益生菌酸奶對(duì)機(jī)體血脂水平影響的Meta分析

劉瑞芳，趙 華，李建華，程青虹

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·醫(yī)學(xué)循證·

益生菌酸奶對(duì)機(jī)體血脂水平影響的Meta分析

劉瑞芳，趙 華，李建華，程青虹

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)益生菌酸奶對(duì)成年人機(jī)體血脂水平的影響。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMBase、維普網(wǎng)、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)，檢索時(shí)限為1999年1月—2016年2月，納入應(yīng)用益生菌酸奶與脂代謝關(guān)系的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。由兩位研究人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)，并評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。采用RevMan 5.3軟件對(duì)益生菌酸奶對(duì)總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酰甘油(TG)水平的影響進(jìn)行分析。結(jié)果 最終納入12篇文獻(xiàn)，共13項(xiàng)研究，包括606例研究對(duì)象，其中益生菌酸奶組305例，傳統(tǒng)酸奶組301例。Meta分析結(jié)果顯示，益生菌酸奶組TC、LDL-C、TG水平均低于傳統(tǒng)酸奶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-8.43，95%CI(-10.28，-6.58)，P<0.001；MD=-6.34，95%CI(-10.06，-2.62)，P<0.001；MD=-6.10，95%CI(-10.32，-1.87)，P<0.001〕。益生菌酸奶組和傳統(tǒng)酸奶組HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=1.29，95%CI(-0.67，3.25)，P=0.20〕。兩種干預(yù)方法比較的HDL-C、LDL-C在不同文獻(xiàn)間存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，經(jīng)敏感性分析，剔除觀察時(shí)間較長(zhǎng)和漏斗圖顯示可能存在異質(zhì)性的文獻(xiàn)后，結(jié)果顯示，益生菌酸奶組和傳統(tǒng)酸奶組HDL-C、LDL-C水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=1.50，95%CI(1.12，2.87)，P<0.001；MD=-4.73，95%CI(-8.97，-0.48)，P=0.03〕。對(duì)有關(guān)HDL-C的文獻(xiàn)繪制漏斗圖，結(jié)果顯示，散點(diǎn)左右大致對(duì)稱，表明存在發(fā)表偏倚的可能性較小。結(jié)論 與傳統(tǒng)酸奶相比，益生菌酸奶能有效改善機(jī)體的血脂水平。受納入文獻(xiàn)的質(zhì)量和數(shù)量的影響，本結(jié)論仍需高質(zhì)量的試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

酸乳產(chǎn)品；益生菌；血脂異常；Meta分析

劉瑞芳，趙華，李建華，等.益生菌酸奶對(duì)機(jī)體血脂水平影響的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(32)：3973-3978.[www.chinagp.net]

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根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，心血管疾病是全球范圍內(nèi)造成死亡最主要的原因，2015年有2 000萬人死于心血管疾病，到2030年將增加至2 300萬人[1]。心血管疾病有多個(gè)危險(xiǎn)因素，相關(guān)研究顯示血脂水平異常，尤其是總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平升高與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有很大關(guān)聯(lián)[2-4]。疾病監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)顯示，全球每天死于高脂血癥所致的心血管疾病人數(shù)高達(dá)4 000人[1]。國(guó)內(nèi)因高脂血癥引起的心血管疾病死亡的人數(shù)以每年12%的速度遞增[5]。

改善血脂水平是預(yù)防心血管疾病的重要任務(wù)之一，但是目前調(diào)整患者的血脂水平異常大多采用化學(xué)合成藥物聯(lián)合治療，患者長(zhǎng)期服用會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。因此，通過非藥物途徑改善血脂水平越來越受到關(guān)注。益生菌被定義為一種活的微生物，當(dāng)攝取一定量時(shí)可以改善機(jī)體的健康狀況。益生菌酸奶中主要含有乳酸桿菌、雙歧桿菌等具有活性的細(xì)菌，其在維持腸道微生物菌群平衡、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、改善血脂水平方面具有重要作用[6-7]。相關(guān)研究中，有證據(jù)顯示益生菌酸奶可以明顯改善患者的血脂水平[8]，但是也存在相反結(jié)果[9]。2000年，AGERHOLM-LARSEN等[10]對(duì)添加益生菌酸奶改善血脂的水平研究進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示在一定條件下，益生菌酸奶可以改善TC和LDL水平。但是歷經(jīng)十幾年的發(fā)展，相關(guān)研究層出不窮，研究結(jié)論也不一致。2015年，SUN等[11]對(duì)近十幾年的研究進(jìn)行Meta分析，但是其納入的文獻(xiàn)同時(shí)包括了益生菌膠囊和益生菌酸奶，未將使用益生菌酸奶的相關(guān)研究全部納入，可能會(huì)使研究結(jié)論出現(xiàn)局限性。因此，本研究采用Meta分析對(duì)1999年以來使用益生菌酸奶調(diào)節(jié)血脂水平的所有相關(guān)研究進(jìn)行整合，以期為益生菌酸奶應(yīng)用于調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：采用PICOS原則設(shè)計(jì)：(1)研究對(duì)象(P)：年齡≥18歲，種族、性別不限；(2)干預(yù)措施(I)：益生菌酸奶組給予口服益生菌發(fā)酵乳；(3)對(duì)照措施(C)：傳統(tǒng)酸奶組給予口服有機(jī)酸發(fā)酵乳或傳統(tǒng)酸奶或空白對(duì)照；(4)結(jié)局指標(biāo)(O)：血清TC、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)；(5)研究類型(S)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)運(yùn)動(dòng)員、妊娠期、哺乳期婦女；(2)吸煙、飲酒者；(3)有肝臟、腎臟、甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)缺陷，對(duì)乳糖不耐受者；(4)近兩個(gè)月內(nèi)使用降脂藥物、胰島素治療者。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMBase、維普網(wǎng)、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)，檢索時(shí)限為1999年1月—2016年2月，采用主題詞、關(guān)鍵詞和手工檢索的方法。英文檢索詞為probiotic yogurt、fermented milk、Lactobacillus、Bifidobacteria、Enterococcus、plasma lipid、cholesterol、triglycerides、HDL、LDL、controlled clinical trial、randomized control trial；中文檢索詞為益生菌酸奶、腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、血脂、膽固醇、隨機(jī)、對(duì)照。以PubMed為例，具體檢索策略見表1。

表1 PubMed檢索策略

1.3 數(shù)據(jù)提取 由兩位研究人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)并進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，如遇分歧，則由第3位評(píng)價(jià)者進(jìn)行評(píng)價(jià)，通過討論達(dá)到一致觀點(diǎn)。使用統(tǒng)一的表格進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，包括：(1)納入文獻(xiàn)的基本信息：研究題目、第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究國(guó)家；(2)研究對(duì)象的信息：基礎(chǔ)疾病、樣本量；(3)干預(yù)措施的信息：菌株類型、干預(yù)劑量和干預(yù)時(shí)間；(4)結(jié)局指標(biāo)的信息：干預(yù)前數(shù)據(jù)、干預(yù)后數(shù)據(jù)；(5)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)時(shí)所需要的關(guān)鍵要素。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.0.1推薦的RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)隨機(jī)方法是否正確；(2)是否分配隱藏；(3)是否實(shí)施盲法；(4)結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；(5)是否選擇性報(bào)告研究結(jié)果；(6)是否有其他偏倚來源。如果完全滿足上述6條標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚的風(fēng)險(xiǎn)較小；如果部分滿足上述6條標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚的可能性為中度；如果完全不滿足上述6條標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生偏倚的可能性高。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)基本情況 初步檢索文獻(xiàn)634篇，通過兩位研究人員逐層篩選，最終納入12篇文獻(xiàn)[7-9，12-20]，共13項(xiàng)研究，包括606例研究對(duì)象，其中益生菌酸奶組305例，傳統(tǒng)酸奶組301例。文獻(xiàn)篩選流程圖見圖1，納入文獻(xiàn)的基本特征見表2。在13項(xiàng)研究中，BERTOLAMI等[12]和ATAIE-JAFARI等[16]研究設(shè)計(jì)為前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照交叉試驗(yàn)，其余11項(xiàng)均為平行試驗(yàn)。

2.2 文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 納入的文獻(xiàn)中有7篇[7-9，12，18-20]詳細(xì)描述了隨機(jī)方法，10篇文獻(xiàn)[7-9，12-14，16，18-20]描述的分配隱藏方法較充分，9篇文獻(xiàn)[7-9，12-13，17-20]采用了雙盲設(shè)計(jì)，納入文獻(xiàn)的結(jié)果數(shù)據(jù)較為完整，未見選擇性報(bào)告研究結(jié)果(見表3)。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 益生菌酸奶對(duì)血清TC的影響 13項(xiàng)研究[7-9，12-20]均報(bào)道了益生菌酸奶對(duì)TC的影響，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=22%，P=0.22)，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，益生菌酸奶組TC水平低于傳統(tǒng)酸奶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-8.43，95%CI(-10.28，-6.58)，P<0.001，見圖2〕。

2.3.2 益生菌酸奶對(duì)HDL-C的影響 13項(xiàng)研究[7-9，12-20]均報(bào)道了益生菌酸奶對(duì)HDL-C的影響，各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=65%，P<0.01)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，益生菌酸奶組和傳統(tǒng)酸奶組HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=1.29，95%CI(-0.67，3.25)，P=0.20，見圖3〕。

2.3.3 益生菌酸奶對(duì)LDL-C的影響 13項(xiàng)研究[7-9，12-20]均報(bào)道了益生菌酸奶對(duì)LDL-C的影響，各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=53%，P<0.01)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，益生菌酸奶組LDL-C水平低于傳統(tǒng)酸奶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-6.34，95%CI(-10.06，-2.62)，P<0.001，見圖4〕。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

表2 納入文獻(xiàn)的基本特征

表3 納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

圖2 益生菌酸奶組和傳統(tǒng)酸奶組TC水平比較的森林圖

圖3 益生菌酸奶組和傳統(tǒng)酸奶組HDL-C水平比較的森林圖

圖4 益生菌酸奶組和傳統(tǒng)酸奶組LDL-C水平比較的森林圖

2.3.4 益生菌酸奶對(duì)TG的影響 13項(xiàng)研究[7-9，12-20]均報(bào)道了益生菌酸奶對(duì)TG的影響，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0，P=0.55)，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示，益生菌酸奶組TG水平低于傳統(tǒng)酸奶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-6.10，95%CI(-10.32，-1.87)，P<0.001，見圖5〕。

圖5 益生菌酸奶組和傳統(tǒng)酸奶組TG水平比較的森林圖

2.4 敏感性分析 兩種干預(yù)方法的HDL-C在不同文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，在敏感性分析中剔除觀察時(shí)間為12周的研究[16，19]后，采用固定效應(yīng)模型分析(I2=43%，P=0.07)，結(jié)果顯示兩組HDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=1.50，95%CI(1.12，2.87)，P<0.001〕。兩種干預(yù)方法的LDL-C在不同文獻(xiàn)間也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，在敏感性分析中剔除漏斗圖顯示可能存在異質(zhì)性的AGERHOLM-LARSEN等[13]文獻(xiàn)后，采用固定效應(yīng)模型分析(I2=37%，P=0.09)，顯示兩組LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-4.73，95%CI(-8.97，-0.48)，P=0.03〕。

2.5 發(fā)表偏倚 對(duì)有關(guān)HDL-C的文獻(xiàn)繪制漏斗圖，結(jié)果顯示，散點(diǎn)左右大致對(duì)稱，表明存在發(fā)表偏倚的可能性較小(見圖6)。

圖6 HDL-C發(fā)表偏倚的漏斗圖

3 討論

近十幾年來，心腦血管疾病已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康，而由血脂水平異常引起的心血管疾病已經(jīng)占據(jù)死亡的首位[21]。雖然降脂藥物在調(diào)節(jié)血脂水平中表現(xiàn)出良好的效果，但是其具有不確定的療效，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。近年的研究提出益生菌酸奶除具有調(diào)節(jié)宿主腸道菌群的平衡和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能外，在一定程度上也可以調(diào)節(jié)機(jī)體的脂代謝[8]。但由于各項(xiàng)獨(dú)立研究中益生菌劑量、菌種和療程的不同，加之研究對(duì)象的病情輕重不一，研究所得出的結(jié)論也不盡相同。本研究收集了益生菌酸奶對(duì)成年人機(jī)體血脂水平影響的相關(guān)研究，經(jīng)過嚴(yán)格的文獻(xiàn)篩選和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，最終納入12篇文獻(xiàn)，共13項(xiàng)研究進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，以期客觀評(píng)價(jià)益生菌酸奶對(duì)機(jī)體脂代謝的影響。

本研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)酸奶比較，益生菌酸奶可以明顯降低成年人機(jī)體TC和LDL-C水平，與SADRZADEH-YEGANEH等[17]的原始研究和SUN等[11]的Meta分析結(jié)果相似。但是與SUN等[11]研究相比，本研究還顯示益生菌酸奶對(duì)TG水平也具有調(diào)節(jié)作用。2016年，BAYAT等[20]對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行益生菌發(fā)酵乳的臨床干預(yù)，顯示益生菌酸奶聯(lián)合黑籽南瓜能顯著降低患者的TG水平。此外，本研究初步Meta分析結(jié)果未發(fā)現(xiàn)益生菌酸奶與HDL-C水平存在明顯相關(guān)性，與以往研究[7，18]存在差異。但經(jīng)敏感性分析，兩組HDL-C水平比較有差異，可能是由于納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性造成。盡管本研究顯示益生菌酸奶有改善機(jī)體血脂的功能，但其降血脂的作用機(jī)制尚不十分明確。分析原因可能是：益生菌的某些菌株能夠吸收膽固醇并將部分膽固醇結(jié)合到細(xì)菌的細(xì)胞膜或者細(xì)胞壁上[22]；一些乳酸桿菌產(chǎn)生的膽鹽水解酶可以解離結(jié)合態(tài)膽鹽為游離膽汁酸，與膽固醇形成共沉淀作用，并且游離膽汁酸在肝腸循環(huán)中不能有效被腸腔重吸收而從糞便排出，有利于血液中的膽固醇形成新的膽汁酸，促進(jìn)膽固醇的分解代謝[23]；益生菌發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)生的丙酸鹽可以抑制膽固醇和脂肪酸在肝臟的合成，從而降低血清中TC和TG的水平[24-25]。此外，也有研究顯示由于鞘脂類的存在，益生菌酸奶對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用要優(yōu)于制劑[26]。

本研究仍存在一定的局限性，包括：(1)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后納入分析的試驗(yàn)出現(xiàn)的陰性結(jié)果較少，又無法獲取尚未發(fā)表的文獻(xiàn)，導(dǎo)致發(fā)表偏倚的存在；(2)本研究納入的文獻(xiàn)多為小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)組最大樣本量為37例，對(duì)照組為40例，易受其他因素的影響而造成偏倚的產(chǎn)生；(3)納入的文獻(xiàn)既包括交叉試驗(yàn)也包含平行試驗(yàn)，與平行試驗(yàn)相比，交叉試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)是以自身作為對(duì)照，可比性更強(qiáng)，但是如果兩次試驗(yàn)中間的洗脫期不充分，也可能造成試驗(yàn)結(jié)果的偏差；(4)只檢索了中英文數(shù)據(jù)庫，可能會(huì)漏掉其他語種的相關(guān)文獻(xiàn)。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)表明益生菌酸奶可以明顯改善機(jī)體TC、LDL-C、TG水平，可以為后期采取飲食調(diào)節(jié)患者的血脂水平提供理論依據(jù)，在減輕患者不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上改善其脂代謝紊亂狀態(tài)，對(duì)預(yù)防心血管疾病有重要作用。但是通過檢索數(shù)據(jù)庫，無中文文獻(xiàn)的納入，并且英文文獻(xiàn)也缺乏對(duì)中國(guó)人群的研究，一方面顯示本研究結(jié)果在國(guó)內(nèi)的推廣受到一定的限制，另一方面也說明在中國(guó)人群進(jìn)行類似研究的必要性。同時(shí)由于受到研究菌種、干預(yù)時(shí)間、研究人群和樣本量的影響，上述結(jié)論仍需大樣本、高質(zhì)量的RCT進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：劉瑞芳進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；趙華進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；李建華、程青虹進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Effect of Probiotic Yogurt on Body′s Blood Plasma Lipid Levels：A Meta-analysis

LIURui-fang，ZHAOHua，LIJian-hua，CHENGQing-hong.QuzhouCollegeofTechnology，Quzhou324000，China

CHENGQing-hong，DepartmentofIntensiveMedicine，theFirstAffiliatedHospitaloftheMedicalCollege，ShiheziUniversity，Shihezi832002，China；E-mail：xunfeicheng@aliyun.com

Objective To systematically evaluate the effect of probiotic yogurt on plasma lipid in adults.Methods Databases including the Cochrane Library，Web of Science，PubMed，EMBase，VIP，CNKI，CBM and Wanfang Database from January 1999 to February 2016 were searched by computer.Randomized control trial on the relationship between probiotic yogurt and lipid metabolism were included.Two reviewers independently screened literature according to the inclusion and exclusion criteria，then extracted data and evaluated biased risk of the included literature.The effect of probiotic yogurt on total cholesterol(TC)，high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)，low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and triglyceride(TG)were analyzed using RevMan 5.3 software.Results A total of 13 studies in the 12 literatures were included，including 606 subjects(305 in the probiotic yogurt group and 301 in the traditional yogurt group).The results of meta-analysis showed that the levels of TC〔MD=-8.43，95%CI(-10.28，-6.58)，P<0.001〕,LDL-C〔MD=-6.34，95%CI(-10.06，-2.62)，P<0.001〕 and TG〔MD=-6.10，95%CI(-10.32，-1.87)，P<0.001〕 in the probiotic yogurt group were significant lower than those in traditional yogurt group.There was no statistically significant difference in the HDL-C level between probiotic yogurt group and traditional yogurt group〔MD=1.29，95%CI(-0.67，3.25)，P=0.20〕.There were significant statistical heterogeneity about the levels of HDL-C and LDL-C between the two intervention methods in the different literatures.The longer observation time and possible heterogeneity literatures were deleted using sensitivity analysis.The result showed that there were statistically significant difference in the levels of HDL-C and LDL-C between the probiotic yogurt group and traditional yogurt group〔MD=1.50，95%CI(1.12，2.87)，P<0.001；MD=-4.73，95%CI(-8.97，-0.48)，P=0.03〕.The funnel plot of the literatures about HDL-C was roughly symmetrical and indicated that there was less possibility of publication bias.Conclusion Compared with the traditional yogurt，probiotic yogurt can effectively improve the level of blood plasma lipids.However，due to the influence of quality and quantity of the included literatures，this conclusion still needed high-quality experiments to further confirm.

Cultured milk products；Probiotic;Dyslipidemias；Meta-analysis

324000浙江省衢州市，衢州職業(yè)技術(shù)學(xué)院(劉瑞芳，趙華)；石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(李建華，程青虹)

程青虹，832002新疆石河子市，石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科；E-mail：xunfeicheng@aliyun.com

R 349.26

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.32.015

2016-04-23；

2016-08-27)