急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病繼發(fā)癲癇患者臨床特征及預(yù)后研究

周云鵬，曾 皎，顧家鵬，張曉莉，張 萍，吳 強(qiáng)，田松朝，趙建華，靳 玫，潘 登，韓亞州，趙國有，顧仁駿

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·論著·

急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病繼發(fā)癲癇患者臨床特征及預(yù)后研究

周云鵬，曾 皎，顧家鵬，張曉莉，張 萍，吳 強(qiáng)，田松朝，趙建華，靳 玫，潘 登，韓亞州，趙國有，顧仁駿

背景 既往研究對(duì)急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(DEACMP)患者出現(xiàn)智能障礙、錐體外系神經(jīng)功能障礙等癥狀關(guān)注較多，而對(duì)DEACMP繼發(fā)癲癇的相關(guān)研究較少，因此探究DEACMP繼發(fā)癲癇的發(fā)病率及其臨床特點(diǎn)對(duì)臨床中解決此類問題有很大幫助。目的 分析DEACMP繼發(fā)癲癇患者的臨床特點(diǎn)，比較DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者的一般情況、治療效果和預(yù)后的差別，為判斷DEACMP繼發(fā)癲癇患者的預(yù)后提供依據(jù)。方法 2001年1月—2014年1月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院、新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院、新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院、新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院、中國人民解放軍第371中心醫(yī)院、河南宏力醫(yī)院8家醫(yī)院收治的450例DEACMP患者中，共272例患者符合入組與排除標(biāo)準(zhǔn)，通過門診隨訪和電話隨訪，記錄患者的病情變化、治療效果、預(yù)后等。結(jié)果 272例患者中繼發(fā)癲癇20例(7.4%)，DEACMP發(fā)病后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作者17例(85.0%)。DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者性別、年齡、昏迷持續(xù)時(shí)間、假愈期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者病情嚴(yán)重程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.098，P<0.01)。DEACMP繼發(fā)癲癇患者隨訪期間死亡12例，病死率為60.0%；DEACMP未繼發(fā)癲癇患者死亡52例，病死率為20.6%；DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者病死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.95，P<0.01)。結(jié)論 DEACMP繼發(fā)癲癇患者具有病情嚴(yán)重程度重、治療效果差、病死率高的特點(diǎn)，預(yù)防繼發(fā)癲癇尤其是癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生對(duì)提高DEACMP患者的治療效果和改善預(yù)后至關(guān)重要。

一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦病；癲癇；預(yù)后

周云鵬，曾皎，顧家鵬，等.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病繼發(fā)癲癇患者臨床特征及預(yù)后研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(32)：3940-3945.[www.chinagp.net]

ZHOU Y P，ZENG J，GU J P，et al.Clinical features and prognosis of patients with secondary epilepsy to delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning[J].Chinese General Practice，2016，19(32)：3940-3945.

急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)又稱急性一氧化碳中毒后續(xù)癥、神經(jīng)精神后發(fā)癥、續(xù)發(fā)癥等，是指急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACMP)患者經(jīng)搶救意識(shí)障礙恢復(fù)后，經(jīng)過2～60 d表現(xiàn)正?；蚧菊５募儆诤螅蝗辉俅纬霈F(xiàn)以癡呆、精神癥狀和錐體外系癥狀為主的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]，少數(shù)伴發(fā)大腦皮質(zhì)局灶性功能障礙如失語、失明或繼發(fā)癲癇，極少數(shù)可出現(xiàn)嚴(yán)重的其他系統(tǒng)并發(fā)癥，甚至死亡[2]。本病的發(fā)病率為10%～40%[3]，以中老年人多見，具有病程長、恢復(fù)慢、療效差、后遺癥多等特點(diǎn)。既往文獻(xiàn)對(duì)DEACMP患者的智能障礙、錐體外系神經(jīng)功能障礙、精神癥狀、去皮質(zhì)狀態(tài)、局灶性神經(jīng)功能缺損(偏癱、單癱、失語等)等的報(bào)道較多，而對(duì)DEACMP繼發(fā)癲癇的報(bào)道較少。本研究通過調(diào)查和隨訪分析的方法，探討DEACMP繼發(fā)癲癇可能的相關(guān)因素，揭示DEACMP繼發(fā)癲癇的規(guī)律，為臨床預(yù)測DEACMP繼發(fā)癲癇和提前早期治療提供線索或依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)及入組、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 DEACMP診斷標(biāo)準(zhǔn) 有明確的ACMP昏迷病史，符合ACMP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；ACMP意識(shí)障礙恢復(fù)后，經(jīng)過2～60 d的假愈期后再次出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)：(1)精神及意識(shí)障礙：呈癡呆、木僵、譫妄狀態(tài)或去皮質(zhì)狀態(tài)；(2)錐體外系神經(jīng)功能障礙：出現(xiàn)震顫麻痹綜合征的表現(xiàn)；(3)錐體系神經(jīng)功能障礙：如偏癱、病理反射陽性或二便失禁；(4)大腦皮質(zhì)局灶性功能障礙：如失語、失明或繼發(fā)癲癇[5]。顱腦CT或MRI檢查可發(fā)現(xiàn)雙側(cè)基底核區(qū)對(duì)稱性病灶和/或大腦白質(zhì)廣泛的脫髓鞘改變；腦電圖檢查可見廣泛或局灶異常。

1.1.2 癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床癥狀具有發(fā)作性、短暫性、刻板性和重復(fù)性的癲癇發(fā)作的共同特征；(2)腦電圖有癇樣放電波：即棘波、尖波、棘-慢復(fù)合波、尖-慢復(fù)合波、陣發(fā)性高幅慢波等。癲癇發(fā)作類型的診斷根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟2010年制定的癲癇發(fā)作分類標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)符合DEACMP、癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)接受正規(guī)內(nèi)科治療；(3)住院時(shí)間≥30 d；(4)隨訪時(shí)間≥12個(gè)月(死亡者除外)。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病或功能不全，嚴(yán)重的糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、酒精依賴及其他精神疾病；(2)既往有癲癇病史或者可能造成癲癇的器質(zhì)性疾?。?3)有過敏史及激素治療史，接受過免疫抑制劑治療，近半年內(nèi)接受過預(yù)防接種；(4)入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常(如轉(zhuǎn)氨酶超出參考值上限3倍以上，血清鈉低于參考值，白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.8×109/L等)；(5)住院期間出現(xiàn)癲癇或出院后出現(xiàn)癲癇而再次住院；(6)不能隨訪。

1.2 研究對(duì)象 2001年1月—2014年1月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院、新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院、新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院、新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院、中國人民解放軍第371中心醫(yī)院、河南宏力醫(yī)院8家醫(yī)院收治的450例DEACMP患者中，共272例患者符合入組與排除標(biāo)準(zhǔn)，其中男174例，女98例；年齡31～89歲，平均年齡(63.8±11.7)歲；昏迷持續(xù)時(shí)間(從發(fā)現(xiàn)昏迷到意識(shí)清醒的時(shí)間)0.5～192.0 h，中位數(shù)12.0(4.0，24.0)h；假愈期2～50 d，平均(16.9±9.0)d；均為室內(nèi)煤爐取暖所致ACMP。

1.3 住院資料收集及質(zhì)量監(jiān)控 住院期間患者資料收集工作由經(jīng)治醫(yī)師承擔(dān)，內(nèi)容包括患者性別、年齡、昏迷持續(xù)時(shí)間、假愈期、病情嚴(yán)重程度、顱腦影像學(xué)檢查、腦電圖檢查等，收集前需對(duì)收集者進(jìn)行統(tǒng)一的培訓(xùn)，收集資料匯總后均由專人審核，以保證收集結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性?；颊叱鲈汉缶捎秒娫挿绞诫S訪，對(duì)可疑繼發(fā)癲癇患者均經(jīng)復(fù)查后確診。

1.4 DEACMP病情嚴(yán)重程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)輕度：意識(shí)基本清楚，呼之能應(yīng)，問話可答，少部分回答正確，大多數(shù)答非所問或回答錯(cuò)誤，四肢較硬，能單獨(dú)站立和行走，二便失禁，日常生活不能自理，飲食需要在別人幫助下自己進(jìn)食。(2)中度：意識(shí)不清，呼之能應(yīng)，問話不答，可有循聲轉(zhuǎn)頭動(dòng)作，四肢強(qiáng)硬，在別人扶持下可勉強(qiáng)站立和行走，二便失禁，日常生活不能自理，飲食需要喂給。(3)重度(去皮質(zhì)狀態(tài)或去大腦強(qiáng)直狀態(tài))：意識(shí)不清，呼之不應(yīng)，問話不答，無任何有意識(shí)性表示，雙上肢屈曲和雙下肢伸直或四肢伸直，四肢強(qiáng)硬，不能站立和行走，二便失禁，日常生活不能自理，飲食需要鼻飼。

1.5 治療 治療原則[5]：(1)采取以支持療法為主的綜合措施，給予充足的營養(yǎng)，輔以高壓氧等治療，幫助患者度過腦病的危險(xiǎn)階段；(2)給予抗炎、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療；(3)對(duì)癥治療；(4)積極防治足下垂、壓瘡、肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染等各種并發(fā)癥，積極治療高血壓、糖尿病等并存癥；(5)制定詳細(xì)的日常生活日程表和時(shí)間表進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，促進(jìn)其盡快康復(fù)。主要用藥：(1)腎上腺糖皮質(zhì)激素，如無禁忌證主要為加重期使用，一般選用地塞米松；(2)改善腦微循環(huán)藥物，如降纖酶、奧扎格雷鈉、尼莫地平等；(3)促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)的藥物，如吡拉西坦、胞磷膽堿、細(xì)胞色素C、三磷腺苷等；(4)有錐體外系神經(jīng)功能障礙癥狀者可應(yīng)用抗帕金森病藥物，如多巴絲肼、苯海索等；(5)有精神癥狀者可給予抗精神病藥如奧氮平、利培酮等。

1.6 DEACMP療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7](1)痊愈：癥狀完全消失，意識(shí)清楚，語言流利，行走自如，生活能夠自理；(2)顯效：臨床癥狀基本消失，智力較前明顯提高，近似常人，但時(shí)有表情呆滯，反應(yīng)遲鈍；(3)有效：臨床癥狀有不同程度改善，但不甚明顯，生活部分能自理；(4)無效：癥狀、體征無改變；(5)死亡：臨床癥狀、體征逐漸加重，合并其他感染死亡。

1.7 隨訪 采用電話隨訪或者門診隨訪的方式(出院半年之內(nèi)的患者，每1個(gè)月隨訪一次；出院半年到1年的患者，每3個(gè)月隨訪一次；出院1年以上的患者，每半年隨訪一次)，記錄出院患者的病情變化、治療效果、預(yù)后等。其中繼發(fā)癲癇的患者必須進(jìn)行至少一次門診隨訪，結(jié)合患者發(fā)作癥狀及腦電圖檢查，明確癲癇診斷，并記錄患者癲癇發(fā)作類型、發(fā)作頻率、治療方法及發(fā)作控制情況，之后每1個(gè)月電話或者門診隨訪一次。隨訪截至2015-05-01。

2 結(jié)果

2.1 DEACMP患者臨床表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度 272例患者中，有癡呆癥狀272例(100.0%)，震顫麻痹綜合征癥狀140例(51.5%)，去皮質(zhì)狀態(tài)45例(16.5%)，精神行為異常32例(11.8%)，癲癇發(fā)作20例(7.4%)，局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀5例(1.8%)。入院時(shí)病情嚴(yán)重程度：輕度124例(45.6%)，中度93例(34.2%)，重度55例(20.2%)。

2.2 DEACMP患者顱腦影像學(xué)檢查 272例患者入院后均行顱腦影像學(xué)檢查，其中行顱腦CT檢查者192例，行顱腦MRI檢查者105例(包括兩者均檢查者25例)。顱腦CT結(jié)果：雙側(cè)腦白質(zhì)對(duì)稱性廣泛性低密度影者74例(38.5%)，雙側(cè)蒼白球或基底核區(qū)對(duì)稱性卵圓形或點(diǎn)狀低密度病灶者43例(22.4%)，兩者并存者32例(16.7%)(見圖1)，未見異常者43例(22.4%)。顱腦MRI結(jié)果：雙側(cè)側(cè)腦室旁和/或半卵圓中心腦白質(zhì)對(duì)稱性廣泛性長T1長T2信號(hào)影者45例(42.9%)，雙側(cè)蒼白球或基底核區(qū)對(duì)稱性卵圓形或點(diǎn)狀長T1長T2信號(hào)影者18例(17.1%)，兩者并存者25例(23.8%)(見圖2)，腦白質(zhì)內(nèi)局灶性長T1長T2信號(hào)影者17例(16.2%)。

2.3 DEACMP患者腦電圖檢查 272例患者中164例入院后行腦電圖檢查，結(jié)果：輕度廣泛異常者24例(14.6%)，中度廣泛異常者41例(25.0%)，重度廣泛異常者78例(47.6%)，局灶性異常者21例(12.8%)。腦電圖表現(xiàn)為背景活動(dòng)異常，以7～8 Hz慢α波或4～6 Hz低-中幅θ波為主，以額區(qū)顯著，各導(dǎo)聯(lián)較多散在或連續(xù)出現(xiàn)；重度廣泛異常者各導(dǎo)聯(lián)以4～5 Hz θ波或2～3 Hz δ波為主(見圖3)。

2.4 療效及隨訪情況 272例患者中痊愈72例(26.5%)，顯效84例(30.9%)，有效40例(14.7%)，無效12例(4.4%)，死亡64例(23.5%)，總有效率為72.1%。隨訪時(shí)間為1～172個(gè)月，平均(41.1±34.1)個(gè)月。

2.5 DEACMP繼發(fā)癲癇患者的臨床特點(diǎn) 272例患者中繼發(fā)癲癇20例(7.4%)，其中男14例，女6例；年齡48～85歲，平均年齡(61.0±8.1)歲。首次癲癇發(fā)作的時(shí)間(出現(xiàn)DEACMP癥狀至首次癲癇發(fā)作的時(shí)間間隔)為20～810 d，中位數(shù)78(34，120)d，其中1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作者4例，1～<2個(gè)月出現(xiàn)癲癇發(fā)作者6例，2～<6個(gè)月出現(xiàn)癲癇發(fā)作者7例，6～<12個(gè)月出現(xiàn)癲癇發(fā)作者1例，1～<2年出現(xiàn)癲癇發(fā)作者1例，2～3年出現(xiàn)癲癇發(fā)作者1例。85.0%(17/20)的繼發(fā)癲癇患者為DEACMP發(fā)病后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。腦電圖結(jié)果：廣泛慢波背景下出現(xiàn)局灶性癇樣放電波者13例，廣泛慢波背景下出現(xiàn)彌漫性癇樣放電波者7例(見圖4)。

20例DEACMP繼發(fā)癲癇患者中，復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作13例，全面性發(fā)作7例，均接受抗癲癇藥物治療。隨訪時(shí)死亡12例；其余8例癲癇發(fā)作均已得到完全控制，近1年內(nèi)無發(fā)作，生命體征穩(wěn)定。20例患者中曾出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)者7例，其中3例癲癇發(fā)作未得到控制，隨訪期間死亡；其余4例癲癇發(fā)作得到控制，但隨訪時(shí)療效評(píng)定為無效，患者日常生活完全不能自理。

2.6 DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者一般資料比較 DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者性別、年齡、昏迷持續(xù)時(shí)間、假愈期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者病情嚴(yán)重程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.7 DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者療效及預(yù)后比較 DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.098，P<0.01，見表2)。DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者病死率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.95，P<0.01)。

3 討論

DEACMP的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能是多種因素作用的結(jié)果，缺血、缺氧、自由基、細(xì)胞毒性作用、免疫損傷以及興奮性氨基酸均可能參與本病的發(fā)生、發(fā)展[8]。由于DEACMP不是在ACMP后立即發(fā)病，而是經(jīng)過一段表現(xiàn)正?；蚧菊５募儆谥笸蝗话l(fā)病，而且其發(fā)病并不一定與ACMP程度相關(guān)，例如居住在同一臥室的夫妻同時(shí)發(fā)生ACMP，其中毒程度基本一致，但夫妻雙方同時(shí)出現(xiàn)DEACMP的情況非常罕見，因此很難早期、準(zhǔn)確地預(yù)測ACMP患者將來是否發(fā)生DEACMP[9]，從而給有效的預(yù)防和治療帶來很大的困難，預(yù)后亦難以預(yù)料。

表2 DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者療效比較〔n(%)〕

注：A：雙側(cè)蒼白球?qū)ΨQ性卵圓形低密度灶合并雙側(cè)腦白質(zhì)對(duì)稱性低密度影；B：雙側(cè)腦白質(zhì)對(duì)稱性廣泛性低密度影

注：A：T1加權(quán)像(T1WI)示雙側(cè)腦白質(zhì)對(duì)稱性廣泛性低信號(hào)影；B：T2加權(quán)像(T2WI)示雙側(cè)腦白質(zhì)對(duì)稱性廣泛性高信號(hào)影

圖3 DEACMP患者腦電圖表現(xiàn)

Figure 3 EEG features of DEACMP patients

注：各導(dǎo)聯(lián)普遍陣發(fā)性高幅慢波

Figure 4 EEG features of DEACMP patients with secondary epilepsy

國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，ACMP患者發(fā)生癲癇的概率為11.4%，其中29.9%發(fā)生在ACMP期，70.1%發(fā)生在DEACMP期[10]。本文對(duì)272例DEACMP患者進(jìn)行了1～14年的隨訪，發(fā)現(xiàn)繼發(fā)癲癇20例，占7.4%，均為DEACMP期發(fā)病，此結(jié)果與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道[10]基本一致。本研究結(jié)果顯示，DEACMP繼發(fā)癲癇與未繼發(fā)癲癇患者相比，病情嚴(yán)重程度明顯加重，治療效果差，病死率升高，與既往研究結(jié)論一致[11]，應(yīng)高度重視。20例DEACMP繼發(fā)癲癇患者中有7例曾出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，其中3例癲癇發(fā)作未得到控制，隨訪期間死亡；其余4例雖然癲癇發(fā)作得到控制，但隨訪時(shí)療效均為無效，患者日常生活完全不能自理。這說明出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)的DEACMP患者治療效果更差，病死率更高。如果癲癇發(fā)作不能得到有效的控制，尤其是出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，將會(huì)出現(xiàn)各種全身并發(fā)癥[12]，如缺氧、乳酸酸中毒、二氧化碳麻醉、低血糖等，這些都會(huì)加重腦損傷，影響DEACMP預(yù)后，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者猝死。20例DEACMP繼發(fā)癲癇患者中，存活8例，均堅(jiān)持規(guī)范服用抗癲癇藥物，近1年未見癲癇發(fā)作，且生命體征穩(wěn)定，病情未見明顯加重。因此預(yù)防繼發(fā)癲癇尤其是癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生，并盡早干預(yù)并控制已有的癲癇發(fā)作，對(duì)提高DEACMP患者的治療效果和改善預(yù)后至關(guān)重要。

DEACMP未繼發(fā)癲癇與繼發(fā)癲癇患者的腦電圖均異常，前者腦電圖主要表現(xiàn)為大腦各區(qū)整體腦電波節(jié)律減慢，以額區(qū)、額顳區(qū)為主[13]；后者腦電圖在上述表現(xiàn)的基礎(chǔ)上有癇樣放電波：即棘波、尖波、棘-慢復(fù)合波、尖-慢復(fù)合波、陣發(fā)性高幅慢波等。因此于發(fā)病6個(gè)月內(nèi)定期檢查腦電圖至關(guān)重要，對(duì)于DEACMP的早期診斷、療效判斷、繼發(fā)癲癇的早期發(fā)現(xiàn)和指導(dǎo)治療以及預(yù)后判斷有很大的參考價(jià)值[14-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，85.0%的繼發(fā)癲癇患者為DEACMP發(fā)病后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，故對(duì)發(fā)病6個(gè)月內(nèi)的DEACMP患者，應(yīng)特別注意有無癲癇發(fā)作的表現(xiàn)。為了解病情嚴(yán)重程度的變化和有無癲癇發(fā)作的可能性，建議對(duì)DEACMP患者，發(fā)病3個(gè)月內(nèi)每2～4周檢查一次腦電圖；發(fā)病3～6個(gè)月每個(gè)月檢查一次腦電圖；發(fā)病超過6個(gè)月仍不能完全排除繼發(fā)癲癇的可能，應(yīng)每3個(gè)月檢查一次腦電圖，以判斷病情嚴(yán)重程度的變化和有無癇樣放電波的出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癇樣放電波，不管有無癲癇發(fā)作，均應(yīng)給予抗癲癇藥物治療，并且定期復(fù)查腦電圖觀察療效[16]。對(duì)于DEACMP繼發(fā)癲癇患者應(yīng)早期、足量口服抗癲癇藥物，必要時(shí)聯(lián)合用藥，以求最小劑量控制癲癇發(fā)作[17]。

綜上所述，DEACMP患者若繼發(fā)癲癇常提示病情嚴(yán)重程度重、治療效果差、病死率高，臨床上對(duì)于繼發(fā)癲癇的患者應(yīng)予以足夠重視，以確保早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。但對(duì)于DEACMP繼發(fā)癲癇的危險(xiǎn)因素及如何預(yù)防繼發(fā)癲癇的發(fā)生，目前尚缺乏足夠的資料，需要以后進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：周云鵬負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；曾皎、顧家鵬、張曉莉、張萍、吳強(qiáng)、田松朝、趙建華、靳玫、潘登、韓亞州、趙國有負(fù)責(zé)課題實(shí)施、評(píng)估、資料收集；顧仁駿負(fù)責(zé)指導(dǎo)課題設(shè)計(jì)，組織課題組人員培訓(xùn)、課題實(shí)施，對(duì)資料進(jìn)行質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

[1]ERNST A，ZIBRAK J D.Carbon monoxide poisoning[J].N Engl J Med，1998，339(2):312-316.

[2]陳志強(qiáng)，楊文君，蔡磊.急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的臨床表現(xiàn)和CT及MRI研究[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2005，23(6):438-441. CHEN Z Q，YANG W J，CAI L.Clinical characteristics，CT and MRI findings for delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning[J].Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases，2005，23(6):438-441.

[3]PEPE G，CASTELLI M，NAZERIAN P，et al.Delayed neuropsychological sequelae after carbon monoxide poisoning:predictive risk factors in the Emergency Department.A retrospective study[J].Scand J Trauma Resusc Emerg Med，2011，19(2):16.

[4]HAMPSON N B，PIANTADOSI C A，THOM S R，et al.Practice recommendations in the diagnosis，management，and prevention of carbon monoxide poisoning[J].Am J Respir Crit Care Med，2012，186(11):1095-1101.

[5]顧仁駿.急性一氧化碳中毒及其遲發(fā)性腦病的臨床診療[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(6):1943-1945.

[6]秦兵,段現(xiàn)來.解讀國際抗癲癇聯(lián)盟分類和術(shù)語委員會(huì)對(duì)發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語及概念修訂的最新報(bào)告(2010)[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(2):109-114. QIN B,DUAN X L.Terminology and concepts of classification of seizures and epilepsy revised by ILAE organization for terminology and concepts:a latest report (2010) [J].Chinese Journal of Neuromedicine,2011,10(2):109-114.

[7]ZHANG J，WU H，ZHAO Y，et al.Therapeutic effects of hydrogen sulfide in treating delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning[J].Am J Ther，2015.[Epub ahead of print].

[8]XIANG W P，XUE H，WANG B J.Delayed encephalopathy of acute carbon monoxide intoxication in rats:potential mechanism and intervention of dexamethasone[J].Pak J Pharm Sci，2014，27(6 Suppl):2025-2028.

[9]KUDO K，OTSUKA K，YAGI J，et al.Predictors for delayed encephalopathy following acute carbon monoxide poisoning[J].BMC Emerg Med，2014，14(1)：3.

[10]解旭東，冀風(fēng)云，王婷，等.一氧化碳中毒繼發(fā)癲癇97例的臨床分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2001，14(2):103-104.

[11]徐盈，鐘玲，陳國兵，等.重度一氧化碳中毒后繼發(fā)癲癇的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26(23):81-82.

[12]DE WAELE L，BOON P，CEULEMANS B，et al.First line management of prolonged convulsive seizures in children and adults:good practice points[J].Acta Neurol Belg，2013，113(4):375-380.

[13]茅敏，饒萍，牟欣，等.醒腦開竅針刺法結(jié)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床觀察[J].中國針灸，2015，35(3):213-216. MAO M，RAO P，MOU X，et al.Clinical observation on delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning treated with acupuncture to restore consciousness combined with hyperbaric oxygen treatment[J].Chinese Acupuncture & Moxibustion，2015，35(3):213-216.

[14]張莉華.一氧化碳中毒后遺癥合并遲發(fā)性癲癇大發(fā)作36例臨床與腦電圖分析[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，39(2):122-123.

[15]TIAN F，SU Y，CHEN W，et al.RSE prediction by EEG patterns in adult GCSE patients[J].Epilepsy Res，2013，105(1/2):174-182.

[16]ROSENOW F，KLEIN K M，HAMER H M.Non-invasive EEG evaluation in epilepsy diagnosis[J].Expert Rev Neurother，2015，15(4):425-444.

[17]GLAUSER T，BEN-MENACHEM E，BOURGEOIS B，et al.Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes[J].Epilepsia，2013，54(3):551-563.

(本文編輯：陳素芳)

Clinical Features and Prognosis of Patients with Secondary Epilepsy to Delayed Encephalopathy after Acute Carbon Monoxide Poisoning

ZHOUYun-peng，ZENGJiao，GUJia-peng，ZHANGXiao-li，ZHANGPing，WUQiang，TIANSong-chao，ZHAOJian-hua，JINMei，PANDeng，HANYa-zhou，ZHAOGuo-you，GURen-jun.TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity，Xinxiang453002，China

GURen-jun，theSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity，Xinxiang453002，China；E-mail:gurenjun1961@163.com

Background Previous studies of patients with delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning (DEACMP) mainly focused on the symptoms，such as mental retardation，extrapyramidal dysfunction，rather than secondary epilepsy.The investigation of the incidence and clinical features of secondary epilepsy after DEACMP would be beneficial to the aforesaid issues.Objective To analyze the clinical features of DEACMP patients with secondary epilepsy.To compare the clinical manifestations，the therapeutic effects and prognosis between DEACMP patients with and without secondary epilepsy,in order to provide a basis for predicting the prognosis of DEACMP patients with secondary epilepsy.Methods 450 DEACMP patients admitted to eight hospitals of the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang Center Hospital，the First People′s Hospital of Xinxiang，the Second People′s Hospital of Xinxiang，the 371st Center Hospital of PLA and Henan Honliv Hospital from January 2001 to January 2014 were recruited，and 272 of these patients were eligible for inclusion and exclusion criteria and included in our study.The patients′ clinical condition changes，treatment effect and prognosis were recorded through outpatient follow-up and telephone follow-up.Results In the 272 patients,20 cases(7.4%) got secondary epilepsy，and 17(85.0%) of them epileptic seizures occurred within 6 months after DEACMP.There were no statistically significant differences in gender，age，coma duration，latent phase between DEACMP patients with and without secondary epilepsy (P>0.05)，but there was statistically significant difference in severity of illness(P<0.05). There was statistically significant difference in treatment effect(Z=5.098，P<0.01).12 cases of DEACMP patients with secondary epilepsy died during the follow up and the mortality was 60.0%,while 52 cases of DEACMP patients without secondary epilepsy died and the mortality was 20.6%.There was statistically significant difference in mortality between the two groups(χ2=15.95，P<0.01).Conclusion The DEACMP patients with secondary epilepsy are characteristic of severe condition，poor treatment effect and high mortality.It is important for improving the treatment effect and prognosis of DEACMP patients to prevent the secondary epilepsy，especially epileptic seizure duration.

Carbon monoxide poisoning；Delayed encephalopathy；Epilepsy；Prognosis

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81671319)；河南省科技廳科技攻關(guān)計(jì)劃資助項(xiàng)目(0624410035)

453002河南省新鄉(xiāng)市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(周云鵬，曾皎，顧家鵬，張曉莉，張萍，顧仁駿)；新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院(吳強(qiáng))；中國人民解放軍第371中心醫(yī)院(田松朝)；新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(趙建華)；新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院(靳玫)；新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院(潘登)；沁陽市人民醫(yī)院(韓亞州)；武陟縣人民醫(yī)院(趙國有)

顧仁駿，453002河南省新鄉(xiāng)市，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院；E-mail:gurenjun1961@163.com

R 749.63

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.32.009

2016-02-16；

2016-09-22)