且癥狀輕微，患者耐受性好。

鉑類(lèi)藥物一直廣泛應(yīng)用惡性腫瘤，奧沙利鉑為新型鉑類(lèi)藥物，其作用機(jī)制與鉑類(lèi)藥物相似，利用鉑原子與DNA鏈交聯(lián)阻斷DNA復(fù)制的方式對(duì)細(xì)胞毒作用進(jìn)行抑制，能促使消化道惡性腫瘤患者的臨床治療效果提高，也能與替吉奧膠囊聯(lián)合應(yīng)用，起到相互協(xié)同作用，具有更強(qiáng)廣譜抗癌效果[8]。同時(shí)，奧沙利鉑引起的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要包括患者感覺(jué)異常、遲鈍等，隨著藥物使用劑量的增加其不良反應(yīng)也會(huì)相應(yīng)增加，在停藥后能夠自行減退。替吉奧膠囊與奧沙利鉑在作用機(jī)制與靶點(diǎn)方面具有一定的差異性，且聯(lián)合使用時(shí)協(xié)同效果較好，不會(huì)導(dǎo)致疊加出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)，經(jīng)該組研究結(jié)果顯示，觀察組有效率74.14%顯著高于對(duì)照組50.00%（P＜0.05），與文獻(xiàn)[9]報(bào)道結(jié)果一致，學(xué)者李定云[10]進(jìn)展期胃癌患者100例,經(jīng)過(guò)1年治療，患者總生存率為81.25%。表示，奧沙利鉑與替吉奧膠囊聯(lián)合治療的安全性高，同時(shí)可起到協(xié)同作用，促進(jìn)抗癌效果，顯著提高臨床療效。

綜合上述，奧沙利鉑與替吉奧膠囊聯(lián)合治療進(jìn)展性胃癌安全性高，具有滿意效果，能減少胃腸道反應(yīng)，提高患者耐受性，可被患者所耐受。但是該組探究病例數(shù)較少，可能與其他研究所得數(shù)據(jù)有所偏差，還有待更多大型前瞻性研究對(duì)其療效進(jìn)行驗(yàn)證。

[1]劉倩平,魏濤,寧于,等.替吉奧膠囊聯(lián)合注射用奧沙利鉑新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的有效性和安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(16):3547-3548.

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S-1 Combined with Oxaliplatin for Injection Treatment of Clinical Efficacy and Safety of Advanced Gastric Cancer

LENG Li-hua
Department of Pharmacy,Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province,Danyang,Jiangsu Province,212300 China

Objective Explore for tegafur capsule and oxaliplatin into joint analysis of treatment effect in patients with gastric cancer.Methods Choose our hospital pharmacy department between January 2014 and October,2014,58 patients with gastric cancer as the observation group,adopt and oxaliplatin into capsule combined treatment for tegafur, swap over the same period of 32 cases of oxaliplatin into and capecitabine combination therapy for patients with the control group,after treatment,compared two groups of curative effect and CD4+,CD4+/CD8+level changes.Results The observation group treatment the total effective rate was 74.14%,control group was 50.00%,the observation group is significantly higher than control group(P<0.05);Observation group after treatment for CD4+(38.87±4.72), CD4+/CD8+ (1.54±0.31)significant difference compared with control group,P<0.05.Conclusion And oxaliplatin into for tegafur capsule for the treatment of advanced gastric cancer effect is satisfied,and high safety,less toxic reaction and gastrointestinal reaction,the patient has good tolerance,good for patients prognosis,but the number of cases is less,this inquiry may be related to the data from other studies have deviation,it remains to be more large prospective studies to validate their effectiveness.

Oxaliplatin;Tegatur capsule;Advanced gastric cancer;Security

R735.2

A

2096-1782（2016）12－0115-03

2016-09-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.12.115

冷利華(1975.11-），男，江蘇丹陽(yáng)人，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。